atrofia cerebral en esclerosis múltiple

PECTRIMS SOCIEDAD PERUANA DE

NEUROLOGIA

Dr. Marco Huertas Navarro

NEURODEGENERACION y ATROFIA CEREBRAL

Julio

, 09

Ago

sto,

09

Dic

iem

bre,

09

Paraparesia

ParaparesiaDiplopía“VisiónBorrosa”VértigoAtaxiaMMSE 22

Hipoestesia facialCompromiso de P.C.HemiparesiaIzquierdaMMSE 18

ED

SS

: 4.

5

ED

SS

:8.5

T1 CON CONTRASTE25.09.09

T1 CON CONTRASTE27.11.09

T1 CON CONTRASTE30.12.09

NEURODEGENERACION

Característica de Esclerosis MultipleReconocimiento temprano en el curso de la

enfermedad.Medidas de Neurodegeneracion:

Volumen de atrofia cerebral en RMN.Medida de discapacidad:

Cognitiva Física.

Estas medidas son mejores que observar la inflamación en RMN T2 o Gd.

NEURODEGENERACION

En pacientes EMRR, la proporcion de atrofia cerebral es de 0.60 a 1.35% por año.

Perdida de tejido no es causado directamente por la inflamacion:Mecanismos no inflamatorios se inician por daño

temprano.Inflamacion compartamentalizada en bajo grado

subyacente a la BHE.Posible Neurodegeneracion primaria que no se

relaciona al ataque inflamatorio reciente o pasado.

NEUROPROTECCION

Es opuesto a Neurodegeneracion.Son las estrategias terapeuticas que limitan los

efectos de Neurodegeneracion.Se propone la generacion de drogas que reducen la

extension del ataque con accion primaria antiinflamatoria causando neuroproteccion como resultado.

Drogas que aumenten la resiliencia tisular al ataque.Drogas que puedan contener alguno de los procesos

neurodegenerativos no inflamatorios.

NEUROPROTECCION

La Neuroproteccion seria una característica ideal en una estrategia de tratamiento de EM pero es dificil reconocerlo especialmente a corto plazo.Falla del progreso a discapacidad.Volumen cerebral preservado en RMN.Integridad tisular preservada en RMN.

Los hallazgos clínicos han mostrado que las medidas de Neurodegeneracion correlacionan con discapacidad.

Daño estructural cerebral y Recaidas clinicas correlación con Discapacidad a largo plazo.

Población de estudio.N = 82 F = 70% E = 37 añosEMRR = 70 EMSP = 7 EMPP = 5

Evaluación luego de 10 años.5 desarrollaron EMSP.Recaidas = 3.9EDSS 1.8 2.6Volumen de lesion cerebral: T2 = Aumento 2.5 cm3 T1

= Aumento 2.0 cm3.Porcentaje de cambio en volumen cerebral: 5.3%.

Daño estructural cerebral y Recaidas clinicas correlación con Discapacidad a largo plazo.

Analisis multivariante de predictores a 10 años para discapacidad:Volumen cerebral normalizado a la linea de base.Porcentaje de cambio en volumen cerebral a 10 años.Volumen lesional en T1 (hipointensidad).Recaídas clinicas.

Giorgio et al AAN 2013 Abstract PO4 12G.

Endofenotipo autoinmune

Activación inmune:Respuestas innatas y adquiridas

Lesiones T1 y T2

Lesiones captadoras Gd

Barrera hematoencefalica rota

Inflamación focal

Recuperación clínica

Toxicidad de Oligodendrocitos y desmielinizacionTranseccion y perdida axonal aguda

Plasticidad axonal y remielinizacion

Perdida retardada neuroaxonal y gliosis

Ataque clínico

Progresión de la enfermedad

Liberación de marcadores solubles

Atrofia Cerebral y de Medula espinal

Patogenesis de la Neurodegeneracion en Esclerosis Multiple

ESCLEROSIS MULTIPLE

ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA

SECUNDARIA

ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA

PRIMARIA

Mecanismos no inflamatorios

Mecanismos inflamatorios

ESCLEROSIS MULTIPLE

Con deterioro cognitivo o evidencia de patologia difusa

de sustancia gris

Sin deterioro cognitivo o evidencia de patologia difusa de

sustancia gris

Truly Benign MS

Atrofia relacionada a la edadDaño SNC por

envejecimiento prematuro

Evidencia reciente sugiere que previo al primer ataque hay:Evidencia de deterioro cognitivo.Posible atrofia.Mecanismos que son independientes de la inflamacion.

Luego de un primer ataque hay:Medio en el cual predispone posiblemente a los axones

a la degeneracion.Proceso Neurodegenerativo post inflamatorio.El tratamiento agresivo podria detener el proceso

neurodegenerativo? Alentuzumab, TMO.

Mecanismos moleculares de daño axonal y desmielinizacion

Radicales libres.Daño mitocondrial.Sobrecarga de calcio en el axon.

Blancos terapeuticos:Canales ionicos de sodio y sensible al acido para reducir

sobrecarga de calcio y proteger el axon.

MUCHAS GRACIAS