asesorías phide - ciclo de krebs
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Ciclo de Krebs Asesoría de Bioquímica Médica
+Presentación
n “El estudio de las bases moleculares es imprescindible para entender los procesos normales y patológicos en los seres vivos; mediante la bioquímica médica es posible comprenderlos para aplicarlos en un futuro en la práctica clínica. �
n Para que el aprendizaje en esta materia sea efectivo, es necesario prestar especial atención a los detalles en cada una de las reacciones metabólicas.”�
[Espinosa, 2012] �
+Objetivos
n Explicar la secuencia de las reacciones del Ciclo de Krebs.�
n Explicar la regulación del Ciclo de Krebs e identificar las enzimas claves de la misma.�
n Conocer el balance de producción de energía a partir del ciclo de Krebs. �
n Explicar la razón de la ruta prohibida del metabolismo de Ácidos Grasos -> Carbohidratos.�
+
Antes de empezar…
n Algunas preguntas�
+¿En dónde se lleva a
cabo el Ciclo de Krebs?
+¿En dónde se lleva a
cabo el Ciclo de Krebs?
Las enzimas del ciclo del ácido cítrico o de los ácidos tricarboxílicos están ubicadas en la matriz mitocondrial. �
+ ¿Cuáles son las dos formas de producir ATP?
+ ¿Cuáles son las dos formas de producir ATP? *Fosforilación oxidativa, cuando participa la cadena respiratoria.�*Fosforilación a nivel de sustrato, cuando no participa la cadena respiratoria.��
+
¿Cuántos piruvatos se van a producir a partir
de una molécula de glucosa?
+
¿Cuántos piruvatos se van a producir a partir
de una molécula de glucosa?
Se produce 2 piruvatos pues la glucosa posee 6 carbonos y el piruvato 3.�
+ ¿Qué es una reacción anaplerótica?
+ ¿Qué es una reacción anaplerótica?
Conocidas también como reacciones de reposición o de relleno, son aquellas que pueden aportar intermediarios al ciclo de Krebs diferentes a la acetil CoA para mantener la actividad del mismo. �
+Caso clínico
n Paciente femenina de 4 años de edad, nacida de parto eutócico luego de un embarazo a término de curso normal. Presenta neurodesarrollo normal hasta los 6 meses de vida cuando evidencia discreto retraso en la adquisición de pautas motoras. A los 16 meses de edad presenta cuadro de compromiso agudo del estado de conciencia en el contexto de vómitos recurrentes de más de doce horas evolución.�
n El examen inicial evidencia compromiso encefalopático, manifestaciones piramidales bilaterales de predominio derecho y signos extrapiramidales con rigidez generalizada. En su evolución posterior, suma distonía, trastornos en la ejecución de los movimientos oculares rápidos asociados a nistagmus horizontal espontáneo y severa hipotonía axial. Como manifestación sistémica asociada presenta crisis de dolor abdominal recurrente.�
Romero, C., García, M., Storino, O., Taratuto, A.L., Maciá, J., Massaro, M. & Meli, F. (2004). Síndrome de Leigh. "Diagnóstico diferencial en lesiones de tronco cerebral. Revista Neurológica Argentina , 29, 166 - 168. �
[Modificado por M.Díaz] �
+Caso clínico n Estudios �
n Química sanguínea y examen general de orina normales. �
n Determinación de ácido láctico en LCR mostró un valor de 3.2 mmol/l [Normal: <2.2 mmol/l] �
n En la biopsia de músculo se observó estructura relativamente preservada con alteración en la actividad oxidativa mitocondrial sin constituir fibras ragged red.�
n Además se encontraron niveles de actividad normal de todas las enzimas gluconeogénicas pero deficiencia de la piruvato deshidrogenasa y de la α – cetoglutarato deshidrogenasa. �
Romero, C., García, M., Storino, O., Taratuto, A.L., Maciá, J., Massaro, M. & Meli, F. (2004). Síndrome de Leigh. "Diagnóstico diferencial en lesiones de tronco cerebral. Revista Neurológica Argentina , 29, 166 - 168. �
[Modificado por M.Díaz] �
+Caso clínico n Diagnóstico. Enfermedad de Leigh�
n Es un trastorno neurodegenerativo infantil caracterizado en la mayor parte de los casos por deterioro psicomotor grave junto con una sintomatología neurológica variada y acidosis láctica. �
n El ácido láctico se acumula en condiciones anaerobias o por cualquier defecto enzimático en la vía del piruvato a la síntesis del ATP.�
n En el caso expuesto existían trastornos en los complejos de la piruvato deshidrogenasa y del α – cetoglutarato, así como de otros complejos de α – cetoácido deshidrogenasas necesarios para el catabolismo de aminoácidos de cadena ramificada. �
+Complejo Piruvato Deshidrogenasa�
n El Complejo Piruvato Deshidrogenasa, funciona como un puente entre los carbohidratos y el ciclo de Krebs. �
n Productos directos. CO2, acetilCoA, NADH+ �n NAD+ producirá 3 ATP’s en la cadena respiratoria. (x2 = 6 ATP’s) �
n Regulación �n Covalente. Forma fosforilada – INACTIVA.�n Insulina/Glucagon > 1. – ACTIVO �n Alostérica. Retroinhibición.�
n Requiere de 5 coenzimas: �n PP (Pirofasfoto de tiamina) – Vitamina B1 �n Lipoamida (Ácido lipoico) – Vitaminas liposolubles�n CoA (Ácido pantoténico) – Vitamina B5�n FAD (Flavina Adenil Dinucleótido) – Vitamina B2�n NAD (Nicotidaminada Adenoina Dinucleótido) Vitamina B3�
+Complejo Piruvato Deshidrogenasa�
+Ciclo de Krebs�
n El Ciclo de Krebs, también conocido como ciclo de los ácidos tricarboxílicos (ATC) es la vía común final para la oxidación de carbohidratos, lípidos y proteínas porque la glucosa, los ácidos grasos y casi todos los aminoácidos se metabolizan hacia acetil – CoA o intermediarios del ciclo. �
n Tiene dos funciones principales: �n Producción de energía�n Biosíntesis �
n Es unidireccional. �n Citrato sintasa�n α- cetoglutarato deshidrogenasa �
n Cualquier defecto en el ciclo de los ATC alterará de forma grave la producción de ATP y las células.�
+Ciclo de Krebs�
Citrate Is Krebs’ Starting Substrate For Making Oxaloacetate.�
+Ciclo de Krebs Regulación �
n Toda la regulación del Ciclo de Krebs es alostérica. �
� Activadores � Inhibidores�Generales � NAD y ADP� NADH, ATP�
Citrato sintasa � Oxalacetato y acetilCoA� NADH, ATP, Citrato, succinilCoA �
Isocitrato deshidrogenasa�
NAD, ADP, isocitrato, Ca+2
mitocondrial � NADH, ATP�
α- cetoglutarato deshidrogenasa � ADP, NAD, Ca+2 � Succinil - coA �
n ADP/ATP > 1 – Activo. �
n ADP/ATP < 1 - Inactivo. �
�
+Ciclo de Krebs Balance Energético�
n Balance energético neto del Ciclo de Krebs�n 3 NADH è 9 ATP – Oxidación en cadena respiratoria�n 1 FADH2 è 2 ATP – Oxidación en cadena respiratoria�n 1 GTP è 1 GTP – Fosforilación a nivel de sustrato �
" "12 ATP (Por cada piruvato) �
¿Preguntas?
¡Gracias! Facta Non Verba
+Bibliografía �
n Bender, D.A. (2009). El ciclo del ácido cítrico: el catabolismo de la acetil – CoA. En R. Murray, D. Bender, K. Botham, P. Kennelly, V. Rodwell & P. Weil, Harper Bioquímica Ilustrada (pp. 143 - 147). China: McGraw Hill. �
n Champe, P., Harvey, R. & Ferrier, D. (2005). Tricarboxylic Acid Cycle. In. Biochemestry (pp. 107 - 114). United States of America: Lippincott Williams & Wilkins�
n Still, L.W. (2009). El ciclo de los ácidos tricarboxílicos. En J. Baynes & M. Dominiczak, Bioquímica Médica (pp. 179 - 191). Madrid, España: Elsevier, Mosby. �
n Romero, C., García, M., Storino, O., Taratuto, A.L., Maciá, J., Massaro, M. & Meli, F. (2004). Síndrome de Leigh. Diagnóstico diferencial en lesiones de tronco cerebral. Revista Neurológica Argentina , 29, 166 - 168. �
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