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ALCOHOL Y CITOCINASF. Javier Laso

Servicio de Medicina Interna IIHospital Universitario de Salamanca

Idea clásica

El consumo de alcohol se asocia con inmunodeficiencia y, consecuentemente, con un

mayor riesgo de infecciones y tumores

Exposición aguda al alcohol

Consumo crónico de alcohol

Respuesta inmune

Enfermedad hepática por

alcohol

Exposición aguda al alcohol

Consumo crónico de alcohol

Respuesta inmune

Enfermedad hepática por

alcohol

Citocinas

Alcohol y citocinas proinflamatorias

CD14/TLR4

CPA

ARNmNF κB

ENDOTOXINA Mayor riesgo y gravedadde infecciones

ETANOL

Intestino

Exposición aguda al alcohol

IL-1IL-6IL-12TNF-α

IL6 IL12IL1β TNFα50

40

30

20

10

0

***#

*#

% o

f cyt

okin

e+

mD

C

30

20

10

0

***20

10

0

**#

10

8

6

4

2

0

60

50

40

30

20

10

0

***#

*#

80

60

40

20

0

***

% o

f cyt

okin

e+

CD

16+

DC

40

30

20

10

0

*#

***#

80

60

40

20

0

***#

Controls AWLD ALCAW ALCET Controls AWLD ALCAW ALCET Controls AWLD ALCAW ALCETControls AWLD ALCAW ALCET

Controls AWLD ALCAW ALCET Controls AWLD ALCAW ALCET Controls AWLD ALCAW ALCETControls AWLD ALCAW ALCET

IL1β

IL12

TNFα

IL6

ETANOL

Intestino

CD14/TLR4

CPA

ARNmNF κB

ENDOTOXINA

Consumo crónico de alcohol

IL-1IL-6IL-12TNF-α

Mayor riesgo de SIRS/sepsis

Crit Care 2007; 35: 345-50

IL6 IL12IL1β TNFα40

30

20

10

0

*#

***#

Controls AWLD ALCAW ALCET

30

20

10

0

***

50

40

30

20

10

0

***#

*#

% o

f cyt

okin

e+

mD

C

20

10

0

**#

Controls AWLD ALCAW ALCET Controls AWLD ALCAW ALCET Controls AWLD ALCAW ALCET

IL1β

IL12

TNFα

IL6

Linfocito T CD4+

CD25

IL-1IL-6IL-12TNF-α

Mayor riesgo y gravedad de infecciones

CPA

Cirrosis hepática y alcoholismo activo

IL-10

TGF

Exposición aguda al alcohol

Consumo crónico de alcohol

Respuesta inmune

Enfermedad hepática por

alcohol

CD14/TLR4

Célula de Kupffer

ETANOL

ENDOTOXINA

NF κB

Laso et al. Med Clin 2005; 125: 263-9

CD14/TLR4

CPA

Hepatocito

ETANOL

RLOTNF-α

IL-1, IL-6

Necrosis /apoptosisInflamación

Esteatohepatitis alcohólica

Interleucina 12

IL 12 (pg/m)

Control AWLD ALC0

50

100

150

200*

Laso et al. J Hepatol 1998; 28: 771-7

20

10

0

**#

*#

% IL12+ mDC

20

10

0

**#

Controls AWLD ALCAW ALCET

% IL12+ monocytes

Controls AWLD ALCAW ALCET

ETANOLENDOTOXINA

IL-12

Linfocito T virgen

↓ Citocinas patrón Th2

↑ Citocinas patrón Th1

Linfocito T CD4+

CPA

Th1/Th2 ratio

Control AWLD ALCET ALCAW

ETANOLENDOTOXINA

IL-12

Linfocito T virgen

↓ Citocinas patrón Th2

↑ Citocinas patrón Th1

Linfocito T CD4+

Clon de linfocitos T citotóxicos

activados

Linfocito T citotóxico CD8+

¿APOPTOSIS?

CPA

¿Citotoxicidad autoinmune?

0

100

200

300

400

500

600

700

Basal 2 h 4 h 12h 24h

Grupo control

Alcoholismo crónico

Expresión del marcador de apoptosisApo 2.7 en la línea celular Hep G2

Alcohol y apoptosis de hepatocitos

Laso et al. 2009 (en preparación)

En resumen…….

La respuesta inmune depende del estado de consumo de alcohol y de la

existencia o no patología hepática y puede contribuir al desarrollo de esta última

Consumo crónico de alcohol

Cirrosis hepáticaAlcoholismo activo

Consumo activo sin lesión hepática

Mayor riesgo de SIRS/sepsis

Desarrollo de lesión hepática

Mayor riesgo y gravedad de infecciones

Exposición aguda al alcohol

Cirrosis hepáticaAbstinencia

Respuesta inflamatoria normal

Estado proinflamatorio Estado antinflamatorio

Louis Pasteur (1822-1895)

“Crew”

Servicio General de Citometría Universidad de Salamanca

Alberto Orfao

Julia Almeida

José M. Vaquero

Unidad de Medicina Molecular. Departamento de Medicina Universidad de Salamanca

Rogelio González-Sarmiento

Unidad de Alcoholismo. Servicio de Medicina Interna II Hospital Universitario de Salamanca

Isabel J. Pastor

Miguel Marcos

F. Javier Laso

alcoholismo@shmedical.es