anemias hemÓliticas

ANEMIAS HEMÓLITICAS

Gueorgui López MárquezVianey Ordoñez LabastidaChristian Rodríguez Cabrera

Destrucción de eritrocitos superior a la velocidad de regeneración medular.

CLASIFICACIÓN ETIOPATOGÉNICA

Hereditarias

Adquiridas

Intracospurcular

Exracorpuscular

Extravascular

Intravascular

HEREDITARIASPOR DEFECTO DE LA MEMBRANAMicroesferocitosis hereditariaEliptocitosis Incremento en la fosfatidilcolina de la membranaANORMALIDADES EN LA SÍNTESIS DE HEMOGLOBINAHemoglobina SHemoglobina CHemoglobina DHemoglobina ETalasemiasHemoglobina inestableANORMALIDADES EN LAS ENZIMAS ERITROCITARIASDeficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasaDeficiencia de piruvato cinasa

ADQUIRIDASAnticuerpos que actúan a temperatura fisiológicaLupus eritematosoAutoinmune Leucemia linfocítica crónica y linfomasHepatitis viralAnticuerpos que actúan a baja temperaturaAutoinmune Mycoplasma pneumoniaeInmunológica inducida por medicamentoPenicilina Metildopa Por isoanticuerposEnfermedad hemolítica del recién nacidoTransfusión incompatible

ADQUIRIDASMicroangiopática CIDSíndrome urémico hemolítico Púrpura tormbocitopénica trombóticaMacroangiopática Estenosis aórtica, coartación aórtica, aneurismaValvulopatías reumáticasPor deficiencia de nutrientesAnemia megaloblásticaDeficiencia vitamina EOtras condiciones patológicasPlasmodium falciparumVeneno de víboraHipofosfatemia en cetoacidosis diabéticaQuemaduras

CUADRO CLÍNICO

• Baja supervivencia

Hemólisis

Actividad eritropoyética

Hemoglobina

CUADRO CLÍNICO

• Evolución prolongada• Antecedente familiaresHereditarias

• Escalofríos, fiebre, dolos en región lumbar y hemoglobinuria

Transfusión sanguínea

• Procesos inflamatorios• Alteración de glándulas de secreción

internaAutoinmunes

Inicio de la enfermedadRelación con la condición causal

• Fiebre Infección

• Linfoadenopatia • Hepatoesplenomegalia Neoplasia

• Litiasis vesicularHemólisis crónicas

• Hemorragias cutáneas y de mucosas

• Daño SNC, cardiovascular, renalCID

DIAGNÓSTICO

• Aumento LDH• Aumento bilirrubina indirecta• Disminución de haptoglobina• Elevación de reticulocitos

Macrocitosis

• Aumento en la proporción de eritrocitos recién formados• Tinción de Wright

Eritrocitos nucleados

• Enfermedad hemolítica del recién nacido• Talasemia

Eritrocitos seccionados

• Macroangiopatía • Microangiopatía

Eritrocitos fragmentados

• Deficiencia de vitamina E

Microesferocitos

• Eritrocitos de menor diámetro con aumento de densidad• Microesferocitosis hereditaria

Drepanocitos

• Eritrocitos en forma de hoz• Hemoglobinopatía S

Ovalocitosis

• Eritrocitos en forma ovalada

Eritrocitos deformados

• Acantocitosis

Miegaloblastos

• Eritroblastos de mayor tamaño con núcleo grande• Deficiencia de ácido fólico o B12

Vía glucolítica anaeróbica

Vía de las pentosas

Vía de la glucolisis anaeróbica

Ciclo Ebden Meyerhooff

Glicolisis

NADH Evita oxidación hierro

Hb=O2

Características de la membrana eritrocitaria

La membrana

1% Flexibilidad Durabilidad

Fuerza tensil

Exterior resbaloso

Metabolismo

Responde a eritropoyetina Importa hierro

Homeostasis pH

Mas estudiada

Composición

Membrana lipídica 50-60% Fosfolipidos, colesterol, glicolipidos

Fosfolípidos

Fosfatidilcolina

Fosfatidiletanolamina

Esfingomielina

Fosfatidilserina

Fosfatidilinositol

Bicapa lipídica Proteínas

Membrana de

esqueleto

2–5 %Fosforilación y desfosforilación

Regulación calcio, interacción proteínas

Flipasa y flopasa

P-gly ATPasa y MRP-1 Glucolípidos

y colesterol

A,B,H y P

Fluidez de bicapa• 1. Temperatura

• Líquido o gel

• 2. Contenido colesterol libre• Anillo rígido de esterol disminuye fluidez

• 3. Saturación de ácidos grasos• Ácidos grasos saturados mas resistentes• Ácidos grasos insaturados movimiento sin restricción

• Bicapa asimétrica en fluidez según mitades por fosfolípidos

Proteínas de membrana

Presentes en otras cels

Estructuralmente no

geneticamente

Muchas isoformas

Largas y multifuncionales

Integrales y perifericas

GPC-regula estabilidad, deformabilidad y forma de la membrana, receptores para agentes patógenos. Grupos MN,

Ss, Miltenberg, Gerbich…

Intercambiador de aniones (cloro-bicarbonato). Interacción con ankirina (flexibilidad y rigidez), 4.4, 4.2, RhAG (Diego y Wright)

Proteínas integrales Band 3

Glicoforinas

Unión entre espectrina y actina, dominio citoplasmático de band 3 y p55/GPc

Unión entre band 3, proteina 4.1 y ankirina,unión a calcio y cofactores que activan transglutaminasa

Forma celular, movilidad de proteínas integrales, soporte estructural de bicapa lipídica

Proteínas periféricas

Espectrina

Principal unión entre membrana esquelética (espectrina) y bicapa (band 3), interacción con Rh-RhAG

Ankirina

Proteína 4.2

Proteína 4.1

Aducina

Actina

p55

Deformabilidad de la membrana

Geometría celular

•98-90-140 um•Le permite estrecharse y comprimirse•Reacomodo de espectrina y actina

Viscosidad citoplasmática•Contenido de Hb•Deshidratado, aumenta concentración y viscosidad•Bombas y canales lo regulan

Propiedad visco-elástica•Pequeño efecto •Rígidos – sobrevivencia normal

Deformabilidad: Habilidad del eritrocito para pasar por distorsiones y deformaciones y regresar a su forma normal sin fragmentación o perdida de la integridad

Permeabilidad

Impermeable a cationes: K Na Ca

Muy permeable al agua y los aniones: osmómetro

Bomba de energía, de gradiente y canales

Desconoce mecanismo por el cual “siente” los

cambios

Glucosa transportada sin uso de energía

ATP no cruza membrana

Bomba de sodio

•Cambia sodio por potasio•3:2

Ca ATPasa

•Bomba de calmodulina•Exterioriza Ca, para mantener concentraciones bajas

•Rol menor ante la regulación

Na K Cl cotransporta

dor

•Principal acción en maduración eritrocitaria

Na H intercambiad

or

•Activo en reticulocitos•Acidificación, depleción de Mg, abombamiento.

K Cl cotransporta

dor

Canal de Ca activado por K• Canal Gardos• Aumenta Ca se

pierde K

Aquaporinas• Poros selectivos

para agua• AQP1• Epitope de grupo

Colton

Na K ATPasa• Fosforilación de

proteína• 3 Na 2 k

HEMOGLOBINA

GENERALIDADES

Proteína globular Eritrocitos

13-18g/dL 12-16g/dL

Estructura cuaternaria

Proeritroblastos / Reticulocito

COMPOSICIÓN

Globina (4 cadenas)

4 Protoporfirina IX

4 Fe (+2)

2,3 Difosfoglicerato (2-3-DPG)

TIPOS2 α 2 β HbA

2 α 2 δ HbA2

2 α 2 γ HbF

2 ζ 2 ξ Gower I

2 α 2 ξ Gower II

Portland I y II

CADENAS POLIPEPTÍDICAS

α 141 aa

Interacciones

Grupo prostético

Tetrapirrol cíclico

Fe oxidación (+2)

5 o 6 enlaces

Conjugada

Estado funcionalHistidina

FORMACIÓN DE HEMOGLOBINA

AFINIDAD POR HEMOGLOBINA

H+ CO2

Temperatura

Disminución pH

MANIFESTACIONES GENERALES DE HEMÓLISIS

FRECUENCIA. Enzimopatías glucolíticas.

Enzimas

Piruvatocinasa (PC)

Hexocinasa (HC)

Isomerasa del fosfato de glucosa (GPI)

Fosfofructocinasa (PFC)

Aldolasa (A)

Isomerasa del fosfato de triosa (TPI)

Fosfogliceratocinasa (PGC)

Eritrocitos

Leucocito

s

Plaquetas

Músculo

Neuronal

HERENCIA

Patrón Autosómico Recesivo

PGC

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

AHCNE

•Niñez•Normo normo•Reticulocitosis•Hiperbilirubinemia no conjugada

DIAGNÓSTICO DEFINITIVO

Espectofotometría

*No ingesta de fármacos, no infecciones, Coombs negativa

Tx