alcohol i sistem inmune
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EFECTOS DEL ALCOHOL EFECTOS DEL ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICOSOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICO
GARY G. MEADOWS, Ph.D.Director y Profesor Distinguido Dorothy O. Kennedy,Centro de Prevención e Investigación del Cáncer
Facultad de Farmacia Washington State University, Pullman, WA
Editor: STEPHEN B. PRUETT, Ph.D.Departamento de Biología Celular y Anatomía
Lousiana State University Medical Center, Shreveport, LA
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• Revisión del sistema inmune y la respuestainmune
• Efectos del alcohol sobre las enfermedadesinfecciosas y cáncer
• Efectos específicos del alcohol sobre las respuestas inmunes
OBJETIVOSOBJETIVOS
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FUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNEFUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNE
Proteger al cuerpo de:
• Sustancias ajenas• Agentes infecciosos
Eliminar:
• Células desgastadas• Células mutantes
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DISTRIBUCIÓN DE LOS TEJIDOS DISTRIBUCIÓN DE LOS TEJIDOS LINFOIDES EN EL CUERPOLINFOIDES EN EL CUERPO
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INMUNIDAD INNATA (NO ESPECÍFICA):INMUNIDAD INNATA (NO ESPECÍFICA):participaparticipa en la en la respuesta inflamatoriarespuesta inflamatoria
inicial inicial a la a la infeccióninfección
Células Natural Killer
Complemento y otros mediadores inflamatoriosSolubles como citokinas, leukotrienos, y prostaglandinas
Fagocitosis: Neutrófilos y Macrófagos
Neutrófilos Macrófago
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FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS NATURAL KILLERNATURAL KILLER
Vigilancia inmune contra el cáncer
Bloquear las metástasistumorales hematógenas
Importantes en la respuestainmune a algunas infecciones bacterianas, virales y fúngicas
Secretan citokinas (TNF-α, GM-CSF, IFN-γ)
Cél. Natural Killer (NK)
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INMUNIDAD ADQUIRIDA INMUNIDAD ADQUIRIDA (ESPECÍFICA):(ESPECÍFICA): Estimulada por Estimulada por la la
exposición exposición a a antígenosantígenos
• Respuesta Inmune Humoral
• Respuesta Inmune Celular
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RESPUESTA INMUNE HUMORALRESPUESTA INMUNE HUMORAL
Anticuerpos: IgG, IgM, IgA, IgE,
IgD
Los anticuerpos son producidos por las células plasmáticas, que se derivan de la activación de los linfocitos B durante la estimulación antigénica.
Los anticuerpos son críticos para matar bacterias y algunos virus
cadenaliviana
cadenaliviana
cadenapesada
cadenapesada
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LA MAYORÍA DE LAS RESPUESTAS LA MAYORÍA DE LAS RESPUESTAS HUMORALES INVOLUCRAN:HUMORALES INVOLUCRAN:
Linfocitos Linfocitos BBLinfocitosLinfocitos T CD4 (T CD4 (célulascélulas TTHH2)2)
CélulasCélulas presentadoraspresentadoras de de antígenoantígenoAntígeno: unión al receptor y
activación de célula B por célula TAntígeno: unión al receptor y coes-timulación de LT por cél.dendrÍtica
Linfocito T Linfocito B C. dendrítica Linfocito T
Proliferación y diferenciaciónhacia función efectora
Proliferación y diferenciaciónhacia función efectora
© 1999 Elsevier Science/Garland Publishing
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Neutralización
Anticuerpo previene la adherencia bacteriana
Anticuerpo promueve la fagocitosis
Anticuerpo activa el complemento, que mejora
la opsonización y lisa algunas bacterias
Opsonización Activación de complemento
Secreción de anticuerpos por células plasmáticas
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LA RESPUESTA INMUNE CELULAR LA RESPUESTA INMUNE CELULAR ESTÁ MEDIADA POR LINFOCITOS T ESTÁ MEDIADA POR LINFOCITOS T
ACTIVADOSACTIVADOS
Linfocitos T Citotóxicos CD8
Esenciales en la eliminación de virus
Célula infectada por virus LT citotóxico mata la cél infectada
Célula infectada Mató célula infectada
©1999 Elsevier Scieg
virusCélula Tcitotóxica
©1999 Elsevier Science/Garland Publishing
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LA RESPUESTA INMUNE CELULAR LA RESPUESTA INMUNE CELULAR INVOLUCRA:INVOLUCRA:
Linfocitos T CD4 (TH1)
Esenciales en la eliminación de bacteriasintracelulares
activa
macrófago
bacteriasintra-celulares
bacterias intracel muertas
©1999 Elsevier Science/Garland Publishing
TH1 TH1
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REVISIÓN DE LAS ACTIVIDADES DE REVISIÓN DE LAS ACTIVIDADES DE LOS LINFOCITOS T CD4 Y CD8LOS LINFOCITOS T CD4 Y CD8
Células T CD8:Péptido+CMH clase I
Células T CD4:Péptido + CMH clase II
LT citotóxicos (killer) Células TH1 Células TH2
citotoxinas
Células infec-tadas por virus
LigandoFas
Fas
citokinasLigandoCD40
CD40
bacteriaintra-cellular
macrófago
citokinasLigandoCD40
CD40
Toxinabacteriana
Célula BAntígeno-específica
IFN-γGM-CSFTNF-α
Ligando CD40Ligando Fas
IL-3TNF-β(IL-2)
IL-4IL-5
Ligando CD40
IL-3GM-CSF
IL-10TGF-β
©1999 Elsevier Science/Garland Publishing
Efector citotóxicoOtrasmoléculas
Efector activador deMacrófagoOtras moléculasefectoras
Activador de cél. BOtrasMoléculas efectoras
PerforinaGranzimas
Ligando Fas
IFN-γTNF-αTNF-β
CTL TH1 TH2
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EFECTOS PRIMARIOS DEL EFECTOS PRIMARIOS DEL ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA
INMUNEINMUNE• Inmunodeficiencia: Mayor incidencia de
enfermedades infecciosas
• Autoinmunidad: Contribuye a la disfunción hepática y nefropatía
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LOS ABUSADORES CRÓNICOS LOS ABUSADORES CRÓNICOS DEL ALCOHOL ESTÁN MÁS DEL ALCOHOL ESTÁN MÁS
PROPENSOS A: PROPENSOS A: • Neumonía bacteriana• Septicemia (infecciones de la sangre)• Tuberculosis• Hepatitis C • VIH (?)
• Enfermedades menos comunes como:meningitisabsceso pulmonardifteriacelulitis
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AUTOINMUNIDAD ASOCIADA A AUTOINMUNIDAD ASOCIADA A ABUSO DE ALCOHOLABUSO DE ALCOHOL
• Hepatitis alcohólica
• Cirrosis hepática alcohólica
• Nefropatía asociada a depósitos de IgA
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EL ABUSO DE ALCOHOL AUMENTA LA EL ABUSO DE ALCOHOL AUMENTA LA INCIDENCIA DE ALGUNOS CÁNCERES INCIDENCIA DE ALGUNOS CÁNCERES
• Cavidad oral y faringe• Laringe• Esófago• Hígado
EL CONSUMO DE ALCOHOL ESTÁ EL CONSUMO DE ALCOHOL ESTÁ MODERADAMENTE ASOCIADO CON:MODERADAMENTE ASOCIADO CON:
• Cáncer de mama• Cáncer colorrectal
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CAMBIOS INMUNES EN CAMBIOS INMUNES EN ALCOHÓLICOS ALCOHÓLICOS SINSIN
ENFERMEDAD HEPÁTICAENFERMEDAD HEPÁTICA
• Aumenta1. IgA
• Disminuye o no cambia1. Linfocitos B
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• Aumentan1. IgA, IgG, IgM2. Linfocitos T (persistentemente activados)3. IL1, TNFα, IL6, IL84. Neutrófilos y monocitos
• Disminuyen1. Linfocitos B y T en la sangre2. Respuesta a la tuberculina cutánea(hipersensibilidad retardada)
CAMBIOS INMUNES EN CAMBIOS INMUNES EN ALCOHÓLICOS ALCOHÓLICOS CONCON
ENFERMEDAD HEPÁTICAENFERMEDAD HEPÁTICA
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EFECTOS DE LA INGESTA EFECTOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN LAS ELEVADA DE ALCOHOL EN LAS
RESPUESTAS DE ROEDORESRESPUESTAS DE ROEDORES
Mayor mortalidad o gravedad de las enfermedades producidas por agentes infecciosos:
• Klebsiella• Streptococcus pneumoniae• Nippostrongylus• Salmonella• Listeria • Mycobacterium tuberculosis
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EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALESELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES
1. Deteriora la producción de citokinasinflamatorias y respuestas inmunes no específicas (células natural killer, neutrófilos, macrófagos)
2. Menor actividad de las células natural killerasociada a mayor incidencia metástasistumorales
3. Desbalance entre la producción de citokinasTH1 y TH2
A. Exposición aguda al alcohol (autolimitada)
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TH1
TH2
IL12 InmunidadHumoral
Proliferación de células TCitokinas inflamatoriasProcesamiento y presentación de antígenosHipersensibilidad retardada
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EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALESELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES
B. Exposición crónica al alcohol
1. Menor respuesta de linfocitos B dependientede linfocitos T
2. Disminución dea) Actividad de células natural killerb) Proliferación inducida por IL2c) Actividad de células killer activadas por
linfokinas
3. La exposición prenatal lleva a deficienciasinmunes en la descendencia, primariamente en machos.
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RESUMEN Y CONCLUSIONES RESUMEN Y CONCLUSIONES -- 11• El alcoholismo lleva a menores respuestas
inmunes que predisponen al alcohólico a enfermedades infecciosas y cáncer.
• Las deficiencias inmunes se vuelven más pronunciadas a medida que se compromete la función hepática y el estado nutricional.
• Las células cuyas funciones son moduladas incluyen: neutrófilos, monocito/macrófagos, linfocitos T CD4 (TH1 y TH2) y células natural killer.
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La evidencia experimental sugiere que el consumo agudo de alcohol y la embriaguez suprimen temporalmente la respuesta inmune y deteriora las defensas del huésped
Implicancias:Mayor susceptibilidad a las enfermedades
infecciosas y cáncer
Agradecimientos: El Autor y Editor de esta conferencia agradecen a NIAAA por su apoyo
RESUMEN Y CONCLUSIONES RESUMEN Y CONCLUSIONES -- 22
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