alergia por anisakis - inicio - alergo murcia · alergia 23% 71,3% s. subclÍnica prevalencia 20 50...

27
22/08/2007 1 Alergia por Anisakis Dr José Mª Negro Alvarez Servicio de Alergología. H.U. “Virgen de la ArrixacaDr Negro Alvarez Agosto 2007 www.rincondealergia.org Profesor Asociado de Alergología Universidad de Murcia (España) HELMINTOS Cestodos (Tenias) Nematelmintos (Cilíndricos) Trematodos (Duelas) Nematodo FILO Ascaridida Ascaridae Anisakidae Contracecum ORDEN FAMILIA GÉNEROS Dr Negro Alvarez Agosto 2007 www.rincondealergia.org Contracecum Pseudoterranova d. Anisakis spp Anisakis simplex Anisakis simplex , , Anisakis typica, Anisakis physeteris, Anisakis shupakovi, Anisakis pegreffii, Anisakis ziphidarum.

Upload: others

Post on 08-Aug-2020

2 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

1

Alergia por Anisakis

Dr José Mª Negro AlvarezServicio de Alergología. H.U. “Virgen de la Arrixaca”

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

g g gProfesor Asociado de AlergologíaUniversidad de Murcia (España)

HELMINTOS

Cestodos (Tenias)

Nematelmintos(Cilíndricos)

Trematodos (Duelas)

Nematodo FILO

Ascaridida

Ascaridae

Anisakidae

Contracecum

ORDEN

FAMILIA

GÉNEROS

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

Contracecum

Pseudoterranova d.

Anisakis spp Anisakis simplexAnisakis simplex, , Anisakis typica, Anisakis physeteris, Anisakis shupakovi, Anisakis pegreffii, Anisakis ziphidarum.

Page 2: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

2

1. Mamíferos marinos

2. Larvas en

el agua

5. Hombre

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

4. Pescados y cefalópodos

3. Pequeños peces y crustáceos

LIII LI V Gusanos adultos Huevos

Huésped definitivo

MAMÍFEROS MARINOS

Larvas: LI LII (INFECTANTE)

2º Huésped intermediario

Huésped accidental

LII LIIILIII

Larvas: LI LII (INFECTANTE)

CICLOVITAL

CRUSTÁCEOS PLANCTON

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

PECES, CEFALÓPODOS, CRUSTÁCEOS

p II IIIIII

1er Huésped Intermediario

Page 3: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

3

MORFOLOGÍA

Descubiertos por Rudolphi en 18091845 Félix Dujardin: “anisos” = desigual; “akis” = punta

DISTRIBUCIÓN

AGUAS FRÍAS Y POLARESANTÁRTICOATLÁNTICO NORTE

CALADEROS ESPAÑOLES:88% Micromesistius poutassou45% Merlucius merlucius

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

18-36 mm

• PRIMEROS CASOS– Van Thiel Ph. Anisakiasis. Parasitol 1962,52: 16-7

Evolución de los conocimientos sobre Anisakis

CASOS JAPONESES(1º país del mundo en consumo de pescado)

Sugimachi et al. Acute gastric anisakiasis. Analysis of 178 cases. JAMA, 1985 253(7):1012-13.

M k A t l A t t i i ki i 28

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

Muraoka A, et al. Acute gastric anisakiasis: 28 cases during the last years. Dig Dis Sci 1996, 41 (12): 2362-5

Page 4: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

4

PARASITACIÓNHUANG 1986 (París) : 10 especies

Arenque: 83%Arenque: 83%Pez Rojo: 86%Pez Rojo: 86%Merluza : 88%Merluza : 88%

DEARDOFF 1991 (Hawai,USA) Salmón: 75%Salmón: 75%

REIMER 1993 (Namibia) Merluza 81%

C l 20%

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

HERNÁNDEZ 1999 (Málaga)Calamar 20%Sepia 2%

Boquerón 60%Boquerón (Málaga) 0%

INFECCIÓN POR Anisakis simplex: ANISAKIASIS

(1876, Leuckart, parasitación en niño de Groenladia)

Prevalencia desconocida

EPIDEMIOLOGÍA

Problema de Salud Pública/Educación Sanitaria

Gran distribución geográfica:

- Japón (Sushi y Sashimi)- Holanda (Arenque)- Pacífico, Sudamérica (Cebiche)

España (1991)

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

p ( )

- Consumo pescado: 89 g/persona/día- Pescados contaminados (26-45 %), Madrid (37.7%)- Consumo de pescado crudo

Page 5: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

5

No invasiva

Invasiva (excavación de túneles en la submucosa)

Gástrica (60 70%):

FORMAS CLÍNICAS

ANISAKIASIS

Gástrica (60-70%): Agudo: cuadro ulcerosoCrónico

Intestinal (20-30%):Agudo: cuadro obstructivo.Crónico

Ectópica: hígado, bazo, páncreas, ovario, peritoneo y pulmón (larva

migrans)

URTICARIA (10%)

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

ANISAKIASIS

Historia clínicaEndoscopia Técnicas de ImagenSerología Histología

DIAGNÓSTICO

Histología

Autolimitada EndoscopiaCirugíaFármacos: Antiparasitario corticoides

TRATAMIENTO

PROFILAXIS

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

Congelación: -20ºC, 48 hrsCalentamiento: 60º, 10’En estudio:

- Ácido- Alta Presión

PROFILAXIS

Page 6: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

6

ALERGIA A ANISAKIS SIMPLEX

Primer caso: 1962, Holanda (van Thiel) España: 1995 (28 casos, 52% alergia origen alimentario)Estudio multicéntrico:

EPIDEMIOLOGÍA

Incidencia geográfica desigual: - Alta: Zona Centro, Norte- Baja: Galicia, Levante

UrticariaAnafilaxia

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

Excepcional: AsmaReumatológicosConjuntivitisDermatitisNeurológicos.

Historia clínicaEndoscopiaEstudio Alergológico:

P b tá

ALERGIA A ANISAKIS SIMPLEX

DIAGNÓSTICO

Pruebas cutáneasIgE específicaIgE total

Inmunotransferencia IgEIgG4Antígenos purificados

Pruebas cutáneasSENSIBILIZACIÓN SUBCLÍNICA

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

Pruebas cutáneas(Gentieza de la Dra Baeza)

Población Española: 13.1 %Donantes sangre zona Norte: 23%Galicia: 0.63%Pescadores/Pescaderos: 50%

Page 7: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

7

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

Pacientes: 434 Controles: 434

Fernández de Corres L y Cols. Alergol Inmunol Clin 2001; 16: 337-346

Criterios de sensibilización a Anisakis simplex

Pruebas cutáneas positivas con extracto deAnisakis simplex y/o IgE específica frente aAnisakis simplex CAP>0 7 kU/lAnisakis simplex CAP>0,7 kU/l.

Criterios de alergia a Anisakis simplexUrticaria o angioedema (o anafilaxia) en lasseis horas posteriores a la toma de pescado,sensibilización a Anisakis simplex, y pruebas

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

p , y pcutáneas negativas con mezclas de pescadoblanco y azul, y prick negativo con elpescado sospechoso.

Page 8: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

8

Consumo CONTROLES PACIENTES

Prevalencia sensibilización a Anisakis Simplex

Alto 14% 36%

Medio

Bajo 5,1% 27,2%

45,6%45,6%15,7%15,7%

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

TOTAL

13,1 18,1

TOTAL 13,1% 38,1%

Consumo PACIENTES

Prevalencia ALERGIA a Anisakis Simplex

Alto 19,6%

Medio 23,8

Bajo 9,8%

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

TOTAL

19,2

TOTAL 19,2%

Page 9: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

9

ANISAKISConsultas totales:

4991 pacientes

• Urticaria/angioedema por Anisakis....... 33 casosA i ki i t lé i 10

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

• Anisakiasis gastroalérgica..................... 10 casos

El 6% de los 551 casos de urticaria-angioedema

• Estudio prospectivo: Hospital Universitario La Paz . Madrid. “Anisakiasis Gastroalérgica”Anisakiasis Gastroalérgica”

• Estudio prospectivo: Hospital Clínico Universitario S C l M d id “A i ki i E lé i ”San Carlos. Madrid. “Anisakiasis Enteroalérgica”

Valoración y seguimiento desde la reacción en la sala de urgencias.

• Estudio prospectivo: Hospital Universitario Gregorio

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

Marañón. Madrid:- CEX de Alergología- Urticarias crónicas

Page 10: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

10

Objetivo y justificación del estudio

Estudio Hospital “La Paz”Estudio Hospital “La Paz”

• Conocer de modo prospectivo la importancia de la sensibilización a Anisakis simplex (As) en pacientes con síntomas alérgicos agudos, con antecedente de ingestión de cualquier producto de mar

• Valoración de la posible parasitación por As mediante endoscopia.

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

p• Evaluación de la dieta más adecuada en estos pacientes

Material y métodos• Protocolo de estudio

– Pacientes seleccionados• Clínica de Urticaria, angioedema,

anafilaxia y/o síntomas digestivos con el antecedente de la ingestión de pescado en las 48 h previas

– Estudio realizado

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

• Anamnesis y Pruebas cutáneas• Endoscopia en pacientes seleccionados• Estudio “in vitro”

Page 11: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

11

ResultadosTotal de pacientes

1201204949

96962424 2424 2323

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

No sensibilizadosSensibilizados

24 (22+2) pacientes: endoscopia (+) en 18 meses.

- Alonso A Daschner A Moreno-Ancillo A Anaphylaxis with

Resultados

- Alonso A, Daschner A, Moreno-Ancillo A. Anaphylaxis with Anisakis simplex in the gastric mucosa. N Engl J Med 1997

- Alonso A, Daschner A, Moreno-Ancillo A, et al. Anafilaxia con parasitación masiva por anisakis simplex. Rev Esp Alergol Immunol Clin, 1997

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

- Lopez Serrano MC, Alonso A, Daschner A, Moreno-Ancillo et al. Gastroallergic anisakiasis in 22 patients, J Gastroenterol Hepatol 2000

Page 12: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

12

Latencia de síntomas

15 min. -26 horas 15 min -10 horas

Síntomas Alérgicos Síntomas Digestivos

END( ) END( ) No END

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

END(+) END(-) No END

No existen diferencias significativas entre los grupos. No existen diferencias significativas entre los grupos. Parecen más precoces los síntomas digestivos en END(+)Parecen más precoces los síntomas digestivos en END(+)

IgE T (E+)IgE As (E+)IgE T (E-)IgE As (E-)IgE T (No E)

* P<0.05*

IgE total e IgE específica

IgE T (No E)IgE As (No E)

*

*Elevación de IgE Total y específica

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

Agudo Al mes 6º mes

y pen los 3 grupos

Page 13: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

13

Boquerón crudo-anchoa7

Pescados implicados

q

Merluza poco hecha

Otros pescados crudos

Ot76

9

4 7

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

Otros

Protocolo provocaciones

• Fuente: Bacaladillas.• Especímenes de más de 2 cm de

longitud, en cápsulas• Congelación a -20º C mas de 48 h.• Administración:

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

– placebo, 1, 4, 6 especímenes.

Page 14: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

14

Resultados de provocaciones• 5 pacientes con Endoscopia + aceptaron

en 1ªfase• Todos ellos tenían PC positiva• Todos ellos tenían IgE As positiva• Todos ellos toleraron la Provocación• Todos ellos hacen dieta con pescado

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

pcongelado >48 h y no han tenido problema alguno.

¡Necesitamos más información!

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

Encuesta telefónicaA los que no comen pescado se les ofreció la posibilidad de la provocación con As

Page 15: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

15

Planteamiento de nuevas provocaciones

• Métodos y pacientes En esta fase si se incluyeron– En esta fase si se incluyeron pacientes con anafilaxia.

– Obtención de As igual que se ha descrito previamente

– Administración de 20 especímenes

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

Administración de 20 especímenes• Placebo, 4, 6, 10.

Resultados de 2ª provocación

• 17 pacientes aceptaron en esta fase• Todos ellos tenían PC positiva• Todos ellos tenían IgE As positiva• Todos ellos toleraron la Provocación• Todos ellos hacen dieta con pescado

l d 48 h h t id

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

congelado >48 h y no han tenido problema alguno

Page 16: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

16

Hospital Clínico Universitarios San Carlos

Domínguez J et alet al. Alergol Inmunol Clin 2000

Domínguez J et al. Rev Esp Enferm Dig 2000; 3: 132-9

D í J t lt l Al l I l Cli 2001Domínguez J et alet al. Alergol Inmunol Clin 2001 Domínguez J et alet al. Clin Microbiol Infect 2003; 9: 5: 453-7

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

Evolución IgEEvolución IgE

Hospital Clínico Universitarios San Carlos

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

Page 17: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

17

30

05

10152025 ECP

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

01-7 días 3meses 6meses

22 pacientes

López-Sáez MP, Zubeldia JM, Matheu V, Gracia-Bara MT, de Barrio M, Tornero P, Herrero T, Rubio M, Baeza ML. Sensibilización a Anisakis simplex: prevalencia en

MUESTRA: 87 pacientes (14-72 años)

MOTIVO DE CONSULTA: - Rinoconjuntivitis-Asma…………. 48,3% - R.A.M. ………………………………….. 28.7% - Urticaria/Angioedema …………. 17.2% - Anafilaxia ……………………………… 1.1% - Reacciones a himenópteros 3 4%

Hospital Universitario Gregorio Marañón

p puna consulta de Alergia hospitalaria de Madrid. Alergol Inmunol Clin 1999;14:234-229.

- Reacciones a himenópteros …. 3.4% ESTUDIO GENERAL

ESTUDIO ESPECÍFICO: - Cuestionario dirigido- Prueba cutánea a Anisakis simplex.- IgE total y específica a Anisakis simplex

López-Sáez MP, Zubeldia JM, Caloto M, Olalde S, Pelta R, Rubio M, Baeza ML. Is Anisakis simplex responsible for chronic urticaria? Allergy and Asthma Proc 2003;24:339-345.

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

MUESTRA: 101 Pacientes URTICARIA CRÓNICA

ESTUDIO GENERAL

ESTUDIO ESPECÍFICO

SELECCIÓN DE GRUPOS (IgE a A.s., Dieta con/sin pescado)

Page 18: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

18

NO SENSIBILIZADOS

ALERGIA

23%

71,3%

S. SUBCLÍNICA

PREVALENCIA

2050

58

172%

57,4%

S

RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS

Hospital Universitario Gregorio Marañón

IgE TOTAL

IgE A.s.

P.CUTÁNEAS (+)

CONSULTA ALERGIA

*

*

5,7%

URTICARIA

R.A.M

.

ALIM

ENTO

S

ANIS

AKIS s.

RC-ASM

A0

5

10

15

17.2%16.1%

5.7% 5,78%% P

A C

I E

N T

E S

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

*

*

0 150 300 450 600 750

ALERGIA A.s.

P. CUTÁNEAS + IgE A.s.

Kilounidades/Litro*: p<0.001

URTICARIA CRÓNICA

IgE A.s.Positiva

IgE A.s.Negativa

Hospital Universitario Gregorio Marañón

% PACIENTES 54.56% 45.54%

ATOPIA 18.18% 39.13% n.s.

PESCADO (nº/semama) 2.6 2.1 n.s.

SÍNTOMAS G-I/ CIRUGÍA

23.63%10.9%

26.08%10.86%

n.s.n.s.

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

IgE Total kU/L m ± E std 447±123* 149 ± 23.5 *p<0.005

Page 19: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

19

URTICARIA CRÓNICA

A: IgE Anisakis simplex (+)A1: Dieta sin pescadoA2: Dieta con pescado

B: IgE Anisakis simplex (-)B1: Dieta sin pescadoB2: Dieta con pescado

GRUPOS

Hospital Universitario Gregorio Marañón

1: Evolución clínica similar en todos los grupos

250

750

1250

Tot.IgE:.A1 IgE.A.s.:A1Tot.IgE: A2 IgE A.s.:A2

kU

/L

2: Evolución de IgE total y específica similar

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

0 6 12 18 MESESA1: Sin Pescado

A2: Con Pescado

0

10

20

30

k

Ani s 1: 24 KD. Termoestable. Alta prevalencia entre la población alérgica. Moneo I y Cols. J Allergy Clin Immunol 2000; 106: 177-82

Ani s 2: 97 kD (Paramiosina)Pérez Pérez J y Cols Int Arch Allergy Immunol 2000; 123: 120-9

ALÉRGENOS DE Anisakis simplex

Pérez Pérez J y Cols. Int Arch Allergy Immunol 2000; 123: 120 9Ani s 3: 41 kD (Tropomiosina). Reactividad cruzada

Asturias JA y Cols. Allergy 2000; 55: 898-9 Ani s 4: 9 kD

Moneo I y Cols. Parasitol Res 2005; 96: 285-9Ani s 5: 15 kD

Kobayashi Y y Cols. Parasitol Res 2006; 100: 1233-41Ani s 6

Kobayashi Y y Cols. Parasitol Res 2006; 100: 1233-41

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

Ani s 7tropomiosina

Arrieta I y Cols. Mol Biochem Parasitol 2000; 107: 263-8

Page 20: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

20

REACTIVIDAD CRUZADA

Helmintos: Ascaris lumbricoides

ALERGIA A ANISAKIS SIMPLEX

Echinocuccus granulosusToxocara cani

Artrópodos:Cucaracha (Blatella germanica)Chironómidos (Chiromona)Crustáceos (Perapenaeus longirostris )Acaros: - Acarus siro

- Lepidoglyphus destructor- Tyrophagus putrescentiae

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

- Dermatophagoides pteronyssinus

RELACIÓN ALERGIA Y HELMINTOS

Patógenos extracelularesAlergenosHelmintos

CD 2

?

Pre-Th

BacteriasVirusProtozoosAutoantígenos

IL-12

CD 1

Pre-Th

IL-10

CD reg

Th2

IL-4IL-5IL-9IL-13

IL-4

Inmunidad celular Inmunidad Humoral

AUTOINMUNIDAD ALERGIA

Th1

IL-12, INF- γTNF-βIL-23

IL-12

TGF-β, IL-10

T- reg

RED REGULADORA

(-) (-)

(-) (-)

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

AUTOINMUNIDAD ALERGIA

Producción de IgE policlonal Desarrollo de un patrón linfocitario Th2 alternativo

Células T reguladoras

TEORIAS

Page 21: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

21

REACTIVIDAD CRUZADA CON OTROS PARÁSITOS

Baeza ML, Rubio M, Zubeldia JM. Anisakis simplex Allergy. ACI International 2001;13:242-249.

Gracia-Bara MT, Matheu V, Zubeldia JM, Rubio M, Ordoqui E, López-Sáez P, Sierra Z, Tornero P, Baeza ML. Should patients sensitized to Anisakis simplex exclude fish from their diet?. Ann Allergy Asthma Immunol 2001;86:679-685.

Baeza ML, Rodríguez A, Matheu V, Rubio M, Tornero P, de Barrio M, Herrero T, Santaolalla M, Zubeldia JM. Characterization of allergens secreted by Anisakis simplex parasite: clinical relevance in comparison with somatic allergens. Clin Exp Allergy 2004;34:296-302.

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

somatic allergens. Clin Exp Allergy 2004;34:296 302.

PATOLOGÍAIgE A.s.

kU/L m± ESIgE A.l.

kU/L m± ES % A.l./A.s

ASCARIS LUMBRICOIDES

Aspectos diagnósticosREACTIVIDAD CRUZADA

ALERGIA A.s.n:39 59.18 ± 8.64

6.84 ± 2.31 82%**

20

30

r: 0.53p: 0.0001

gEA

.l.

** p<0.05

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

0 50 100 150 200 2500

10

IgE A.s.

I

Page 22: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

22

EQUINOCOCCUS GRANUOSUS

Aspectos diagnósticosREACTIVIDAD CRUZADA

PATOLOGÍA IgE A.s.KU/L m±ES

IgE E.g.kU/L m±ES

% E.g./A.s.

ALERGIA A.s.n:38 58.68 ± 8.84 1.15 ± 0.31 21.05 %

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

ELEVACIÓN DE LA IgE TOTAL Y ESPECÍFICAAspectos diagnósticos

ELEVACIÓN IgE

75100125150175

200225250275300

Shock Anafiláctico

10

100

1,000

10,000IgE totalIgE específica

g I

gE

(kU

/L)

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

0123456

75

-5 0 5 10 15 20 250.1

1

TIEMPO (meses)

Log

75

100

125

r: 0.516p< 0.0001

.s. (

kU/L

)

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

0

1.0×10

3

2.0×10

3

3.0×10

3

4.0×103

5.0×10

3

6.0×10

3

7.0×10

30

25

50

IgE total (kU/L)

IgE

A

Page 23: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

23

40

60

a (m

m2)

SE/S

Aspectos diagnósticos

COMPARACIÓN DE LA POTENCIA ALERGÉNICA

ALÉRGENOS SECRETADOS

ESTUDIO DE ALÉRGENOS SECRETADOS POR EL PARÁSITO

SomáticoExcrección/Secrección

1

1,2

O. 4

95)

S

0

20

10,10,010,0010,0001

Concentracion extracto (mg/ml)

Are

a pá

pul E/S

Somático

Los extractos de excreción/secreción son más potentes que los extractos somáticos

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0000,1000,0100,001

Concentracion extracto (μg/ml)

Abso

rban

cia

(D.O

E/S Excrección/Secrección

CARACTERIZACIÓN ALERGÉNICA

Aspectos diagnósticosALÉRGENOS SECRETADOS

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

kkD

72

4856

14

kD

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

Extracto E/S Extracto SExtracto

Excrección/Secrección

Extracto

Somático

Page 24: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

24

1

RESISTENCIA ALERGÉNICA AL JUGO GÁSTRICO

Aspectos diagnósticosALÉRGENOS SECRETADOS

0

0,1

0,20,3

0,4

0,5

0,6

0,70,8

0,9

1

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Número de paciente

Abso

rban

cia

(D.O

. 495

)

basalpH 4pH 2

(*)

(**)

0

0,4

0,8

1,2

1,6

2

Concentración de Pepsina (mg/ml)

Abs

orba

ncia

(D.O

. 495)

E/SP (0,1)P (0,01)P (0,001)

*

**

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

* : p<0.05**: p<0.01

Consejos dietéticos a pacientes con sensibilización al Anisakis simplex

Baeza ML, San Martín M. Termoestabilidad de los antígenos del parásito Anisakis simplex. Alergol Inmunol Clin 2000;15:240-246.

Aspectos diagnósticosCONSEJOS

- Calentamiento de extracto de Anisakis simplex a 40ºC, 60ºC y 100ºC

- Selección de 6 pacientes alérgicos al Anisakis simplexp g p

- Realización de pruebas cutáneas

- Detección de IgE a A.s. por ELISA

- SDS-PAGE e Inmunotransferencia IgE

Trujillo MJ, Rodríguez A, Gracia-Bara MT, Matheu V, Herrero T, Rubio M, Zubeldia JM, Baeza ML. Dietary recommendations for patients allergic to Anisakis simplex. Allergol Immunopathol 2002;30:311 314

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

Tres grupos de pacientes alérgicos a Anisakis simplex con diferentes dietas: 1: Sin Pescado2: Pescado congelado 3: Pescado fresco

- Seguimiento clínico, IgE total y específica a Anisakis simplex durante 13 meses

2002;30:311-314

Page 25: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

25

Aspectos diagnósticosCONSEJOS

RESISTENCIA DE LOS ALÉRGENOS AL CALOR

ELISA IgEPRUEBAS CUTÁNEAS ELISA IgE

0.10

0.20

0.30

0.40

0.50

0.60

0.70

* *

*

AB

SOR

BA

NC

IAD

O49

5

PRUEBAS CUTÁNEAS

10

20

30

40

50

60

AR

EA D

E LA

PULA

(mm

2 )

*: p< 0.05

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

0.00

TEMPERATURA/TIEMPO

0

TEMPERATURA/TIEMPO

SC 40º 60º 100º5’ 10’ 30’

Aspectos diagnósticosCONSEJOS

SEGUIMIENTO DURANTE 13 MESES DE PACIENTES ALÉRGICOS A Anisakis simplex CON DIETAS DIFERENTES

DIETAS % URTICARIA

IgE TOTAL (% )

IgE A.s. (% )

SIN PESCADO 5.8% (n.s.)66 % (p<0.05)

50.7%(p<0.05)

PESCADO CONGELADO 11.1% (n.s.)

47.6%(p<0.05)

54.1%(p<0.05)

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

PESCADO FRESCO33.3% (p<0.05)

39.4%(p<0.05)

23.6%(p<0.05)

(n.s) (n.s)

Page 26: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

26

Baeza ML, Conejero L, Higaki Y, Martín E, Pérez C, Infante S, Rubio, M, Zubeldia JM. Allergy to Anisakis simplex: a murine model of anaphylaxis induced by parasitic proteins displays a mixed Th1/Th2 pattern.Clin Exp Immunol 2005 Dec;142(3):433-40.

Aspectos FisiopatológicosMODELO ANIMAL

C3He/HeJ

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

La sensibilización a Anisakis simplex stá en relación con el consumo de

CONCLUSIONES (I)

La sensibilización a Anisakis simplex stá en relación con el consumo de pescado crudo parasitado, aunque sólo el 20% de ellos desarrollan síntomas clínicos. Esto sugiere que existen factores, no detectados, que pueden ser determinantes en el desencadenamiento de los síntomas.

La alergia al Anisakis simplex, que no es más frecuente en la población atópica, supone el 6% de las urticarias o anafilaxias agudas.

La sensibilización al Anisakis simplex se asocia al 55% de las urticarias

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

crónicas.

Page 27: Alergia por Anisakis - Inicio - Alergo Murcia · ALERGIA 23% 71,3% S. SUBCLÍNICA PREVALENCIA 20 50 58 172% 57,4% S RELACIÓN CON OTRAS PATOLOGÍAS Hospital Universitario Gregorio

22/08/2007

27

Los extractos de excreción/secreción son más potentes que los extractos

CONCLUSIONES (II)

somáticos y aportan nuevas moléculas alergénicas por lo que deben integrarse en el estudio de alergia al Anisakis simplex. Además, el estudio de la variación de la IgE total y específica a un mes después de la reacción alérgica, es otra importante ayuda al diagnóstico.

En el Anisakis simplex existen varios alergenos termoestables que resisten la ebullición. Sin embargo, no es necesario que los pacientes, alérgicos al parásito retiren el pescado de la dieta Aconsejamos congelar el pescado

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

parásito, retiren el pescado de la dieta. Aconsejamos congelar el pescado -20ºC durante, al menos, 48 horas.

En estudios experimentales murinos se observa un patrón linfocitario sistémico Th1/Th2 mixto que probablemente condicione la reacción

CONCLUSIONES (III)

sistémico Th1/Th2 mixto, que probablemente condicione la reacción alérgica.

La resistencia observada a los alergenos del parásito por vía oral, no se debe a un periodo de tolerancia inmunológica sistémica. La susceptibilidad al jugo gástrico de los alergenos explica gran parte de esta falta de respuesta, pero es posible que también esté condicionada

Dr Negro Alvarez

Agosto 2007 www.rincondealergia.org

por factores inmunológicos locales de la mucosa digestiva.