031 distribucion de farmacos
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DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS
Dr. Humberto Pérez Carrillo
DISTRIBUCIÓN
E
lección de fármacos para tratar enfermedades en órganos específicos.
E
valuar el riesgo de la utilización de fármacos en estados fisiológicos
especiales como el embarazo.
E
xplicar los tiempos en que actuarán o se eliminaran los fármacos.
TRANSPORTE EN SANGRE
D
isuelto en el plasma.
F
ijo a proteínas plasmáticas.
U
nido a células sanguíneas.
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
L
a unión a proteínas es variable modificando la cantidad de fármaco
libre que pasará a los tejidos.
L
a fijación a albúmina es la más importante.
C
arga de la albúmina a pH 7.4 es negativa.
F
ija ácidos y bases débiles mediante enlaces iónicos habitualmente.
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Los ácidos se fijan a sitios tipo I o warfarina y tipo II o diazepam.
Las bases débiles y liposolubles se unen a lipoproteínas.
Algunas bases débiles pueden unirse a α-glucoproteínas.
Las bases débiles son capaces de unirse simultáneamente a varias proteínas.
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
La unión a proteínas es reversible y sigue la ley de acción de masas.
La cantidad de fármaco unido a proteínas depende de la concentración de fármaco libre, la constante de asociación, la concentración molar de proteínas y el número de sitios de fijación libres por mol de proteínas.
Algunos fármacos son capaces de saturar los puntos de fijación al utilizarse en concentraciones altas.
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
DISTRIBUCIÓN
El paso por mera gradiente de concentraciones depende de:
• Características de fármaco.• Unión a las proteínas plasmáticas.• Flujo sanguíneo del órgano.• Diámetro del capilar.• Turgencia.• Endotelio.
DISTRIBUCIÓN
L
os fármacos muy liposolubles entran con facilidad en tejidos bien
irrigados como el cerebro y en menor grado a los tejidos como el
celular subcutáneo que poseen una irrigación pobre.
L
os fármacos menos liposolubles llegaran mejor a los tejidos cuyos
capilares posean hendiduras intercelulares.
L
a inflamación aumenta loa irrigación y la permeabilidad de los
capilares.
DISTRIBUCIÓN
L
os fármacos pueden fijarse a determinados órganos, alcanzando
concentraciones mayores a las plasmáticas aun cuando estén poco
irrigados.
COMPARTIMIENTOS
Compartimiento central: plasma (3 Lt), intersticial (12 Lt) y celular de los tejidos bien irrigados.
Compartimiento periférico superficial: agua intracelular de los tejidos poco irrigados.
Compartimiento periférico profundo: tejidos en los que el fármaco se acumula y desde donde se libera lentamente.
MODELO MONOCOMPARTIMENTAL
S
e distribuye rápida y uniformemente por todo el organismo.
H
ay un paralelismo entre el curso temporal de la concentración
plasmática y el efecto obtenido.
MODELO MONOCOMPARTIMENTAL
MODELO BICOMPARTIMENTAL
C
uando el efecto deseado es en el compartimiento central, se
observa paralelismo entre concentración y el efecto.
S
i el efecto esperado es en el compartimiento periférico hay
disociación por la diferencia de concentraciones entre el
plasma y el tejido blanco, volviendo el paralelismo a alcanzarse
el equilibrio postdistributivo.
MODELO BICOMPARTIMENTAL
MODELO TRICOMPARTIMENTAL
E
l efecto tiene lugar en el compartimiento periférico profundo.
H
abrá una disociación entre la concentración plasmática, la aparición
del efecto y también la desaparición del efecto.
E
l fármaco desaparece del plasma antes que de los tejidos.
MODELO TRICOMPARTIMENTAL
MODELO TRICOMPARTIMENTAL
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
E
n un sistema monocompatimental, el volumen de
distribución se obtendrá al dividir la cantidad de fármaco
suministrado por la concentración plasmática.
E
s el volumen aparente de distribución en el que tendría
que haberse disuelto el fármaco para alcanzar la
concentración observada.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
El volumen de distribución real depende de:
pKa.
Unión a proteínas plasmáticas.
Coef. de partición en grasa.
Unión a tejidos específicos.
Todos estos parámetros varían según la edad, composición corporal, estado fisiológico y enfermedad.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
L
a unión a proteínas plasmáticas aumenta la concentración plasmática
total del fármaco, dando la impresión que el fármaco se distribuye en
un volumen menor.
L
a unión a tejidos producirá una baja concentración plasmática, dando
la impresión de un gran volumen de distribución. (digoxina=400L)
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
C
aracterísticas fisicoquímicas del fármaco que determinan el paso a
través de membranas y por lo tanto si se quedara en el plasma (3L) o
pasara al espacio intersticial (12L) e intracelular (40L).
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
El volumen de distribución en un cuerpo con un único compartimiento es homogéneo y se define por la ecuación:
Esto con un Clearance de 1º orden.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
L
a mayoría de los fármacos no presenta un modelo de distribución con
un compartimiento único, sino más bien, multicompartimental, donde
el volumen de distribución variara según el momento en que se mida.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
E
n un sistema bicompartimental el volumen de distribución será
distinto para el compartimiento central y el estado de equilibrio.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
E
l volumen de equilibrio (Vss) dependerá del
volumen sanguíneo (Vs), Volumen tisular (Vt) y de
las fracciones libres sanguínea (Fls) y tisular (Flt).
E
l volumen de equilibrio se utiliza para calcular la
dosis inicial de los fármacos que actúan en el
compartimiento periférico.
BARRERA HEMATOENCEFALICA
Conformada por:
• Células endoteliales sin espacios intercelulares.• Zonulas occludens entre una célula y otra.• Membrana basal.• Pericitos (capa discontinua).• Glia pericapilar (cubre el 85% de la superficie capilar).
NO HAY FILTRACIÓN.
BARRERA HEMATOENCEFALICA
S
olo pueden pasar por:• Difusión pasiva.
• Liposolubilidad y grado de ionización
• Transporte activo.• Saturable.
L
a salida de los fármacos y sus metabolitos depende de los mismos
factores.
BARRERA PLACENTARIA
L
os fármacos deben atravesar los capilares maternos, trofoblasto,
mesénquima y capilares fetales.
P
asan principalmente por difusión pasiva y la velocidad dependerá de la
liposulubilidad, concentración plasmática, grado de ionización y
relación entre el pH materno y el fetal.
BARRERA PLACENTARIA
L
a unión a proteínas y el pH fetal son menores a los maternos.
L
a barrera es menos eficiente a medida que el embarazo avanza debido
al incremento en el flujo y tamaño de la placenta y la disminución del
grosor.
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