automedicacion interacciones medicamentosas[1]
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Es la alteracin del efecto de un frmaco por la administracin previa o simultnea de otro frmaco. Se clasifican, segn su origen, en: FARMACOCINTICAS: interferencia en los procesos de Absorcin, Distribucin, Metabolismo o Excrecin del frmaco FARMACODINMICAS: ocurrencia de Potenciacin (Sinergia) o Antagonismo de los efectos del frmaco
- Asociaciones mltiples. Ej: amitriptilina + trihexifenidilo digoxina + furosemida - Varios mdicos. Ej: antihistamnico + ansioltico - Medicamentos de venta libre. Ej: anticidos, analgsicos descongestivos, laxantes - Incumplimiento del paciente. - Hbitos del paciente: alcohol, tabaquismo, dieta
Interacciones beneficiosas:- Ej: probenecid + antibiticos levodopa + carbidopa + tioridazina
Recomendaciones del farmacutico:- Ej: tiempo de toma del anticido, advertencias de interacciones.
Frmaco gaseosoTejido adiposo (acumulacin)
SangreTejido efector (unin con el receptor)
Espiracin
PulmnTejido perifrico
Inspiracin
Frmaco
(metabolismo)
Frmaco y metabolito
Protena plasmtica (unin
Hgado (metabolismo)
RinExcrecin urinaria
Bilis
Reabsorcin intestinal Excrecin fecal
Absorcin: Es el pasaje del frmaco desde el sitio de administracin hacia el plasma Biodisponibilidad (F%): Es la fraccin del frmaco que alcanza el plasma respecto de la administrada Factores que afectan la absorcin: Del frmaco: solubilidad, disolucin, propiedades cido-base Del tejido: superficie e irrigacin
Por Absorcin:Son aquellas en las cuales un frmaco disminuye la biodisponibilidad del otro por interferir en su solubilidad en la luz gastrointestinal y por ende en su absorcin
Por cambios del pH:solubles en medio cido: sales de Fe, ranitidina, diazepam, AINES, sulfas, bisacodilo, antibiticos (>norfloxacina, nitrofurantona), ketoconazol, itraconazol, espironolactona, atazanavir.
- anticidos interfieren con la absorcin de fcos
Por formacin de complejos:
- anticidos (c/Mg2+, Al3+) o sales Fe2+ interfieren c/antibiticos (>azitro- y eritromicina, isoniazida, nor- y ciprofloxacina), con T4, propranolol, corticoides, aledronato colestiramina adsorbe a digoxina, warfarina, fenitona, estatinas, tiazidas, corticoides, estrgenos
Por cambios en velocidad vaciamiento GI:
- procinticos interfieren c/digital, BZD anticolinrgicos demoran a levodopa Laxantes reducen la absorcin de otros frmacos
Los alimentos reducen la absorcin por formacin de complejos de: Sales de Fe, T4, digoxina, alendronato y risedronato Quinolonas, tetraciclinas, macrlidos Las comidas grasas aumentan la absorcin de: griseofulvina, albendazol, vit. D El alimento reduce el metabolismo de 1er paso de: propranolol, metoprolol y sinvastatina Y aumenta el metabolismo de: teofilina
Los alimentos reducen la absorcin de: Estatinas (salvado y pectinas) Indinavir y zidovudina (grasas) y didanosina Valproico, ampicilina, bisacodilo (lcteos), clorfeniramina, fenobarbital, 5-FU, isoniazida, Evitar cietos alimentos: Pomelo (ciclosporina, amlodipina y ACa) Ctricos (amilorida, desipramina, ADT) Caf, t (haloperidol)
Las comidas aumentan la absorcin de: amitriptilina, carbamazepina (grasas), ciclosporina (naranjas, leche o chocolate), claritromicina, cloroquina, flutamida, gabapentina (protenas), itraconazol, Li, tramadol, nitrofurantona, vit. A, B y D Los fitoesteroles de la soja: antagonizan a tamoxifeno Reducen metabolismo de clozapina, celecoxib
Los alimentos reducen la irritacin de:Colchicina, AINES, dexametasona, corticoides, dihidroergotamina, dipiridamol, ergotamina, espironolactona, etambutol, hidroclorotiazida, imipramina, metformina, metronidazol (nortriptilina) Temblor fino en miembros superiores (< que en antag D2) Hipotensin (anti-E), taquicardia, riesgo de arritmias Xerostoma, sabor metlico, 60 aos y nios, 5-HT2 GI) Xerostoma, constipacin (anti-M en Paroxetina) Prdida de peso Disminucin lbido e impotencia (< nefazodona y bupropin)
Efectos adversos: GI: anorexia, nuseas, vmitos SNC: sedacin, ataxia, temblor Alergias: erupcin, alopeca Hepatotoxicidad: aumento de enzimas hepticas (GOT y GPT) Hepatitis fulminante, esteatosis, insuficiencia heptica, pancreatitis aguda Farmacocintica: se une un 90% a protenas plasmticas, se metaboliza en hgado al ster conjugado y en mitocondria por -oxidacin (activo), se excreta por orina: como metabolitos conjugados. La depuracin del valproato es muy lenta
De frmacos de accin central;
A- potenciacin de sedacin por asociacin de: BZD, fenotiazinas, ADT, alcohol, clonidina, metildopa, difenhidramina / anti-H1, clozapina, IMAOs, CMZP, barbitricos, fenitona, baclofeno, opioides, anticolinrgicos. B- potenciacin de la estimulacin central por asociacin de: teofilina, cafena, anfetaminas, efedrina, fluoxetina / sertralina, venlafaxina, Ldopa, bromocriptina-
Antagonismo entre frmacos de A con los B
Con alcohol: Sedacin, hipotensin de ADT, IRSS, IMAOs, mirtazapina y sedantes. Trastornos motores con venlafaxina. Nerviosismo, insomnio por amineptina. Convulsiones, toxicidad por bupropin. Agitacin, acatisia, temblores, insomnio, toxicidad fenitona) con ADT, ISRS, clozapina, bupropion, fenotiazinas, pimozida, risperidona Potenciacin de sedacin de sedantes, anti-H1, F-B por Valproico Potenciacin de efecto de fenobarbital por valproico Reduccin de Cpl de lamotrigina por: paracetamol crnico, primidona, FB, CMZP, fenitona; y >Cpl por Valproico < efectividad por valproico + fenitona Crisis ausencia por clonazepam + valproico
Antagonismo entre: Fenotiazinas o haloperidol y bupropin o anfetaminas Fenotiazinas o risperidona y levodopa o pramipexol (< efectos colaterales extrapiramidales y ansiedad) Estrgenos y corticoides reducen efecto de ADT Tianeptina y otros antidepresivos Interacciones de Litio: Toxicidad por diurticos, IECA, AINES, fluoxetina, metildopa, metronidazol, haloperidol, fenotiazinas
Efectos teraputicos Midriasis Ciclopleja
Broncodilatacin Disminucin de secreciones Sudorparas y bronquiales
Sistema nervioso central
Efectos teraputicos Anticinetsicos Antiparkinsonianos
Efectos colaterales
Excitacin
Otros efectos colaterales
constipacin
Taquicardia
Retencin urinaria
De anticolinrgicos:
Visin borrosa, xerostoma, constipacin, sedacin por asociacin de: ADT, fenotiazinas, haloperidol, trazodona, bupropin, clozapina, risperidona, quetiapina, IMAOs, bupropin, trihexifenidilo, ciclopentolato, homatropina, hioscina, hierbas antiespasmdicas, anti-H1, oxibutinina, tolterodina, escopolamina, pridinol
plasma
Dieta: H de C Proteinas lipidos intestino Glucosa a.a Ac grasos plasma hgadoE
tejidos
Cuerpos cetnicos
tejidos
Urea y amonaco
ACIDOS GRASOS
GLUCOSA
AMINOACIDOS
TG Tej. adiposo
GLUCOGENO hgado
PROTEINAS msculo insulina Diabetes o hambre
Poliuria Polidipsia polifagia
hiperglucemia Aumento de cs grasos plasmticos hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia (por acumulacin de LDL y VLDL) cetognesis y > gluconeognesis acidosis metablica excrecin de urea y NH3 retinopatas, glomerulonefritis, neuropatas alteraciones de la microcirculacin venosa (ej. pie diabtico) por glucosilacin y unin de macrfagos que liberan citoquinas
FACTORES DE RIESGO
Corticoides tiazidas
Retinopatas
Primera generacin:
Clorpropamida (Diabinese)
Segunda generacin:
Glibenclamida (Euglucon, Daonil) Glipizida (Minodiab) Glimepirida (Amaril, Endial) Gliclazida (Aglucide)
Reduce la [glucosa] postprandial, pero no en el ayuno (euglucmico) Potencia el efecto de insulina: - mejora la sensibilidad de los tejidos a insulina por aumentar la captacin de glucosa perifrica - aumenta la utilizacin tisular de glucosa por estimulacin de la gluclisis, - reduce la gluconeognesis heptica y la absorcin intestinal de glucosa, y reduce la oxidacin de cidos grasos y el peso corporal.
Rosiglitazona y pioglitazona
Aumenta la sensibilidad de tejidos a insulina, al estimular el receptor activado por factor proliferador de peroxisomas Disminuye gluconeognesis y aumenta sntesis glucgeno en hgado. No es hipoglucemiante Mejoran el patrn pulstil de secrecin de insulina en cls F
E-glucosidasa
Es un oligosacrido inhibidor de la E1- glucosidasa, por lo que impide la hidrlisis de HC y la absorcin de glucosa. Disminuye 30 a 50% la [glucosa] post-prandrial. Efectos adversos: malabsorcin (por ej. de metformina), dispepsias, potenciacin del riesgo de hipoglucemia de las sulfonilureas.
a- Potenciacin de hipoglucemia por: etanol salicilatos y aspirina -bloqueantes andrgenos o anablicos
b-Antagonismo de la hipoglucemia por:
glucocorticoides, estrgenos, diurticos, bloqueantes clcicos, fenitona, T4, anfetaminas, baclofeno, isoniazida, Acetzlm, tabaquismo, clonidina/metildopa
a- Potenciacin de hipoglucemia por frmacos que desplazan a sulfonilureas de albmina: salicilatos, AINES, anticoagulantes, sulfamidas, cloranfenicol, clofibrato b- Potenciacin de hipoglucemia por frmacos que inhiben el metabolismo heptico de sulfonilureas y rosiglitazona: antifngicos (ketoconazol, fluconazol, etc.), cloranfenicol, cimetidina o ranitidina, ciclosporina, ciprofloxacina
c- Inhibicin del efecto hipoglucemiante por frmacos que inducen el metabolismo heptico de sulfonilureas: rifampicina, carbamazepina, fenitona, tabaquismo f- Potenciacin de hipoglucemia por disminucin de excrecin renal de metformina por: amilorida, nifedipina, ranitidina, triamtireno, trimetoprima, vancomicina
Bloquean la carboxilacin de los residuos Glu de los factores de la coagulacin II, VII, IX y X, por impedir la reduccin restitutiva de la vitamina K a hidroquinona (por la vit.Kepxido-reductasa).
descarboxiPtbOH
PtbO
OR R
Vitamina K
OH
O
warfarina
plaquetas
endotelio
c araquidnico Adhesin al endotelio PLA2 PL plaq ADP c araquidnicoCOX-1 COX-2
>aspirina PGI2 AMPc Agregacin plaquetariaADP
COX-2
endoperxidos
ATPPDE
Dipiridamol cilostazol
aspirina
PGF2 , PGE2 TxA2
ticlopidina clopidogrel
Tirofiban Abciximab GPIIb-IIIa + fibringeno
5-AMP
Inhibe irreversiblemente la unin del ADP a su receptor plaquetario y la posterior activacin (por ADP) del complejo glicoprotena IIb-IIIa, inhibiendo la agregacin plaquetaria.
Warfarina y Acenocumarol: F 100%. Unin a albmina del 99% Se metabolizan en hgado por el CYP3A4. Se excreta por bilis y orina. Vida 36-42 hs para warfarina, y 9-14 hs para acenocumarol. La accin de warfarina dura 4 a 5 das por supresin y la de acenocumarol dura 2 das.Ticlopidina: F=80% mayor con alimentos. Unin del 98% a albmina plasmtica, metabolismo heptico extenso. Vida es de 8-12 hs y 4 a 5 das en adm. mltiple. Se excreta por orina 60% y heces 25%. Clopidogrel: se metaboliza en hgado a compuestos activos desconocidos de 90% a protenas plasmticas. Se excretan por orina y heces durante al menos 5 das, en parte como glucurnido del cido carboxlico.
Farmacodinmicas:Potenciacin por cefalosporinas, antibiticos (>cloranfenicol, aminoglucosidos), metotrexato, antineoplsicos, corticoides, T4, vit E Antagonismo por vitamina K (t verde, crucferas o coles), estrgenos o ACO
Farmacocinticas:< absorcin por colestiramina > Cpl por AINES, valproico, hipoglucemiantes (*U albumina) < Cpl por inductores CYP (rifampicina, CBMZP, fenitona, hiprico, griseofulvina) > Cpl por inhibidores CYP (omeprazol, Fquinolonas, eritro/ claritromicina, etc.)
Son alteraciones en el efecto del frmaco por la administracin de una planta medicinal o fitoterpico Pueden producir prdida de efectividad o problemas de seguridad Tienen mayor importancia con frmacos de bajo margen teraputico (ej: anticoagulantes orales, digoxina, estatinas, verapamil, etc.)
Evitar interacciones con frmacosManzanilla: - los muclagos reducen la absorcin de Fe y otros frmacos - potencia anticoagulacin de heparina, A. orales, antiagregantes - potencia sedacin de BZD, antiH1, alcohol, antipsicticos
Ans verde y estrellado: - potencia a tratamientos estrognicos
Evitar interacciones con frmacos -
Cedrn: potencia sedacin de BZD, anti-H1, alcohol, antipsicticos
Boldo: - potenciacin de anticoagulantes
Estigmas de maz: - potencia a hipoglucemiantes - potencia a antihipertensivos
Evitar interacciones con frmacosSen y cscara sagrada: - reduce absorcin de frmacos por > vaciamiento gstrico - potencia prdida de K+ por diurticos, corticoides, digital, regaliz - indometacina reduce la eficacia laxante
Plantago: - interfiere absorcin de frmacos por > vaciamiento gastrico - potencia hipoglucemia de hipogluc. Orales
Evitar interacciones con frmacos -
Valeriana, Melisa y Pasiflora: potencia sedacin de BZD, antiH1, alcohol, fenobarbital
Tilo: - los muclagos reducen la absorcin de Fe y otros frmacos - potencia anticoagulacin de heparina, A. orales, antiagreg - potencia sedacin de BZD, antiH1, alcohol, antipsicticos
Evitar interacciones con frmacosT verde: - irritabilidad e insomnio con cafena o teofilina - antagonismo de anticoagulantes orales (por vitamina K)
Fucus: - interferencia con tratamientos tiroideos - potencia hipoglucemiantes orales e insulina - retarda absorcin de otros frmacos (por los muclagos)
Evitar interacciones con frmacosHiprico: - reduce la Cpl de ciclosporina, ACO, digoxina, indinavir, teofilina, sinvastatina, verapamilo y warfarina (por inducir CYP3A4) - aumenta excrecin por PGP de digoxina y ciclosporina - riesgo de sndrome de 5-HT por ADT, ISRS, IMAOs, sibutramina, descongestivos
Moraleja: La misma medicina no sirve igual a todos. Y sobre todo...no se automedique. automedique.
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