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CARCINOGÉNESIS
Dr. Milko Garcés CastreMédico Asistente del Departamento de Cirugía Oncológica en
Mamas, Piel y Tumores de Partes Blandas
Instituto de Enfermedades Neoplásicas
Marzo 2011
PROCESO POR EL CUAL UNA CELULA
NORMAL SE TRANSFORMA EN UNA
CELULA CANCEROSA
¿Qué es el cáncer?
Las células normales crecen y se dividen
para producir nuevas células .
Células anormales se dividen sin control y
son capaces de invadir otros tejidos.
Pueden propagarse a otras partes del cuerpo
a través de la sangre, vasos linfáticos, entre
otras formas.
Células nuevas se siguen formando cuando
el cuerpo no las necesita. Cuando esto pasa,
las células viejas no mueren, cuando
deberían morir.
Célula normal
Célula anormal
Características de la Célula Normal
Proliferación
División
Diferenciación
Muerte celular programada
Mecanismo
Señales:
producto de la expresión de los
genes que se encuentran en el
núcleo de la célula.
cromosomas :
estructuras organizadas en las
que se encuentra el ADN súper
compactado.
Genes:
Segmentos de ADN
Genes responsables
Oncogenes:
Estimulan la proliferación celular
Genes Supresores Tumorales:
Inhiben la proliferación celular
Reguladores del ciclo celular
Reparadores de ADN
Genes responsables de apoptosis
Epigenética
Cien billones de células
diferenciadas para cumplir
funciones especificas
Dichas células completan
aproximadamente cincuenta
divisiones.
Esta controlada por mecanismos
estimulatorios e inhibitorios.
Biología Molecular
Cada gen expresa una proteína (?), que regula
el buen funcionamiento celular.
En el cáncer existen genes que pueden
expresar proliferación celular anormal u
ONCOGENES y aquellos que inhiben el
crecimiento celular anormal o GENES
SUPRESORES TUMORALES
Consecuencias celulares
Insensibilidad a señales de reparación del DNA
Autogeneración de señales de crecimiento
Circuitos autocrinos y paracrinos
Sobreactivación de Oncogenes
Insensibilidad a señales antiproliferativas
Inactivación de GST
Evasión de apoptosis
Neovascularización sostenida
Potencial proliferativo ilimitado
Potencial invasivo y metastásico incrementado
Biología Molecular
LO QUE VEMOS
LO QUE
NO
VEMOS
Períodos del
Ciclo Celular
APOPTOSIS: procesos involucrados
DESARROLLO EMBRIONARIO:
Escultura de numerosas estructuras
Eliminación de estructuras
Control de la sobreproducción de células.
Control de células defectuosas
Formación de células diferenciales especiales
HOMEOSTASIS
MECANISMOS SELECTIVOS
Eventos celulares del proceso de apoptosis
Cambios en la membrana plasmática
Cambios en la mitocondria
Cambios nucleares
Eliminación de la célula apoptótica
angiogénesis
Necesaria para sostener el crecimiento de la masatumoral.
Regulada por un balance entre factores inductores e inhibidores liberados por lascélulas tumorales como porlas del huesped.
Ligand Receptor
InteractionAngiogenic
Factors
Tumor Cells
Invasion and
Migration
Proliferation
vegf BFGF
Celula endotelial
Autocrine Mechanism
Endothelial Cell
VEGF
Paracrine
mecanismoReceptor Activation
MMP
Degradation
of Basement
Membrane
Signal Transduction
VEGF Binding
to Receptors
v3 Integrin-Dependent
Cell Migration
Tumor Cell
Endothelial Cell
Biología molecular Resumen
Las células vivas de cualquier
organismo requieren de
estímulos normales
producidos por moléculas
químicas (citoquinas ).
Estos mensajes llegan a la
superficie externa protectora
de la célula, donde se unen
con receptores celulares.
Al producirse esta combinación
se desarrolla una descarga de
energía mediana por
fosforilaciones.
Transmite la señal a través de
las proteinoquinasas que llevan
el mensaje al núcleo celular, el
ADN, activando genes que
sintetizan proteínas.
Carcinogénesis
Factores ocupacionales:
Asbesto, arsénico, níquel,
carbón, aminas, alcohol,
benzopirenos, cadmio, etileno,
antineoplásicos
Fármacos:
dietilestilbestrol, uso de
estrógenos, antineoplásicos
(alquilantes),
inmunosupresores.
Factores endógenos:
Factores genéticos.
Factores hormonales.
Factores exógenos:
Tabaco.
Alcohol.
Dieta.
Radiaciones: uv.
Agentes infecciosos:
Virus
Bacterias
Parásitos ,etc.
Factores de Riesgo en
Cáncer de Mama
Dr. Milko Garcés Castre
Factores de Riesgo
El cáncer de mama es una patología
cuya incidencia está en aumento.
Actualmente es la patología oncológica
más común en las mujeres en Lima
Metropolitana.
Factores de Riesgo
Siete Categorías:
Edad
Historia familiar de cáncer de mama
Factores hormonales
Enfermedad proliferativa de la mama
Radiación a la mama en edad temprana
Historia personal de neoplasia maligna
Factores de estilo de vida
Edad
Aparte de ser sexo femenino, es el
FACTOR más IMPORTANTE.
Riesgo relativo de cáncer de mama en
USA es 1 en 8.
Mientras mas edad: mayor riesgo.
Pacientes <50 años tienen mayor
cuidado.
Then the probability of developing
If current age is… breast cancer in the next 10 years is or 1 in:
20 0.05 % 2187
30 0.39 % 258
40 1.48 % 67
50 2.67 % 38
60 3.42 % 29
70 4.01 % 25
Among those free of cancer at beginning of age interval. Based on cases diagnosed 1994 – 1996. Percentages and “1 in”numbers may not be numerically equivalent due to rounding.
Probability derived using NCI DEVCAN software. American Cancer Society. Surveillance Research, 1999.
Reprinted by the permission of the American Cancer Society, Inc., from Breast Cancer Facts & Figures 1999 - 2000
Age – Specific Probabilities of Developing
Breast Cancer
Historia familiar de cáncer de mama
Especialmente en familiar de primer
grado
Mayor riesgo:
más de un familiar
Si ca de mama premenopáusico
Bilateral
Historia familiar de cáncer de mama
5-10% asociado a mutaciones heredadas
genéticamente
BRCA1
BRCA2
Alto riesgo: hasta 80% de ca de mama
p53
Historia familiar de cáncer de mama
Genes que predisponen al cáncer :
Autosómico dominante
Penetración Incompleta
Requieren pérdida del gen normal para
poder expresarse
Historia familiar de cáncer de mama
Sindromes de Cáncer Hereditario
BRCA1 : Regula la expresion de múltiples
proteinas
cromosoma 17q
Respondible del 30-35% de cáncer de mama
herediatario
BRCA2
cromosoma 13q
Respondible del 25% de cáncer de mama herediatario
y la mayoría de ca de ovario hereditario
Cancer Type/Penetrance Lifetime Risk (%) Increase in Risk*
Breast cancerHigh 80 17-foldMedium 60 5-foldLow 40 3-fold
Contralateral breast cancerHigh 65 6-foldMedium 43 4-foldLow 24 3-fold
Ovarian cancerHigh 40 20-foldMedium 16 8-foldLow 6 3-fold
* Increase in risk compared with the general population (individuals who do not carry the BRCA1 mutation).
Lifetime Risk and Increase in Risk for Development of Breast and
Ovarian Cancers in Carriers of the BRCA1 Mutation
Increase in Risk for Development of Breast and Other
Cancers in Carriers of the BRCA2 Mutation
Cancer Type Increase in Risk *
Breast 3-fold
Contralateral breast 5-fold
Ovarian 8-fold
Prostate 5-fold
Prostate before age 65 7-fold
Pancreatic 4-fold
Gallblader and bile duct 5-fold
Stomach 3-fold
Melanoma 3-fold
* Increase in risk compared with the general population (individuals who do not carry the BRCA2 mutation).
Breast Cancer Linkage Consortium, 1999.
Determinants of Breast Cancer Risk
Factor Relative Risk
Family History of Breast Cancer
▬ First-degree relative 1.8
▬ Premenopausal first-degree relative 3.0
▬ Postmenopausal first-degree relative 1.5
▬ Premenopausal first-degree relative (bilateral breast cancer) 9.0
▬ Postmenopausal first-degree relative (bilateral breast cancer) 4.0 – 5.4
Adapted from Marchant, 1997
Determinants of Breast Cancer Risk
Factor Relative Risk
Menstrual History (Age in Tours)
▬ Menarche before age 12 1.7 – 3.4
▬ Menarche after age 17 0.3
▬ Menopause before age 45 0.5 – 0.7
▬ Menopause from age 45-54 1.0
▬ Menopause after age 55 1.5
▬ Menopause after age 55 with more than 40 2.5 – 5.0menstrual years
▬ Oophorectomy before age 35 0.4
▬ Anovulatory menstrual cycles 2.0 – 4.0
Adapted from Marchant, 1997
Determinants of Breast Cancer Risk
Factor Relative Risk
Pregnancy History
▬ Term pregnancy before age 20 0.4
▬ First term pregnancy at age 20-34 1.0
▬ First term pregnancy after age 35 1.5 – 4.0
▬ Nuliparous patient 1.5 – 4.0
Adapted from Marchant, 1997
Lesiones Benignas de la Mama
Lesiones no proliferativas.
Lesiones proliferativas sin atipia.
Lesiones proliferativas con atipia.
Clasificación de las lesiones
benignas de la mama
NO PROLIFERATIVAS
70% de los casos RR=1
Adenosis
Fibrosis
Quistes
Mastitis
Ectasia Ductal
Fibroadenoma
Hiperplasia leve
Metaplasia escamosa o
apocrina
Clasificación de las lesiones benignas de
la mama
PROLIFERATIVAS
SIN ATIPIA
26% de los casos
Hiperplasia Moderada
o florida
Adenosis esclerosante
Papiloma Intraductal
Clasificación de las lesiones benignas de
la mama
PROLIFERATIVAS CON ATIPIA
4% de los casos RR= 4 - 5
Hiperplasia ductal
atípica.
Hiperplasia
lobulillar atípica.
Radiación a la mama en edad temprana
Radiación durante la primera-tercera
década de la vida incrementa el riesgo de
cáncer.
Pacientes con irradiación al tórax antes
de los 15 años: Riesgo de Ca de mama
hasta 35% a los 40 años.
Historia personal de neoplasia maligna
El antecedente de ca de mama contralateral
incrementa el riesgo en 5 veces.
Antecedente:
ca de ovario
ca de endometrio 2v
ca colorrectal
Factores de estilo de vida
Dieta y nutrición son controversiales
porcentaje de grasa ingerida
consumo de alcohol (10gr/día) 1.09
Obesidad en postmenopáusicas
Conclusión
La incidencia del cáncer de mama está
aumentando.
Se puede disminuir algunos factores de
riesgo.
No se puede prevenir.
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