Alergias

Lina Lu Flórez Torres

Del 5% al 20% de los seres humanos son atópicos, es decir, tienen predisposición genética a desarrollar una producción elevada de inmunoglobulina E dirigida a un alérgeno específico.

DefiniciónAlergia es una respuesta inmune nociva, de tipo inflamatorio.Es Nociva porque la reacción inflamatoria producida causa molestias, daño tisular y aun la muerte.

• La alergia esta mediada por IgE.

• se desencadena en individuos que, por predisposición genética se sensibilizan a antígenos (Ag) externos llamados alérgenos que no son patógenos para la mayoría de los individuos.

• Esta predisposición genética se conoce como atopia.

• La respuesta a los alérgenos es específica por cuanto la IgE responsable es diferente para cada uno de ellos.

Mecanismos básicos de las

alergias

Pasos 1. el proceso alérgico comienza cuando un alérgeno entra en contacto con el organismo del individuo.

2. El sistema inmunitario de una persona alérgica, protege al cuerpo contra algo que percibe como una amenaza y produce grandes cantidades del anticuerpo denominado IgE contra el alérgeno.

3. Estos anticuerpos IgE se depositan en la superficie de los basófilos y mastocitos.

4. Tras reaccionar con los alérgenos, inician un proceso de liberación de los mediadores químicos contenidos en estas células (histimina, prostaglandinas, leucitrienos y citosinas) que actuando en los órganos diana producen la dilatación de los vasos capilares y de la inflamación tisular y hay síntomas de la reacción alérgica ( rinitis, asma, etc.)

5. Se inicia así una reacción inflamatoria que da lugar a la sintomatología crónica.

La Organización Mundial de la Salud

eczema, dermatitis de contacto, choque anafiláctico, angioedema y algunos trastornos

gastrointestinales mediados por IgE.

Acepta como enfermedades alérgicas las siguientes: rinitis, sinusitis, asma, neumonitis por

hipersensibilidad, conjuntivitis, urticaria,

Debido a que algunas de estas enfermedades pueden tener diferentes etiologías, cuando se demuestra un proceso alérgico de base se denominan de acuerdo con la enfermedad y la etiología identificada; ejemplos:o rinitis alérgica, o asma alérgica,o dermatitis atópica.

En la tabla se presenta la frecuencia de las principales enfermedades alérgicas.

Predisposición genética yepigenética

• Los hijos de padres alérgicos tienen un riesgo mayor de sufrir una enfermedad alérgica.

• Si uno de los padres es alérgico, el riesgo es del 30%, si ambos lo son, se eleva a 50%.

• En gemelos idénticos el riesgo es del 70%.

En el desarrollo de las enfermedades alérgicas influyen múltiples factores genéticos y ambientales.

• Las enfermedades alérgicas hacen parte del grupo de “Enfermedades complejas” ya que múltiples genes pueden participar en su desarrollo.

• Se han descrito genes de los

cromosomas 1, 2, 5, 6, 7, 11, 12 y 17 que confieren un riesgo o protección para el desarrollo de estas enfermedades.

Los genes más frecuentemente involucrados se pueden agrupar así:

1) los que modulan la respuesta a la exposición a factores ambientales como el CD14 y TLR4;

2) los que controlan la integridad de las barreras corporales (piel, mucosas) como FLG, AMCase y YKL-40 de especial importancia en la dermatitis atópica porque regulan la producción de quitinasa;

3) los genes que regulan la respuesta inmune como IL13, TLRa, STAT6, TBX21, HLAC, GATA3 e IRAKM;

4) los que controlan la respuesta tisular como ADAM32, POE4O y C0L29A1 que regulan la función de los fibroblastos, la musculatura lisa y la producción de colágeno.

Alérgenos• los alérgenos son moléculas proteicas de origen

vegetal o animal.• muchas de las cuales actúan como enzimas y son

capaces de inducir, en los individuos genéticamente predispuestos, producción de anticuerpos (Ac) de la clase IgE, específicos contra ellos.

• Los alérgenos comparten ciertas características en común como el hecho de ser resistentes a las enzimas digestivas y termoestables; sin embargo, aún no está claro por qué la mayoría de las personas alérgicas reaccionan a un número limitado de proteínas específicas.

Polen

Los granos de polen son responsables del 20% de las alergias, especialmente rinitis y asma.

Artrópodos

• Tres clases son responsables de reacciones alérgicas, Aracnida, Insecta y Crustacea.

• La primera es la más importante, especialmente la subclase Acari como responsable del desarrollo de asma bronquial en los individuos genéticamente predispuestos.

Los ácaros son microscópicos y viven en el polvo de las habitaciones o en colchones, tapetes, almohadas y tapices.

Hongos

• Alternaria tenuis y Cladosporium son fuente de alérgenos; se encuentran principalmente en el exterior de las viviendas.

• Penicillium y Aspergillus se encuentran en los sitios húmedos del interior de las casas, porque su crecimiento se ve favorecido con humedades relativas superiores al 70%, lo cual ocurre con mayor frecuencia en sótanos y basureros donde hay concentración alta de material orgánico.

Varios de los hongos saprofitos son alergénicos. Los mohos son los más importantes.

Epitelios de animales• Las descamaciones o caspas de animales, en especial del

gato, caballo, perro y conejo pueden sensibilizar a personas atópicas y desencadenar ataques de asma.

• Debido a su peso y tamaño estas partículas son menos volátiles que los alérgenos de, por ejemplo, los ácaros;

• sin embargo, las personas que cohabitan con estos animales tienen un alto riesgo de sensibilización.

Infecciones y alergias“hipótesis de la higiene”• Normalmente las infecciones por bacterias (patógenas y no

patógenas) y por algunos parásitos intracelulares “programan” la respuesta inmune hacia la línea Th-1, evitando o dificultando la producción de IgE y por ende el desarrollo de alergia.

• Se cree que las condiciones higiénicas en los países desarrollados, posiblemente exageradas, eviten el contacto en la infancia con estos microorganismos lo que lleva a programar la respuesta inmune desde muy temprano hacia el perfil Th2, que predispone a las afecciones alérgicas.

• Este concepto se conoce como “Hipótesis de la higiene”.

Principalés actores de iasreacciones alérgicas

• Esta inmunoglobulina se encuentra en los seres humanos en cantidades muy pequeñas en comparación con las otras inmunoglobulinas.

• la media de IgE en sangre es de 3 Mcg por litro en tanto que la IgG, IgA e IgM está en el rango de los mg.

Inmunoglobulina E (IgE) Todos los seres humanos

producen IgE pero solo una parte se encuentran sensibilizados a los alérgenos y unos pocos presentan síntomas.

Mastocitos y basófilos

• Ambas clases de células expresan en altas cantidades el FceRl por lo que son muy importantes en la respuesta inmediata (menos de una hora luego de su entrada) a un alérgeno.

• Cuando el complejo alérgeno IgE se une al FceRl estas células inician la liberación de sus gránulos preformados que contiene histamina y triptasa que son potentes mediadores inflamatorios

• La activación del FceRI también tiene como consecuencia la expresión de varios genes que codifican para citoquinas y quimioquinas que favorecen la migración y activación de otras células. Las principales citoquinas que intervienen en este proceso son IL-4, lL-5, lL-8eIL-13.

Producen de prostaglandinas y leucotrienos los cuales serán liberados más tarde si el estímulo persiste y llevan a que se prolongue la respuesta inflamatoria.

Eosinófilos (Eos)• La vida media de los eosinófilos en circulación es de ocho a

18 horas, pero en los tejidos sobreviven durante varias semanas.

• La translocación a los tejidos durante una respuesta alérgica ocurre como consecuencia de la activación de los mastocitos y basófilos que producen eotaxina que es la principal quimioquina para los Eos y actúa por medio del receptor CCR3 presente en su membrana.

• En los tejidos los Eos pueden generar daño por medio de liberación de diferentes proteínas y citoquinas, IL2, 4, 5, 10, 12, 13, 16, 18,TGF y quimioquinas como RANTES y PAF.

Proceso inflamatorio enlas reacciones alérgicas

Se desarrolla en etapas de acuerdo con el tiempo de exposición: • sensibilización aguda, • tardía, • crónica, • daño tisular y fibrosis.

SensibilizaciónSe inicia cuando el individuo genéticamente predispuesto establece contacto con un alérgeno por primera vez.

Fase agudaSe inicia cuando el alérgeno que produjo la sensibilización entra nuevamente al organismo.

Fase tardíaOcurre tres a cuatro horas después de iniciada la fase aguda con la producción y liberación de cicosanoides, prostaglandinas y leucotrienos, mediadores de la inflamación

Fase crónicaCuando la exposición al alérgeno es prolongada o muy repetitiva, el proceso inflamatorio puede perpetuarse y llevar a daño tisular y desarrollo de fibrosis.

Diagnóstico de alergias

• La historia clínica es la base para esclarecer si un determinado proceso inflamatorio es de origen alérgico.

• Prueba cutánea.• Determinación de la IgE específica.• Recuento de eosinófilos.• Cuantificación de la carga de alérgenos en

los domicilios.• Medición del óxido nítrico exhalado.

Bases para el tratamientogeneral de las alergias

• Prevención de la sensibilización del individuo.• Manejo del medio ambiente.• Control del proceso inflamatorio.• inmunoterapia.• Usó de anticuerpos monoclonales (agentes

biológicos).• Empleo de helmintos.

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Proverbios 1:7 Reina-Valera 1960 (RVR1960)