aula 3 cf1

20/04/2009 Farmacologia do SNA I caio.maximino@gmail.com

Farmacologia do SNA I

Aula 3

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Programa

• Princípios de neuroquímica

• Anatomia básica do sistema nervoso autonômico;

• Eixo simpático e eixo parassimpático e a organização de sinapses noradrenérgicas e colinérgicas;

• Neuroquímica da noradrenalina: Receptores, distribuição, fisiologia, síntese e metabolismo, farmacologia;

• Neuroquímica da acetilcolina: Receptores, distribuição, fisiologia, síntese e metabolismo, farmacologia;

• Equilíbrio simpático-parassimpático nos diversos sistemas homeostáticos.

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Princípios de neuroquímica: Sinapse

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Elementos da sinapse1. Transporte de vesículas.2. Membrana excitável.3. Organelas e enzimas que sintetizam, armazenam

e liberação, assim como a recaptação ativa.4. Enzimas presentes no espaço extracelular e na

glia para o catabolismo do transmissor em excesso.

5. Receptor pós-sináptico inicia a resposta pós-sináptica ao transmissor.

6. Organelas pós-sinápticas que respondem à ativação dos receptores.

7. Interação entre expressão gênica no nrn pós-sináptico e suas influências nas organelas que respondem à ação do transmissor.

8. Processos “plásticos” (up-regulation, down-regulation).

9. EPSP/IPSP e integração espaço-temporal desses, produzindo um PA.

10. Condução do PA.11. Liberação do transmissor no terminal sináptico

axo-axônico.12. Ativação de autoceptores, modulando a liberação

de neurotransmissores.

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Sinapses abertas e sinapses fechadas

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Transmissão de informação no SN

• Transmissão “conectada” (wiring transmission)

– Quase-continuidade• Junção comunicante

– Razão fonte/alvo 1:1– Distância entre fonte e alvo 2-3

nm– Latência de resposta μs

– Contigüidade• Sinapse fechada

– Razão fonte/alvo 1:1– Distância entre fonte e alvo 20-50

nm– Latência de resposta ms

• Transmissão efáptica– Razão fonte/alvo 1:1– Distância entre fonte e alvo 2-10

nm– Latência de resposta ms

• Transmissão volumétrica– Baseada em difusão

• Correntes iônicas locais– Razão fonte/alvo 1:n– Distância entre fonte e alvo 100 nm a

μm– Latência de resposta ms a s

• Sinapse aberta– Razão fonte/alvo 1:n– Distância entre fonte e alvo 100 nm a

mm– Latência de resposta ms a min

• Fonte não-sináptica– Razão fonte/alvo 1:n– Distância entre fonte e alvo μm a mm– Latência de resposta s a min

• Transmissão para-axonal– Razão fonte/alvo :n– Distância entre fonte e alvo mm– Latência de resposta min

– Baseada em convexão• Transmissão paravascular

– Razão fonte/alvo 1:n– Distância entre fonte e alvo mm a cm– Latência de resposta min

• Transmissão CSF– Razão fonte/alvo 1:n– Distância entre fonte e alvo mm a cm– Latência de resposta min

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Transmissão de informação no SN

Tipicamente tônicoTipicamente fásicoEfeito biológico

s a minms a sEscala temporal

Preferencialmente paralelaPreferencialmente serialTipo de conectividade

Potencialmente altaRelativamente baixaDivergência

Qualquer tipoNormalmente só neurônios ou só astrócitosComposição celular

Circuitos

Alto (s a min)Baixo (ms)Atraso de resposta

Código de taxasCódigo de taxas e código temporalCódigo de transmissão

Alta (pM a nM)Baixa (nM a μM)Afinidade do receptor ao sinal químico

Baixa (nM)Alta (μM a mM)Concentração do sinal químico no receptor

Íons, neurotransmissores, neuropeptídeos, gases, neuroesteróides, drogas psicoativas

Íons e neurotransmissoresTipo de sinal

Canais de comunicação

Transmissão volumétricaTransmissão conectadaPropriedades

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O sistema nervoso autonômico

• Refere-se aos neurônios, gânglios e plexos situados na cabeça, tórax, abdome e pélvis, e às conexões axonais desses neurônios.

• Esses neurônios inervam glândulas de secreção exócrina, coração, musculatura lisa de paredes de vasos e órgãos do trato GI, sistema respiratório e geniturinário, músculos da íris e corpo ciliar.

• Junto com as vias motoras somáticas que inervam músculos esqueléticos e vias neuroendócrinas, são a forma com que o sistema nervoso central manda comandos para o resto do corpo.

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Divisões do SNA

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O sistema nervoso simpático

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Receptores no SN simpático

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Adrenalina como hormônio, noradrenalina com neurotransmissor

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Biologia molecular da NE

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Neuroquímica da NE

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Neuroquímica da NE

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Cascatas da NE

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Agonistas dos adrenoceptores

Ação vasoconstritora localQuando associados a anestésicos locais, essa ação preserva a atividade anestésica

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iMAOs como simpatomiméticos indiretos

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Cocaína e anfetamina como simpatomiméticos indiretos

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Epinefrina como agente hemostásico

• A epi pode ser usada topicamente em ferimentos com sangramento para produzir hemostasia local por vasoconstrição.

• Deve-se tomar cuidado com a “vasodilatação rebote” com o fim da atividade vasoconstritora e com efeitos sistêmicos devido à passagem da epi para a circulação.

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α-simpatomiméticos

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Feedback em autoceptores α-adrenérgicos e classes farmacológicas

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Antiadrenérgicos

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β-Simpatolíticos

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β-Simpatolíticos

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O sistema nervoso parassimpático

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Receptores colinérgicos

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Parassimpatomiméticos

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Estimulação ou bloqueio do sistema parassimpático

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Parassimpatolíticos

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Parassimpatomiméticos, parassimpatolíticos e salivação

• Fármacos parassimpatomiméticos (i.e., agonistas adrenérgicos) estimulam a salivação através de efeitos sobre receptores muscarínicos.

• Fármacos parassimpatolíticos (i.e., antagonistas muscarínicos) inibem a salivação através de efeitos sobre os mesmos receptores.

• Fármacos simpatomiméticos estimulam a salivação através de receptores α1.

• Todos esses efeitos são mediados pela atividade da fosfolipase C, que ativa a inositol 1,4,5-trifosfato, e por sua vez induz a liberação de cálcio do retículo endoplasmático.

• O cálcio faz com que as vesículas se fusionem com a membrana apical, levando à formação de secreção.

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