alostasis

ALOSTASISALOSTASIS

Habilidad de adquirir la estabilidad a Habilidad de adquirir la estabilidad a través del cambio. través del cambio. – Nivel de actividad requerido para mantener la Nivel de actividad requerido para mantener la

estabilidad en ambientes constantemente estabilidad en ambientes constantemente cambiantescambiantes

– Mantener la estabilidad a través de los cambiosMantener la estabilidad a través de los cambios– Múltiples efectores. “Set points” variablesMúltiples efectores. “Set points” variables– No necesitan estar “constantes”No necesitan estar “constantes”– Rango amplio. No son críticos para la Rango amplio. No son críticos para la

supervivenciasupervivencia– Procesos que conducen a la adaptación o a la Procesos que conducen a la adaptación o a la

patologíapatología

AlostasisAlostasis

Bonet, JL. El estrés como factor de vulnerabilidad: de la molecula al sindrome. Simposio Gador en base a McEwen, B. Protecting and Damaging Effects of Stress Mediators. NEJM 1998, Vol 338 (3): 171-79

Conjunto de fuerzas que regulan Conjunto de fuerzas que regulan funciones que afrontan las amenazas al funciones que afrontan las amenazas al equilibrio del organismo vivo):equilibrio del organismo vivo):– Numero limitado de sistemas como el pH, Numero limitado de sistemas como el pH,

osmolalidad, temperatura, tension O2osmolalidad, temperatura, tension O2– Componentes de una red interna esencial Componentes de una red interna esencial

para la vidapara la vida– Rango estrecho de variabilidad, critico para Rango estrecho de variabilidad, critico para

la supervivenciala supervivencia– Utiliza mecanismos de “feedback”. Set Utiliza mecanismos de “feedback”. Set

points fijospoints fijos– Pocos efectoresPocos efectores


Homeostasis

Qué es alostasis? Es el logro del equilibrio en relación al cambio constante. los cambios incluyen mediadores

Hormonas del eje hipotalamo-hipofisis Catecolaminas Citoquinas Insulina

Homeostasis equilibrio de los sistemas de vida, alostasis equilibrio de los sistemas en balance.

ALOSTASIS: FACTORESALOSTASIS: FACTORES

GenesMedio

ambiente

Característicaspersonales

Condición Patológicas

CondiciónFisiológicas

Status socialCambios estacionales

EconomíaEstilos de vida

Conductas en relación a enfermedades

Interacciónsocial

McEwen, B. Wingfield, J. The concept of allostasis in biology and biomedicine. Hormones and Behavior 2003; 43: 2-15

Qué es estado Qué es estado alostático?alostático?

Estado en el cual se mantiene Estado en el cual se mantiene equilibrio a costa de incremento equilibrio a costa de incremento sostenido de los mediadores primarios sostenido de los mediadores primarios (glucocorticoides, catecolaminas, (glucocorticoides, catecolaminas, insulina)insulina)

Como consecuencia de estresores Como consecuencia de estresores ambientales.ambientales.

Generalmente es por un tiempo corto y Generalmente es por un tiempo corto y definido.definido.


Qué estresores alostáticos frecuentemente vemos?

STRESS PSICOSOCIAL Deprivación de sueño crónico. Hipertensión Depresión Inflamación crónica Síndrome de fatiga crónica Dieta o sobreingesta de alimentos

Carga alostáticaCarga alostática

Carga alostáticaCarga alostática estado alostático estado alostático crónico crónico respuestas adaptativas a respuestas adaptativas a cambios estacionales o ambientales.cambios estacionales o ambientales.

Carga alostáticaCarga alostática puede ser por cuatro puede ser por cuatro situaciones diferentes: situaciones diferentes: – Respuesta prolongadaRespuesta prolongada– Situaciones repetidasSituaciones repetidas– Falta de adaptaciónFalta de adaptación– Respuesta inadecuadaRespuesta inadecuada


Qué ejemplos tenemos de sobrecarga alostática 2?

Sobre ingesta grasas. Prediabetes Hipertrofia ventricular izquierda Placas ateromatosas Pérdida de neuronas (hipocampo) Hemoglobina glicosilada elevada HDL bajo con CT elevado Dolor crónico

Carga Alostatica como marcador de riesgo Carga Alostatica como marcador de riesgo biológico acumulativo: Estudio MacArthur biológico acumulativo: Estudio MacArthur de envejecimiento exitosode envejecimiento exitosoSeeman TE, McEwen BS, Rowe JW, Singer BHSeeman TE, McEwen BS, Rowe JW, Singer BHCriterios para contribución de parámetros biológicos Criterios para contribución de parámetros biológicos

individuales. individuales. Cuartil mas altoCuartil mas alto PAS ( >148 mm Hg)PAS ( >148 mm Hg) PAD ( > 83 mm Hg)PAD ( > 83 mm Hg) Radio cintura/cadera (> 0.94)Radio cintura/cadera (> 0.94) Radio total colesterol y HDL ( > 5.9)Radio total colesterol y HDL ( > 5.9) Hemoglobina Glicosilada ( >7.1%)Hemoglobina Glicosilada ( >7.1%) Cortisol urinario ( >25.7 ug/g creatinine)Cortisol urinario ( >25.7 ug/g creatinine) Norepienfrina urinaria (> 48 ug/g creatinine)Norepienfrina urinaria (> 48 ug/g creatinine) Epinefrina urinaria (> 5 ug/g creatinine)Epinefrina urinaria (> 5 ug/g creatinine)Cuartil mas bajoCuartil mas bajo Colesterol HDL (< 37 mg/dl)Colesterol HDL (< 37 mg/dl) DHEA-S ( < 350 ng/ml)DHEA-S ( < 350 ng/ml)

Proceedings of the National Academy of Sciences;Vol 98(8), pp:4770–4775, 2001

Gc, DHEA-S, Citoquinas IL6, IL-1, TNF-alfa, Gc, DHEA-S, Citoquinas IL6, IL-1, TNF-alfa, Hormonas HT, LEP, Ins, PROL, ACTH, GH, Hormonas HT, LEP, Ins, PROL, ACTH, GH, CRF, AAs, GABA, Monoaminas, 5-HT, CRF, AAs, GABA, Monoaminas, 5-HT, Norepinefrina, Epinefrina, Histamina, Norepinefrina, Epinefrina, Histamina, Neuropeptidos.Neuropeptidos.

Con la conducta sucede lo mismo que con los Con la conducta sucede lo mismo que con los mediadores biológicos mediadores biológicos

Medidores biológicos de Carga Alostatica


Cómo se desencadena la Cómo se desencadena la enfermedad a a partir de la enfermedad a a partir de la alostasis?alostasis?

Carga alostática

Mediadoresprimarios

Mediadores 2dariosSíndrome metabólicoDesarrollo de FRCV

Mediadores 3riariosEnfermedad

DM, IMA, ECC

HHAglucocorticoides

Qué importancia Qué importancia tiene la edad en la tiene la edad en la alostasis?alostasis? El AM no resiste el estado El AM no resiste el estado

alostático y sus tejidos son dañados alostático y sus tejidos son dañados y los receptores desensibilizadosy los receptores desensibilizados

Factores de comorbilidad (HTA, Factores de comorbilidad (HTA, DM, personalidad) incrementan la DM, personalidad) incrementan la carga alostatica carga alostatica sobrecarga sobrecarga

Experiencias previas Experiencias previas fenómeno fenómeno de “bult” de “bult” carga frente a carga frente a recuerdo.recuerdo.

– Cerebro: Atrofia, muerte neuronal y déficit Cerebro: Atrofia, muerte neuronal y déficit cognitivo.cognitivo.

– Conducta: Estrés, ansiedad y depresiónConducta: Estrés, ansiedad y depresión– SCV: Ateroesclerosis, hipertrofia SCV: Ateroesclerosis, hipertrofia

ventricular, HTA, ACVventricular, HTA, ACV– Sistema inmune: Respuestas alteradas, Sistema inmune: Respuestas alteradas,

fatiga, enfermedades autoinmunes e fatiga, enfermedades autoinmunes e inflamatorias.inflamatorias.

– Metabólico: Inmunoresistencia, obesidad Metabólico: Inmunoresistencia, obesidad abdominal, alteraciones en densidad osea.abdominal, alteraciones en densidad osea.


Impacto Clínico de Carga Alostatica

Qué pasa si continúo secretando Qué pasa si continúo secretando mediadores alostáticos y ya no lo mediadores alostáticos y ya no lo necesito?necesito?

insulina glucocorticoides catecolaminas

Aumento de apetitoFrecuencia cardiacaDeposito de grasa

Cambios conductuales (conductas de riesgo)

flasback

Relación con Enfermedad Cv

La depresión, respuestas hostiles, ansiedad son factores de riesgo independientes para ECV e IMA.

Desarrollo de mediadores primarios HTA Ateroesclerosis coágulos

Qué hacer?Qué hacer? Existen mediadores naturalesExisten mediadores naturales

– NeurotrofinasNeurotrofinas– IGF 1IGF 1

Disminuyen la producción de Disminuyen la producción de glucocorticoides y la descarga del glucocorticoides y la descarga del eje HHA.eje HHA.

Se estimula su producción con Se estimula su producción con ejercicios físicos aeróbicos.ejercicios físicos aeróbicos.

alostasis

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