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ADAPTACIÓN NCCN
Preferidos
AC x 4 � Paclitaxel/H*P**TCH/P
*(H)Trastuzumab IV o SC
**Pertuzumab neoadyuvante; Pertuzumab adyuvanteen función resultados Aphinity
Selección de régimen de quimioterapia yvía de administración de trastuzumab (NCCN)
Neo � AdjuvantTrastuzumab SC vs. IV (Hannah)
Asociación entre RCp y SLE por subtipo de RH
Annals of Oncol 2015
Breast Cancer Res Treat 2017
T-DM1 for Stage I tumors?
Luca Gianni, Madrid 2017
Nota de precaución
En cáncer de mama precoz HER2+ hay discrepancias entre predictores biológicos de RCp en terapia
neoadyuvante vs. los mismos predictores y beneficios de la terapia adyuvante…
y entre la relación entre RCp y beneficio de la terapia adyuvante parece variar en función de los
‘ingredientes’
En terapia neoadyuvante hay mayor tasa de RCp en RH+
En adyuvante, el beneficio es independiente de RH:
Perez JCO 2014
En terapia neoadyuvante hay mayor tasa de RCp en HER2-enriched
En adyuvante, el beneficio es independiente de subtipo intrínseco:
Los ‘ingredientes’
PFS for TD vs PTD, ITT population
Kaplan–Meier curves are truncated at 60 months (the end of scheduled follow-up). However, summary statistics shown here take into account all follow-upThree late events occurred with PTD: two cases of PD at 63 and 71 months, and one death due to an unrelated cerebrovascular accident without PD at 76 months
PFS
, %
Months
0
10
30
50
70
80
90
100
20
40
60
0 12 24 36 48 60
n at riskTD 107 101 89 83 78 58
PTD 107 99 94 88 86 63
TD
PTD
TD PTD
n=107 n=107
5-year PFS, % (95% CI) 81 (71–87) 86 (77–91)
HR (95% CI) 0.69 (0.34–1.40)
Mechanisms of action of HER2-targeted monoclonal antibodies
1. Blockade/modulation of HER2 signaling
2. Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicityand other immune mediated effects
Luca Gianni, Madrid 2017
Luca Gianni, Madrid 2017
Duric, Lancet 2001
% de beneficio de QUIMIOTERAPIA adyuvantey preferencias de las pacientes
Conclusiones
• Regímenes preferidos: AC-taxol, TC, Trastuzumab (SC)• Los predictores biológicos de RCp no predicen
beneficio de la terapia adyuvante con trastuzumab• Bloqueo dual trastuzumab-pertuzumab estándar neo-
adyuvante• Necesidades no cubiertas
– Reducción recidivas en pacientes que no alcanzan RCp: T-DM1? Añadir inmunoterapia?
– De-escalado en pacientes de bajo riesgo? T-DM1?– Reducción riesgo recidivas en terapia adyuvante:
• Post-trastuzumab: papel de neratinib?• Concomitante con trastuzumab: pertuzumab? (APHINITY)
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