1ª reunion anual de la sociedad andaluza de epilepsia

1

1ª REUNION ANUAL DE LA 1ª REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD ANDALUZA DE EPILEPSIASOCIEDAD ANDALUZA DE EPILEPSIA

La Evolución de la Epilepsia: del EEG a la Biologia Molecular

M. Nieto BarreraEspecialista en Neurología y Pediatria

Granada, 14-15 Mayo 2.004

2

La epilepsia es una enfermedad como cualquier otra que tiene su asiento en el cerebroDistingue entre epilepsia generalizaday Epilepsia Unilateral (focal o hemipléjica)

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EVOLUCION DE LA EPILEPSIAEVOLUCION DE LA EPILEPSIA

Edad MediaCreencias mágicas

Siglo XVIIITissot: Distingue entre Grand Mal y Petit Mal 1728-97.Predisposición cerebral para convulsionar

Siglo XIXPrichard: Introduce el concepto de epilepsia parcial1822Calmeil: Introduce el término de “ausencias”1824Reynolds: Distingue las convulsiones idiopáticas, en las 1861 que ninguna otra enfermedad es detectable, de convulsiones simpatéticas, diatéticas y sintomáticas

4

“La convulsión es una descarga casional, excesiva y desordenda de la sustancia gris”

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EVOLUCION DE LA EPILEPSIAEVOLUCION DE LA EPILEPSIASiglo XIX/XX

Jackson: la convulsión es una descarga ocasional, excesiva y 1835-1911 desordenada de la sustancia gris

Clasificación en tres niveles cerebrales. Gowers: clasifica las Epilepsias en Orgánicas 1881 Generalizadas Comienzo Focal Epilepsias FuncionalesCrisis menores (Petit Mal)Crisis mayores (Gran Mal) Berger: Sobre el Electroencefalograma del hombre 1873-1941

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“Über das Elektrenkephalogrammdas Menshen”

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EVOLUCION DE LA EPILEPSIA EVOLUCION DE LA EPILEPSIA

1929. Hans Berger. Descubrimiento EEG ETAPA NEUROFISIOLOGICA

1937 Gibbs, Gibbs y Lennox

ETAPA SEMIOLOGICA1964 Gastaut

ETAPA MULTIAXIAL2001 Engel

8

ETAPA NEUROFISIOLOGICAETAPA NEUROFISIOLOGICA

1937. Gibbs, Gibbs, LennoxClasificación basada en el patrón EEG

1938. GibbsDistingue PM y PM variante

1945. LennoxTriada Petit Mal

1949. Jasper y KershmanClasificación del EEG en epilepsia

1949. JasperSistemas Anatomofuncionales implicados en la epilepsia

1954. Penfield y Jasper´Clasificación anatomo-fisiológica

1954. GastautClasificación multiaxial

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GIBBS, GIBBS y LENNOX, 1937GIBBS, GIBBS y LENNOX, 1937

1. Crisis Gran MalRitmo rápido, 25-30 Hz, aspecto de punta

2. Crisis psicomotorasOndas lentas, 3-7 Hz de alto voltaje

3. Petit MalPunta-onda rápido, 3 Hz

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JASPER Y KERSHMAN, 1949JASPER Y KERSHMAN, 1949

I. FOCAL CORTICAL Foco pequeño superficial Area epileptógena superficial Lesión focal profundaII. SUBCORTICAL PROYECTADO Punta-onda (triplex) Puntas múltiples y ondas (multiplex) Ritmos lentos paroxísticos Onda aguda-onda lenta (biplex)III. DISRITMIAS DIFUSAS Alto voltaje lento Bajo voltaje amorfo

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“Etude Anatomo-Physiologiquedes Epilepsies”

19

JASPER, 1949JASPER, 1949

Circuitos Anatomo-Fisiológicos implicados en las crisis:

a/ Sistemas específicos sensori-motores

b/ Sistemas específicos elaborativos

c/ Sistemas corticales reguladores o inhibidores

d/ Sistemas subcorticales con proyecciones corticales difusas

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21

PENFIELD Y JASPER 1954PENFIELD Y JASPER 1954

EPILEPSIA FOCAL. La naturaleza de la crisis refleja el foco Motor Sensorial Autonómico Psiquico Pérdida de conciencia AutomatismosCENTROENCEFALICA Pequeño Mal Pequeño Mal mioclónico Gran Mal Pequeño Mal Automatismo Automatismos PsicomotoresCRISIS CEREBRALES. Crisis no clasificadas o metabólicas sin correlación

anatómica

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GASTAUT 1954GASTAUT 1954

1. Tipo de CrisisGeneralizadas: Gran Mal, tipos de Petit MalParciales; sensoriales; psiquicas; motoras; viscerales

2. Tipo EEGPatrón característico en crisis generalizadas2 patrones en las crisis parciales

3. EtiologíaIdiopáticaSintomática

4. Factores exógenosPredisposición, edad, ritmo nictemeral, estímulos aferentes, etc.

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ETAPA SEMIOLOGICAETAPA SEMIOLOGICA

1964. Gastaut1ª Propuesta Clasificación Internacional Crisis Epilépticas

1969. Gastaut2ª Propuesta Clasificación Internacional Crisis Epilépticas

1981. Comisión ILAE3ª Propuesta Clasificación Internacional Crisis Epilépticas

1985. Comisión ILAE1ª Propuesta Clasificación Internacional Epilepsias/Síndromes Epilépticos

1989. Comisión ILAE2ª Propuesta Clasificación Internacional Epilepsias/Síndromes Epilépticos

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CLASIFICACIONES INTERNACIONALES CRISIS CLASIFICACIONES INTERNACIONALES CRISIS EPILEPTICAS PROPUESTASEPILEPTICAS PROPUESTAS

1964 1969 1981

Criterios . Semiología Clínica . Semiología Clínica . Semiología ClinicaDiagnósticos . Hallazgos EEG . Hallazgos EEG . Hallazgos EEG

Críticos Críticos Críticos Intercríticos Intercríticos Intercríticos. Sustrato Anatómico . Sustrato Anatómico. Etiología . Etiología. Edad . Edad

Crisis Parciales Parciales ParcialesGeneralizadas Generalizadas GeneralizadasUnilaterales Unilaterales InclasificablesErráticas RN InclasificablesInclasificables

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CICE 1964 (Resumida)CICE 1964 (Resumida)

1. Crisis Parciales o crisis de comienzo localA. Sintomatologia Elemental (motor, sensorial o autonómico)B. Sintomatología Compleja (automatismo, ideacional, psicosensorial, psicomotor, etc.)C. Crisis Generalizadas con comienzo local

2. Crisis Generalizadas sin comienzo localA. Ausencias de diferentes formas y duración, incluyendo “status” de

ausenciasB. Crisis Convulsivas Generalizadas

3. Crisis Unilaterales o Predominantemente unilateral en el niño 4. Crisis Erráticas del Recien Nacido5. Crisis Inclasificables

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MATICES DIFERENCIALESMATICES DIFERENCIALES

CICE, 1964 CICE, 1969 CICE, 1981

1. CRISIS PARCIALES 1. CRISIS PARCIALES A. Sintomatologia Elemental A. Sintomatologia Elemental A. Crisis Parciales Simples

1 con síntomas motores 1 con sintomas motores 1 con signos motores Focal motor (sin marcha) Focal motor (sin marcha) Focal motor sin marcha Jacksoniana Jacksoniana Focal motor con marcha

(Jacksoniana) Adversiva Versiva Versiva Postural Postural Postural Inhibitoria somática Inhibitoria somática? Afectando lenguaje (vocali- Fonatoria Fonatoria zación y paro del habla) Afásica

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MATICES DIFERENCIALESMATICES DIFERENCIALES

CICE, 1964 CICE, 1069 CICE, 1981

1. CRISIS PARCIALES 1. CRISIS PARCIALES A. Crisis parciales Simples

B. Sintomatología Compleja B. Sintomatología Compleja 4 con síntomas psiquicos1 con solo afectación conciencia 1 con solo afectación conciencia a) Disfásica

2 Sintolología intelectual 2 Sintomatología cognitiva b) Dismnésica Trastornos dismnésicos Trastornos dismnésicos c) Cognitiva Trastornos ideacionales Trastornos ideacionales d) Afectiva Síntomas afectivos Síntomas afectivos e) Ilusiones Síntomas psicosensoriales Síntomas psicosensoriales f) Alucinaciones Síntomas psicomotores Síntomas psicomotores estructuradas

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MATICES DIFERENCIALESMATICES DIFERENCIALES

CICE, 1964 CICE, 1969 CICE, 1981

2. CRISIS GENERALIZADAS 2. CRISIS GENERALZIADAS II. CRISIS GENERALIZADAS1 con solo Afectación Conciencia 1. Ausencias Simples A. Crisis de Ausencia

Ausencia típica Típica a) Afectación solo concienciaAusencia atípica Atípica b) Con componente clónicoEstado de Ausencia c) Con componente atónico

2 con otros Fenómenos asociados2 Ausencias Complejas d) Con componente tónico e) Con automatismos f) Con componente

autonómico

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MATICES DIFERENCIALESMATICES DIFERENCIALES

CICE, 1964 CICE, 1969 CICE, 1981

B. CRISIS CONVULSIVAS B. Crisis mioclónicas

1 Sacudidas Mioclónicas Mioclono Epiléptico bilateral masivo C. Clónicas

Generalizadas (incluye los EI) Espasmos Infantiles D. Tónicas

Fragmentarias Clónicas E. Tónico-clónicas

2 Crisis Clónicas Tónicas F. Atónicas (Astáticas)

3 Crisis Tónicas Tónico-Clónicas

4. Crisis Tónico-Clónicas Atónicas

Aquinéticas

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CLASIFICACIÓN INTERNACIONAL DE LAS CRISIS CLASIFICACIÓN INTERNACIONAL DE LAS CRISIS EPILÉPTICASEPILÉPTICAS

I. CRISIS PARCIALES (focales, locales)A. Crisis Parciales Simples (sin afectación de la conciencia)B. Crisis Parciales Complejas (con afectación de la conciencia)C. Crisis Parciales que evolucionan a Crisis Secundariamente Generalizadas

II. CRISIS GENERALIZADASA. AusenciasB. Crisis Mioclónicas simples o múltiplesC. Crisis ClónicasD. Crisis TónicasE. Crisis Tónico-clónicasF. Crisis Atónicas (Astáticas)

III. CRISIS EPILEPTICAS INCLASIFICABLES

Epilepsia 1981; 22:489-501

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CLASIFICACION DE LAS EPILEPSIASCLASIFICACION DE LAS EPILEPSIAS

MERLIS, 1970 GASTAUT, 1983

Epilepsias Generalizadas Primarias Epilepsias Generalizadas PrimariasEpilepsias Generalizadas Secundarias Epilepsias Generalizadas SecundariasEpilepsias Parciales Epilepsias Parciales PrimariasEpilepsias No Clasificables Epilepsias Parciales Secundarias

Epilepsias No Clasificables

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SINDROME EPILEPTICO. DEFINICIONSINDROME EPILEPTICO. DEFINICION

“Trastorno caracterizado por un conjunto de síntomas y

signos que habitualmente acaecen juntos. Los signos y síntomas

pueden ser clínicos -historia,, tipo de crisis, recurrencia y hallazgos

neurológicos y psicológicos- o detectados por los exámenes

complementarios, EEG, radiografía, TAC o RMN cerebral”.

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E/SE. PROPUESTAS DE CLASIFICACIONES E/SE. PROPUESTAS DE CLASIFICACIONES INTERNACIONALES, 1985,1989INTERNACIONALES, 1985,1989

CIESE, 1985 CIESE, 1989

1. E/SE Relacionados a localización 1. E/SE Relacionados a localización 1.1 Idiopáticos (inicio relacionado a edad) 1.1 Idiopáticos (inicio relacionado a edad) 1.2 Sintomáticos 1.2 Sintomáticos

1.3 Criptogénicos2. E/SE Generalizados 2. E/SE Generalizados 2.1 Idiopáticos (inicio relacionado a edad 2.1 Idiopáticos (inicio relacionado a edad) 2.2 Idiopáticos y/o sintomáticos 2.2 Criptogénicos o sintomáticos 3.3 Sintomáticos 2.3 Sintomáticos3. E/SE Sin determinación Focal o Generalizada 3. E/SE Sin determinación Focal o Generalizada 3.1 Con crisis focales y generalizadas 3.1 Con crisis focales y generalizadas 3.2 Sin hallazgos univocos generalizados 3.2 Sin hallazgos univocos generalizados o focal o focal4. E/SE Especiales 4. E/SE Especiales

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MATICES DIFERENCIALES. MATICES DIFERENCIALES. E/SE RELACIONADOS A LOCALIZACIONE/SE RELACIONADOS A LOCALIZACION

CIESE, 1985 CIESE, 1989

1.1 Idiopáticos 1.1 IdiopáticosEpilepsia Benigna del Niño PCT Epilepsia Benigna del Niño PCTEpilepsia del Niño con PO Epilepsia del Niño con PO

Epilepsia Primaria de la lectura1.2 Sintomáticos 1.2 Sintomáticos

Gran variabilidad basada sobre Epilepsia Parcial Continua (S. Kojewnikow) localización anatómica Crisis con modo específico de precipitación

Basado en localización anatómica

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MATICES DIFERENCIALES.MATICES DIFERENCIALES.E/SE GENERALIZADOS SINTOMATICOSE/SE GENERALIZADOS SINTOMATICOS

CIESE, 1985 CIESE, 1989

2.3.1 Etiología No Específica 2.3.1 Etiología No EspecíficaEncefalopatía Mioclónica Precoz Encefalopatía Mioclónica Precoz

Encefalopatía Epiléptica Infantil Precoz con PS Otras Epilepsias Sintomáticas no

definidas

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MATICES DIFERENCIALES. E/SE ESPECIALESMATICES DIFERENCIALES. E/SE ESPECIALES

CIESE, 1985 CIESE, 1989

4.1 Crisis Relacionadas a una situación4.1 Crisis Relacionadas a una situaciónConvulsiones Febriles Convulsiones FebrilesCrisis relacionadas a otras situaciones Crisis única o Estado de Mal único identificables Crisis que acaecen con acontecimientos

4.2 Crisis aisladas aparentemente no tóxicos, metabólicos, etc. provocadas

4.3 Epilepsias caracterizadas por modo específico de precipitación

4.4 Epilepsia Parcial continua del niño

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CICE 1981 Y CICESE 1989. VENTAJASCICE 1981 Y CICESE 1989. VENTAJAS

Instrumento muy válido, eficaz y práctico para tener un lenguaje común:

Facilita intercambio de conocimientos y experiencias Marco de referencia para la mayoria de los trabajos clínicos y de

investigación.

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CICE 1981 Y CICESE 1989. CICE 1981 Y CICESE 1989. CRITICAS Y CARENCIAS. ICRITICAS Y CARENCIAS. I

Dificultad de aplicación a todos los casos Datos insuficientes Limitaciones en la valoración de los criterios de inclusión Limitaciones en la interpretación de los datos clínicos y EEG

obtenidos inmediatamenteAlgunos pacientes no se pueden incluir en síndromes concretos.El diagnóstico de crisis o sindrómico cambia con el tiempo. Al obtener nueva información Con la maduración (edad) se adquiere fenotipo diferente

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CICE 1981 Y CICESE 1989.CICE 1981 Y CICESE 1989.CRITICAS Y CARENCIAS. IICRITICAS Y CARENCIAS. II

El diagnóstico síndrome puede resultar dificil de establecer por el solapamiento al inicio de las crisis entre varios síndromes.

Presencia en un mismo paciente de mas de un fenotipo clínico (EMJ, GM)

En algunos síndromes el fenotipo se va configurando meses o años después de las primeras crisis.

Criterios clínicos de localización inciertos.

41

NECESIDAD REVISION CICE 1.981NECESIDAD REVISION CICE 1.981

Toma de conciencia de las limitaciones Avances extraordinarios en neuroimagen y neurogenética

Mayo 2.001 (Buenos Aires). Epilepsia 2.001; 42:1-8

A proposed Diagnostic Scheme for People with Epileptic Sizures and with Epilepsy: Report of the ILAE Task Force on Classification and Terminology

42

ETAPA MULTIAXIALETAPA MULTIAXIAL

2001 EngelEsquema Diagnóstico para Epilépticos

1988 Greenberg et alRelación EMJ con delección 6p

1998 Biervert et alAlteración canal K+ en CNNFB

Sensibles progresos en neuroimagenProtagonismo de la Cirugia de la Epilepsia

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PROPUESTA SOBRE CLASIFICACION Y PROPUESTA SOBRE CLASIFICACION Y TERMINOLOGIA. TASK FORCE ILAETERMINOLOGIA. TASK FORCE ILAE

1. Establece la definición de términos claves– Mantiene el concepto previo: SEI/SE Sint– Introduce nuevos conceptos en definiciones concretas: tipo CE; Enf.E;

Encef.E; CEP Simple y compleja; SE probablemente sintomático– Cambia el sentido del concepto o lo clarifica: SE; SER; C y S Focales;

SE Benigno2. Esquema Diagnóstico

Organizado para facilitar aproximación clínica lógica para determinar los exámenes a realizar y la terapéutica a seguir en pacientes individuales

S: síndrome; E: epíléptico(a); I: idiopático; Sint: sintomático; C: crisis; Enf: enfermedad; E: encefalopatia; R: reflejo

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TASK FORCE ILAE. TERMINOS LLAVETASK FORCE ILAE. TERMINOS LLAVE

Tipo Crisis Epiléptica (nc)Síndrome epilepsia (cr)Enfermedad epiléptica (nc)Encefalopatia epiléptica (nc)Síndrome epilepsia Benigna (cr)Síndrome epilepsia Refleja (cr)Crisis y síndromes Focales (cr)Crisis epiléptica parcial simple y compleja (nc)Síndrome epilepsia idiopáticaSíndrome epilepsia sintomáticaSíndrome epilepsia probablemente sintomática (nc)

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ESQUEMA DIAGNOSTICO PROPUESTO. ESQUEMA DIAGNOSTICO PROPUESTO. TF ILAETF ILAE

Eje 1. Fenomenologia Ictal. (Glosario de Terminologia Ictal Descriptiva)

Eje 2. Tipo de crisis (lista crisis epilépticas)Eje 3. Síndrome (lista de síndromes epilépticos)Eje 4. Etiologia (Clasificacion de enfermedades frecuentemente

asociadas con crisis epilépticas o síndromes epilépticos)Eje 5. Afectación (WHO ICIDH-2 adaptado)

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GLOSARIO DE TERMINOLOGIA DESCRIPTIVA GLOSARIO DE TERMINOLOGIA DESCRIPTIVA PARA LA SEMIOLOGIA ICTALPARA LA SEMIOLOGIA ICTAL

1. Motor (30 apartados)2. No Motor (17 apartados)3. Acontecimientos Autonómicos (2 apartados)4. Modificadores somatotópicos (11 apartados)5. Modificadores descriptores del tiempo de crisis (8 apartados)6. Duración (1 apartado)7. Severidad8. Prodromo9. Fenómeno post-ictal (6 apartados)

Blume et al. Epilepsia 2001; 42:1212-1218

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TIPO DE CRISIS EPILÉPTICAS Y ESTÍMULOS TIPO DE CRISIS EPILÉPTICAS Y ESTÍMULOS PRECIPITANTES PARA CRISIS EPILÉPTICASPRECIPITANTES PARA CRISIS EPILÉPTICAS

Se ha pretendido soslayar la dicotomia clásica pero esta está presente mas o menos claramente en la lista expuestaTipo crisis autolimitadasCrisis GeneralizadasCrisis FocalesTipo crisis continuasEstado epiléptico generalizadoEstado epiléptico focal Factores precipitantes para crisis reflejas

Engel J. ILAE. Comission Report. Epilepsia 2001; 42:1-8

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SINDROMES EPILEPTICOS Y CONDICIONES SINDROMES EPILEPTICOS Y CONDICIONES RELACIONADASRELACIONADAS

Se ha pretendido soslayar la doble dicotomia clásica pero se enumeran en función de

EdadRecien NacidoInfanciaSegunda Infancia

Epilepsias Generalizadas Idiopáticas con Fenotipos Variables Epilepsias Reflejas Epilepsias con base genética Epilepsias Focales Sintomáticas Procesos que no requieren un diagnóstico de epilepsia

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EJEMPLO DE CLASIFICACION DE SINDROMES EJEMPLO DE CLASIFICACION DE SINDROMES EPILEPTICOSEPILEPTICOS

1. Epilepsias Focales de la Infancia y Niñez2. Epilepsias Focales Familiares Autosómicas Dominantes3. Epilepsias Focales Sintomáticas4. Epilepsias Generalizadas Idiopáticas5. Epilepsias Reflejas6. Encefalopatias Epilépticas7. Epilepsias Mioclónicas Progresivas8. Crisis que no requieren necesariamente el diagnóstico de

epilepsia

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DESARROLLO DE LAS EPILEPSIAS GENETICASDESARROLLO DE LAS EPILEPSIAS GENETICAS

1. Identificación del locus en el que radica la anomalía

2. Identificación del gen en el que radica la mutación y de la mutación misma

3. Identificación del mecanismo por el que la mutación origina la epilepsia

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EPILEPSIAS GENETICASEPILEPSIAS GENETICAS

26 Epilepsias monogénicas hereditarias26, localización cromosómica 6, gen mutante relacionado con canal iónico

5, gen mutante asociado a neurotransmisor

3 Epilepsias poligénicas

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GENETICA DE LAS EPILEPSIAS IDIOPATICASGENETICA DE LAS EPILEPSIAS IDIOPATICAS

Síndromes Epilépticos Monogénicos Herencia Locus Gen Canal Receptor

Conv. Neonatales Familiares Benignas Tipo I AD (22,23) 20q13.3 KCNQ2 K+ VD Tipo II AD (24) 8q24 KCNQ3 K+ VDEp. Frontal Nocturna Autosomica Dominante 1 AD (25,26) 20q13.2 CHRNA4 Na+ Nicotínico

2 AD (27) 15q24 - 3 AD (28) 1p21 CHRNB2 Na+ NicotínicoEpilepsia Generalizada con CF+ 1 AD (29) 19q13.1 SCN1B Na+ VD 2 AD (30) 2q24 SCN1A Na+ VD 3 AD (31,32) 5q34 GABRG2 GABAEpilepsia Mioclónica Severa del Niño AD (33) 2q24 SCN1A Na+ VDCrisis Parciales con ataxia Episódica tipo 1 y Miokinia AD (34) 12p13 KCN1A K+ VDEpilepsia Parcial AD con síntomas auditivos AD (35) 10q24 LGI1Epilepsia Benigna Rolándica (ER) AD (36) 15q14 CHRNA7 Na+ Nicotínico

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GENETICA DE LAS EPILEPSIAS IDIOPATICASGENETICA DE LAS EPILEPSIAS IDIOPATICASSíndromes Epilépticos Monogénicos Herencia Locus ER con distonia inducida por ejercicio y calambre escrito AR (37) 16p12-p11Epilepsia Familiar lóbulo temporal AD (53) 10q24Epilepsia Parcial Familiar con Focos variables AD (54) 2qConvulsiones Familiares Benignas Infantiles con coreo-atetosis AD (55) 16p12-q12Convulsiones Familiares Benignas Infantiles AD (38) 19q12

AD (30) 2q24 AD (40) 16p12-q12

Epilepsia Mioclónica Familiar del Niño AR (41) 16p13Epilepsia Mioclónica Familiar Benigna del Adulto AD (42) 8q23-q24Mioclonus Cortical AD y epilepsia AD (43) 2p11-2q12Convulsiones Febriles Familiares 1 AD (44) 8q13-q21

2 AD (45) 19p13.3 3 AD (46 2q33-q24

5 AD (47) 6p22-q24

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GENETICA DE LAS EPILEPSIAS IDIOPATICASGENETICA DE LAS EPILEPSIAS IDIOPATICAS

Síndromes Epilépticos Poligénicos Herencia Locus

Convulsiones Febriles Familiares 4 Compleja (48) 5q-14-q15Epilepsia Mioclónica Juvenil Compleja (49) 6p

15q14Epilepsias Generalizadas Idiopáticas Compleja 8q24

(50,51,52) 3q,14q,2q2q22-q23

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EPILEPSIAS GENETICASEPILEPSIAS GENETICAS

El mismo fenotipo clínico originado por varias mutaciones

Una misma mutación puede originar diferentes fenotipos clínicos

Algunos síndromes epilépticos idiopáticos son poligénicos

En algunas epilepsias hereditarias no se ha identificado el gen

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Epilepsias ReflejasFactores ambientales * Estímulo específico

* Factor genético facilitante

FENOTIPO

Epilepsias Adquiridas GENOTIPO* Lesión cerebral fija* Factor genético latente

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Definir límites fenotípicos de síndromes genéticos

1 2

Identificar unión defecto genético 5 4 3

Población base

Berkovic, Ottman. Epileptic Dis. 2000; 2:179-181

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“Epileptic syndromes, the most important advance of recent epileptlogy”

“Molecular genetics are already making decisive disconveries in the identification of epilepsies”

Panayotopoulos CP. A Clinical Guide to Epileptic syndromes and their treatment. Bladon Med Publi. Oxford. 2.002

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CONCLUSIONESCONCLUSIONES

1. Cuatro son los hechos que van a marcar el estudio de las epilepsias en la etapa multiaxial: a) biología molecular; b) neuroimágen; c) fármacos de diseño; d) mayor requerimiento del tratamiento quirúrgico.

2. La investigación genética en epilepsia va a facilitar sensiblemente el conocimiento de las epilepsias al ayudar a comprender los factores que influyen en su aparición. La identificación de mutaciones en los genes, que codifican los receptores de los neurotransmisores y los canales iónicos, como sustrato de las epilepsias, está cambiando los conceptos clásicos, basados en la doble dicotomía generalizada/parcial, idiopática/sintomática, por la de genética/adquirida.

60

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

3. Los estudios de NI cada vez con mayor poder de resolución y fiabilidad nos permiten la obtención de mapas funcionales y estructurales casi fisio-anatómicos.

4. Los FAEs de diseño van a permitir un tratamiento mas racional de un síndrome epiléptico concreto, en función de la alteración que produce éste y el mecanismo de acción de aquellos.

5. Los avances realizados en la epilepsia han sido motivados, no obstante, en gran parte por un mayor rigor en el estudio de la semiología de las crisis y sus circunstancias. Una descripción clínica detallada, minuciosa y prolija estableciendo la edad de inicio y desaparición, la semiología crítica y EEG, y los eventuales síntomas asociados es, hoy como ayer y mañana, la mejor información para formular un diagnóstico, predecir un pronóstico y adecuar una terapeutica que permita establecer grupos unitarios que es la mejor base para los estudios epidemiológicos, ensayos clínicos, investigación básica y reconocimiento genético.