Alcohol: efectos clínicos y nutricionales

Víctor Hugo Cercado VásquezMaestría en Nutrición Clínica

2007-I UNMSM

Aspectos Digestivos y Metabólicos del Alcohol

Absorción: No necesita digerirse. Absorción muy rápida por difusión. Carácter hidrosoluble, en parte liposoluble. Puede absorberse por cualquier mucosa:

contacto por tiempo suficiente. Se puede absorber en boca y estómago.

La mayor parte a nivel duodeno-yeyunal.

Absorción Velocidad de absorción depende de ingesta

simultánea de alimentos. Estos enlentecen vaciamiento gástrico y

afectan velocidad de absorción intestinal : se evita picos de hiperalcoholemia.

A nivel de mucosa gástrica existe alcohol deshidrogenasa que comienza catabolismo del alcohol:

Mayor actividad en hombre que en mujer. Mayor toxicidad en el sexo femenino.

Distribución corporal Alcohol difunde rápidamente penetrando en

las células, distribuyéndose uniformemente en todo el espacio IC como EC, y no en el compartimiento graso.

Diferente sensibilidad toxicológica entre individuos. Mayor en personas de pequeño tamaño.

Para un mismo peso, la mujer es más sensible dado que tiene un menor contenido acuoso en función de su mayor proporción de grasa corporal. Igual en un anciano.

Excreción

Tras la absorción, la mayor parte del alcohol debe metabolizarse a nivel hepático (90-95%), el resto se elimina vía respiratoria (proporcional a nivel sanguíneo.)*

Metabolismo Aspectos generales:

No puede ser metabolizado por el músculo ni otros tejidos extrahepáticos en cantidades significativas.

Se metaboliza a una velocidad casi constante en cada individuo, independiente de (C ) en sangre.

No puede almacenarse como tal alcohol, a diferencia de la capacidad de almacenamiento que tiene la grasa, o los propios hidratos de carbono.

Sistemas enzimáticos degradativos de etanol

• Alcohol y aldehído deshidrogenasas hepáticas (ADH y ALDH):

• Vía metabólica fundamental de degradación.• El alcohol por acción de la ADH produce

aldehído, el cual por la ALDH conduce a ácido acético.

• Sistema microsomal oxidativo de etanol (MEOS).• Catalasa.• Esterasas.

Metabolismo hepático del alcohol: Alcohol

deshidrogenasa ADH

Aldehído deshidrogenasa ALDH

ADH y ALDH El acetato puede seguir metabolizándose en hígado

para transformarse en: AcetilCo A: para dar energía o para síntesis de cuerpos

cetónicos o grasa. Alcanzar circulación sanguínea y ser metabolizada en

tejidos periféricos: generando energía (ciclo tricarboxílico, o síntesis de ácidos grasos).

La velocidad metabólica de la degradación hepática y por tanto la capacidad de desintoxicación alcohólica depende de actividades enzimáticas correspondientes, así como de la capacidad de recuperación del NAD+.

Acoplamiento del metabolismo del alcohol a al vía glucolítica

Sistema microsomal oxidativo de etanol (MEOS)

El etanol puede pasar a acetaldehído mediante vía oxidativa de un sistema microsomal, localizada fundamentalmente en hígado.

MEOS Es multienzimático, con citocromo P450

NADPH citocromo reductasa y una fracción de fosfolípidos (lecitina).

Varios componentes del sistema MEOS son compartidos por otros sistemas multienzimáticos encargados de biodegradación y eliminación hepática (anticonvulsivantes, tranquilizantes, sedantes, anestésicos, antidepresivos tricíclicos,anticoagulantes orales,etc).

Se induce por ingesta crónica de alcohol. Aumento en producción de radicales libres.

Vías catabólicas del alcohol

Efectos deletéreos del alcohol Modificaciones de las características físico-

químicas de las membranas (aumento de la fluidez, permeabilidad).

Formación de radicales libres . Se reduce actividad de sistemas antioxidantes.

Afectación de sistemas enzimáticos: amina oxidasa, catecol-ortometil transferasa.

Alteraciones en la síntesis proteica. Modificaciones de niveles de neurotransmisores

y sust.relacionadas: catecolaminas, endorfinas.

Efectos neurológicos del etanol.

Efectos Agudos: Conducta estimulante. Reducción o supresión de la

inhibición. Efecto antidepresivo. Agresividad aumentada. Sexualidad incrementada.

Efectos SNC: efectos Agudos

Mecanismos: Modificación de la estructura de la

membrana celular: alterar posición de fosfolípidos de la mb.

Reducción de segundos mensajeros: reducción de niv. cerebrales de AMPc.

Formación de compuestos de tipo opiáceo: elevación de aminas biógenas cerebrales.

Efectos SNC: efectos crónicos Daño cerebral, dependencia física, trastornos

de sueño y memoria, etc. Demencia: reducción crónica del FSC,

disminución de síntesis proteica neuronal, def. vitamínica (Wernicke-Korsakoff).

Hipótesis: Cambios en la estructura de la Mb. de los terminales

axónicos. Tipo de respuesta que genera la interacción entre la

amina NT anormal y receptores neuronales postsinápticos.

Efecto directo tóxico

Neuropatía periférica alcohólica. Demencia alcohólica. Cefalea alcohólica : efecto irritativo

de las meninges. Síndrome alcohólico fetal.

Enfermedades cardiovasculares

Cardiomiopatía alcohólica: cambios ultraestructurales en cls miocárdicas: fragmentación de miofibrillas, retículo sarcoplásmico dilatado.

Inhibición de la síntesis proteica miocárdica, inhibición de la respiración mitocondrial, inhibición de enzimas implicadas en el ciclo de Krebs.

Disrritmias. Cambios hemodinámicos: vasodilatación periférica,

disminución del retorno venoso, efecto depresivo de la ax muscular cardiaca, aumentos de las presiones diastólica y sistólica.

Efecto sobre la P.A: aumento de actividad simpática. 7-11% de HTA en países desarrollados por ingesta> 40 g/día.

Otras enfermedades Enfermedades hepáticas:

Cirrosis hepática alcohólica. Hígado graso.

Pancreatitis: por hiperlipemias, resistencia a la insulina. Cáncer:

Colorrectal, páncreas. Cánceres de boca, esófago. Mecanismos: carcinógeno, cocarcinógeno, disolvente

(transporte IC de carcinógenos), agente inductor de enzimas microsomales.

Alteraciones metabólicas de la vitamina A (retinol): Compite con el retinol (que pasa a retinal, por la

retinol deshidrogenasa) se afecta visión nocturna. Alteraciones de la función sexual:

Existencia de una alcohol deshidrogenasa en las cls intersticiales de Leydig en los testículos, conduce a una disminución del cociente NAD+ / NADH + H+ a ese nivel celular : menor biosíntesis de testosterona.

Impotencia, pérdida de libido. Hombre: Ginecomastia. Cambios en la distribución pilosa,

atrofia testicular y esterilidad. Mujer: pérdida de libido. Atrofia ovárica, alteraciones

menstruales y esterilidad.

Articulo Consumo de Alcohol y Riesgo de

Fibrilación Auricular en Hombres Y Mujeres : The Copenhagen City Heart Study.

Kenneth J. Mukamal, Janne S. Tolstrup, Jens Friberg.

Circulation 2005. 112:1736-1742. 12 Set. 2005.

Antecedentes

La relación entre rango amplio de consumo de alcohol y el riesgo de incidencia de Fibrilación Auricular, ha sido inconsistente en estudios previos, mayormente de casos y controles.

Métodos Estudio de cohorte, prospectivo. Se estudio asociación entre el uso de alcohol

(auto-registrado) y la incidencia de FA entre 16415 mujeres y hombres enrolados en el estudio.

Se indago uso de cerveza, vino y otras bebidas, en base a 3 visitas, usando un cuestionario.

Se identificaron casos de FA con EKG rutinarios, y registro validado de todas las hospitalizaciones.

Resultados Un total de 1071 casos ocurrieron durante el

seguimiento. Tanto entre hombres y mujeres, el consumo

de alcohol de rango moderado no fue asociado con riesgo de FA.

El consumo de 35 a más tragos por semana entre hombres fue asociado con un razón de riesgo de 1.45 (95% de IC, 1.02 a 2.04).Pocas mujeres consumieron esta cantidad.

5% de casos de FA entre hombres fueron atribuidos a uso pesado de alcohol.

Conclusiones

El consumo pesado de alcohol esta asociado con un alto riesgo de FA, al menos entre hombres.

Esta relación no parece estar relacionada a los efectos adversos del consumo pesado sobre la enfermedad cardiaca coronaria o la presión sanguínea.