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Aproximación al Estudio
Diagnóstico Genético
PARTE 1
Autores
Dr. Esteban A. San Martín L.
CERPO
Centro de Referencia Perinatal Oriente
Facultad de Medicina, Universidad de Chile
Propósito de la Genética Clínica
• Dar atención de salud integral (promoción,
prevención, diagnóstico, asesoramiento y manejo que
contemple tanto la supervisión de salud como el
seguimiento) a los pacientes de cualquier grupo etario
y familias con sospecha, riesgo o diagnóstico
establecido de una enfermedad con componente
genético y/o anomalías congénitas, en el nivel
secundario y terciario.
Clasificación de enfermedades
geneticas
Cromosómicas
- Numéricas (triploidía, monosomía, trisomía )
- estructurales (traslocaciones, inversiones,anillos, deleciones, duplicaciones )
Monogénicas
- Autosómicas:dominantes recesivas
- Ligadas al X: D Y R
Multifactoriales
Mitocondriales y otras de herencia no clásica
Incidencia de alteraciones
cromosomicas constitutionales
• 6 por 1.000 nacimientos
• Alteraciones de cromosomas sexuales:
2/1.000
• Trisomia 21: 1,5/1.000; otras alteraciones
autosomicas desbalanceadas: 0,5/ 1.000
• Alteraciones cromosomicas balanceadas con
un fenotipo normal 2/1.000
Perdida reproductiva
• Entre 1.000 embarazos conocidos:
150 abortaran espontaneamente:
100 tendran una constitucion cromosomica
anormal :
– 20 sindrome de Turner,
– 20 trisomia 16 y
20 triploidias
• Los humanos tendrian la tasa mas alta de
gametos anormales (solo una de cada 2
concepciones llegaria a termino).
Abortos espontáneos
• 50-60 % anomalía cromosómica
Mortinatos
• 10-20 anomalía congénita • 6 % anomalía cromosómica
Recién nacidos
• 3% al menos una anomalía congénita • ~1 % anomalía cromosómica
Modificado de Thompson & Thompson 2007
Impacto de las enfermedades genéticas y anomalías congénitas
1950 1960 1970 1980 1990 2010 0
10
20
30
40 RESPIRATORIAS
GASTROINTESTINALES
DESNUTRICIÓN
ANOMALÍAS CONGÉNITAS
Ta
sa
s p
or
10
00
Na
cid
os V
ivo
s
Años
MINSAL, DEIS: 7,41 por 1000 RNV 2010
Mortalidad Infantil en Chile Grupos de Causas Seleccionadas
Viabilidad de alteraciones
cromosomicas
• Trisomia 13 0 - 5%
• Trisomia 18 0 - 5%
• Trisomia 21 0 - 20%
• Monosomia X 0 - 2%
(Emery, 1995)
Caso Clínico
• RN: E.A.C.B.
• F. Nac. : 20 – 04 – 2016
• Sexo: Femenino
• Edad gestacional al parto: 36 sem
• Parto: Cesárea de Urgencia
• Edad Madre: 29
• Edad Padre: 29
Caso Clínico
• Embarazo controlado
• Exámenes control prenatal normales. VDRL y
VIH (-)
• Eco 12 semanas:
– LCF (+)
– TN: 9.9 mm.
– Hueso nasal presente.
– Higroma quístico.
• Se ofrece Cariograma en L.A.
Caso Clínico
• Eco CERPO 36+5: – Gestación única, RCIU, OHA
– Tetralogía de Fallot
– Hipoplasia del hueso nasal
– Imagen de doble burbuja
– Quiste renal izquierdo
– Doppler fetal alterado
• Ecocardiografía prenatal informa: – Tetralogía de Fallot con Obs. DSVD tipo Fallot
– Cayado aórtico Derecho amplio
Caso Clínico
• Se indica cesárea por Doppler fetal alterado
• E.G. : 36 sem
• P.N. : 1705 grs
• T.N. : 40 cms
• C.C. : 30 cms
• APGAR: 3 – 5 – 7
Caso Clínico
• Al nacer no se logra pasar sonda por fosas nasales, por
bradicardia y esfuerzo irregular se intuba y traslada a
UCIN. Atresia de Coanas.
• Ecocardio: DSVD tipo Fallot, Fo amplio, DAP 2 mm.
• Hiperbilirrubienamia: fototerapia por 3 días.
• Hipertrigliceridemia: manejo farmacológico.
• Eco abdominal con quiste cortical renal simple.
Función renal y diuresis normal.
Caso Clínico
• Diagnósticos:
1. RNPT 36 sem PEG severo
2. DSVD tipo Fallot, FO amplio
3. Alteración cromosómica en estudio
4. Atresia de Coanas
5. Quiste renal izquierdo simple
6. Hiperbilirrubinemia tratada
7. Hipertrigliceridemia
Cariotipo
• El cariotipo es la constitucion cromosomica de un
individuo y es un estudio de rutina en genetica
medica.
• Los cariotipos se pueden informar presentando
todos los pares cromosomicos ordenados de
acuerdo a su tamano.
• De los 23 pares, el par de cromosomas sexuales
se senala por separado para indicar el sexo del
individuo.
Indicaciones de cariotipo
• Durante el embarazo
• Tejidos: celulas de liquido amniotico
obtenidas por amniocentesis, vellosidades
coriales, linfocitos obtenidos por
cordocentesis.
• Indicaciones:
– Edad materna avanzada
– Embarazo anterior con una constitucion
cromosomica aberrante
– Mortinato previo con una constitucion
cromosomica alterada
Indicaciones de cariotipo
• Durante el embarazo
– Reordenamiento cromosomico balanceado o
no en uno de los padres
– Test de tamizaje en suero materno anormal
– Ultrasonido fetal anormal
Indicaciones de cariotipo
• Durante el periodo perinatal: mortinato
• Cariotipo en fibroblastos (cordon
umbilical, pulmon, musculo) si la etiologia
es desconocida o si se sospecha una
enfermedad cromosomica (por ejemplo en
sindromes dismorficos y/o con anomalias
viscerales); esta indicado un completo
examen anatomopatologico.
Cariotipo
• Puede ser realizado en linfocitos perifericos,
celulas tumorales (medula osea), fibroblastos,
gametos, amniocitos o trofoblasto segun
indicaciones.
• Es capaz de informar alteraciones sobre 5-10 MB
• Es inespecífico
• Bajo costo en comparación a tecnologías más
recientes
Muestras para diagnostico
citogenetico
• Vellosidades coriales (trofoblasto): Frasco esteril con tapa rosca.
Agregar suero fisiologico y heparina de sodio. Con embrion vivo
en frasco con medio de cultivo del laboratorio.
• Liquido amniotico, liquido del higroma quistico, orina fetal,
derrames pleural, pericardico o peritoneal : Tubo esteril con tapa
rosca sin aditivos.
• Sangre de cordon o venosa y medula osea: Jeringa o tubo con
heparina de sodio.
• Piel, ganglios, tumores : Frasco esteril con tapa rosca. Agregar
suero fisiologico y heparina de sodio.
• Mortinato: liquido amniotico, sangre, trofoblasto, piel y tendon.
Todas las muestras pueden guardarse a 4°C.
Cariotipo
• Un mitogeno (PHA) estimula el crecimiento celular (linfocitos), las
mitosis son bloqueadas en metafase por un toxico del huso
(colchicina), una solucion hipotonica dispersa los cromosomas y
las tecnicas de bandeo revelan el numero de bandas sucesivas en
cada cromosoma.
Segregación Cromosómica
• Adyacente
1 (centrómeros
distintos)
• Adyacente 2 (centrómeros del mismo cromosoma)
ANOMALIAS ESTRUCTURALES
• Pueden ser:
– Balanceados: redistribución no produce
pérdida ni aumento de material
cromosómico.
– Desbalanceado: redistribución causa
pérdida o aumento de material
cromosómico
• 1- Deleción: - terminal
• - intersticial
• 2- Duplicación:- directa o en tandem
• - invertida o en espejo
• 3- Inversión:- pericéntrica cuando incluye el centrómero
• - paracéntrica cuando ocurre dentro de un brazo cromosómico
• 4- Isocromosoma: puede ser del brazo p o q
• 5- Cromosoma en anillo: se pierden los telómeros y se forma un aro o anillo
ANOMALIAS ESTRUCTURALES
• Anomalías Numéricas – Poliploidías
– Aneuploidías autosómicas
– Aneuploidías de los cromosomas sexuales
• Anomalías Estructurales – Translocaciones
– Deleciones y Microdeleciones
– Duplicaciones, cromosomas en anillos, inversiones, isocromosomas
ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
ANOMALÍAS NUMÉRICAS
• Euploide: célula con número de cromosomas
múltiplo de 23. (eu: bueno ploid:
conjunto)
ANOMALÍAS NUMÉRICAS
• Euploide: célula con número de cromosomas
múltiplo de 23. (eu: bueno ploid:
conjunto)
Poliploide: presencia de un set completo de
cromosomas adicionales en una célula.
ANOMALÍAS NUMÉRICAS
• Euploide: célula con número de cromosomas
múltiplo de 23. (eu: bueno ploid:
conjunto)
Poliploide: presencia de un set completo de
cromosomas adicionales en una célula.
ANOMALÍAS NUMÉRICAS
• Euploide: célula con número de cromosomas
múltiplo de 23. (eu: bueno ploid:
conjunto)
Poliploide: presencia de un set completo de
cromosomas adicionales en una célula.
POLIPLOIDÍAS
• Triploidía: – 69 cromosomas
– La gran mayoría se abortan en forma espontánea
Fecundación de un óvulo por dos espermios (dispermia)
Fusión de un ovocito con un corpúsculo polar y la posterior fecundación por el espermatozoide
Falla meiótica en la formación del espermatozoide o del ovocito
• Tetraploidía: 92 cromosomas
Anomalías Numéricas
ANOMALÍAS NUMÉRICAS
• Euploide: célula con número de cromosomas múltiplo
de 23. (eu: bueno ploid: conjunto)
Poliploide
• Aneuploide: célula que no presenta un número de
cromosomas múltiplo de 23, por pérdida o ganancia
de cromosoma(s)
– Aneuploidía autosómica
– Aneuploidía de los cromosomas sexuales
ANEUPLOIDÍAS
• Las células no presentan un número de
cromosomas múltiplo de 23, por pérdida o
ganancia de cromosoma(s) autosómico(s).
• Monosomía
• Trisomía
Anomalías Numéricas
Aneuploidías autosómicas
• Las células no presentan un número de
cromosomas múltiplo de 23, por pérdida o
ganancia de cromosoma(s) autosómico(s).
• Monosomía
• Trisomía
Anomalías Numéricas
Aneuploidías autosómicas
• Las células no presentan un número de
cromosomas múltiplo de 23, por pérdida o
ganancia de cromosoma(s) autosómico(s).
• Monosomía
• Trisomía
Anomalías Numéricas
Aneuploidías autosómicas
Trisomía 21
• 47,XX,+21
• 1 en 700-1.000 RN vivos
• RM e Hipotonía
• Características faciales
• Piel de la nuca redundante
• Surco palmar único
• Clinodactilia
• Cardiopatía congénita
• Alteraciones Gastrointestinales
Anomalías Numéricas
Limitaciones del analisis
citogenetico
• No pueden descartarse:
– Mosaicismo de bajo nivel
– Reordenamientos muy pequenos
– Enfermedades geneticas que no son
discernibles con metodos citogeneticos
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