Administracin nasal de medicamentos

Tema 14

2

ndice de contenidos

1. Introduccin 2. Frmacos administrados por va nasal 3. Aspectos anatmicos y fisiolgicos 4. Absorcin nasal

1. Mecanismos de absorcin 2. Factores que afectan a la absorcin

5. Formas farmacuticas de administracin nasal 6. Formas de mejorar la absorcin nasal 7. Ventajas e inconvenientes de la va nasal 8. Mtodos de estudio de la absorcin nasal

3

Efecto local: Corticoides Antihistamnicos Vasoconstrictores Antibiticos

Efecto sistmico: Hormonas Osteoporosis Migraa Cncer de prstata

Frmacos administrados por va nasal

4

Corticoides: Dipropionato de beclometasona Propionato de fluticasona Ciclosonida

Antihistamnicos: Azelastina Cromoglicato disdico Meclizina

Antibiticos: Bacitracina Neomcina

Efecto local

Frmacos administrados por va nasal

5

Calcitonina (osteoporosis) Nafarelina (endometriosis) Buserelina (cncer de prstata) Sumatriptan (migraa) Nicotina (deshabituacin tabquica) Cianocobalamina (deficiencia vitamina B12) Fentanilo (tratamiento del dolor en pacientes con

cncer)

Efecto sistmico

Frmacos administrados por va nasal

6 Coda BA, Rudy AC, Archer SM, Wermeling DP. Anesth Analg 2003;97:11723

Hidromorfona

7

Ashan F, Arnold JJ, Meezan E, Pillion DJ. Int. J. Pharm. 2003; 241:195-203

Administracin nasal de calcitonina

8

Administracin nasal de insulina

Ashan F, Arnold JJ, Meezan E, Pillion DJ. Int J Pharm 2003; 241:195-203

9

Anatoma y fisiologa

Publicada con licencia Creative Commons Attribution/Share-Alike License; http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Illu_nariz_y_cavidades_nasales.jpg

10

Anatoma y fisiologa Mecanismos de proteccin frente a elementos exgenos

irritantes:

Estornudo (irritacin)

Incremento en la permeabilidad capilar: mayor exudacin

Aumento de la actividad ciliar y abundante hipersecreccin

Aumento, por vasodilatacin, de la vascularizacin con obstruccin

nasal por la inflamacin de los cornetes y de la mucosa

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Mucosas: Olfativa (amarilla)

Pituitaria o respiratoria (rojo)

Grassin-Delyle S, Buenestado A, Naline E, Faisy C, Blouquit-Laye S, Couderec LJ, Le Guen M, Fischler M, Devillier P. PharmacolTherapeut 2012; 134:366-379

Anatoma y fisiologa

12

Clulas que forman el epitelio nasal

Anatoma y fisiologa

Grassin-Delyle S, Buenestado A, Naline E, Faisy C, Blouquit-Laye S, Couderec LJ, Le Guen M, Fischler M, Devillier P. PharmacolTherapeut 2012; 134:366-379

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Anatoma y fisiologa

Universidad de Cantabria. Publicada con licencia Creative Commons http://ocw.unican.es/ciencias-de-la-salud/fisiologia-humana-2011-g367/material-de-clase/bloque-tematico-3.-fisiologia-del-aparato/tema-1.-estructura-y-funciones-del-aparato/tema-1.-estructura-y-funciones-del-aparato

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Mecanismos de absorcin

Difusin pasiva por transporte transcelular

(molculas lipfilas)

Transporte paracelular (molculas hidrfilas de

bajo PM)

Transportadores

Endocitosis

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Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal Principio activo

Propiedades fsico-qumicas (PM, reparto, pKa) Concentracin Propiedades farmacolgicas

Formulacin pH Tonicidad Viscosidad Tamao de partcula Volumen y forma de administracin (spray/gotas)

Factores fisiolgicos Superficie del epitelio nasal Aclaramiento mucociliar Enzimas pH del mucus (6,4-6,8)

Factores patolgicos

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Relacin entre el coeficiente de reparto y la permeabilidad a travs de cultivos celulares de epitelio nasal de 6 frmacos antialrgicos. 1: albuterol hemisulfato, 2: albuterol, 3: fexofenadina HCl, 4: dexametason, 5: triamcinolona acetnido, 6: budesonida

Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal

logP (octanol/agua)

Papp (

cm/s

x 1

0-5

)

Adaptado de: Lin H, Yoo JW, Roh HJ, Lee MK, Chung SJ, Shim CK, Kim DD. Eur J Pharm Sci 2005; 6:203-210

Influencia de la lipofilia

17

Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal

Frmaco lipfilo

SI

Va transcelular

Difusin pasiva

Transportadores

Receptores

PM>1KDa

SI NO

Va paracelular Va transcelular

Endocitosis Transportadores

NO

18

Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal

Yamamoto A, Iseki T, Ochi-Sugiyama M, Okada N, Fujita T, Muranishi S. J Control Release 2001; 76:363-374

Influencia del peso molecular

19

Frmacos con accin vasoconstrictora

Producen paralizacin de los cilios, lo que puede modificar el

tiempo de permanencia en el lugar de administracin, pudiendo

modificar el perfil de eficacia

Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal

20

Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal

Influencia del pH de la formulacin

Efecto del pH sobre la absorcin de midazolam en un modelo de perfusin in situ en rata.

Olivier JJ, Djilani M, Fahmy S, Couet W. Int J Pharm 2001; 213:187-192

21

0

20

40

60

80

100

120

1 2 3concentracin de carboximetilcelulosa (%)

mov

imie

nto

cilia

r (%

resp

ecto

al c

ontr

ol)

control

despus de 15 min

despus de 60 min

0.1 0.25 1

Adaptado de Ugwoke MI, Agu RU, Jorissen M, Augustijns P, Sciot R, Verbeke N, Kinget R. Int J Pharm 2000; 205:43-51

Influencia de la concentracin de carboximetilcelulosa sobre el movimiento ciliar

Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal

Efecto de la viscosidad del vehculo sobre el movimiento ciliar

22

Adaptado de Homer JJ, Dowley AC, Condon L, El-Jassar, Sood S. Clin Otolaryngol 2000; 25:558-560

Influencia de la tonicidad de una solucin salina sobre el aclaramiento mucociliar

Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal Efecto de la tonicidad sobre el aclaramiento

5

6

7

8

9

10

1 2 3

Acla

rmie

nto

(min

)

0.9% 3% 5%

23

Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal

Meltzer EO. Ann Allergy Asthma Immunol. 2007;98:1221

Efecto de la tonicidad de la formulacin sobre la mucosa nasal

Efecto de la tonicidad

Suspensin hipotnica

Suspensin isotnica

Difusin rpida de agua en la mucosa

nasal

Incremento de la viscosidad por

deshidratacin, lo que provoca la adherencia

en la mucosa nasal

Difusin gradual de agua en la mucosa

nasal

Expansin de gotas y colapso

Consecuencias:

Aclaramiento retrasado

Incremento de la concentracin local

Absorcin nasal aumentada

Consecuencias:

Aclaramiento rpido hacia el esfago

Disminucin de la concentracin local

Absorcin nasal disminuida

24

Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal

Meltzer EO. Ann Allergy Asthma Immunol. 2007;98:1221

Efecto de la tonicidad

25

Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal

Efecto de la viscosidad del vehculo

Adaptado de Pennington AK, Ratcliffe JH, Wilson CG, Hardy. Int J Pharm 1988; 43:221-224

0

20

40

60

80

100

120

0 50 100 150 200 250

tiempo (min)

% e

n la

cav

idad

nas

al

HPMC 0.6%

HPMC 0.9%

HPMC 1.25%

Efecto de la concentracin de hydroxipropilmetilcelulosa sobre la permanencia de ac. etilentriaminopentaactico en la cavidad nasal.

26

Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal

Influencia de la forma de administracin

Deposicin de keterolac en la cavidad nasal tras la administracin de diferentes modos

Bacon R, Newman S, Rankin L, Pitcairn G, Whiting R. Int J Pharm 2012; 431:39-44

27

Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal

Aclaramiento de keterolac en la cavidad nasal

Influencia de la forma de administracin

Bacon R, Newman S, Rankin L, Pitcairn G, Whiting R. Int J Pharm 2012; 431:39-44

28

Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal

Hardy JG, Lee SW, Wilson GC. J Pharm Pharmacol 1985; 37:294-297

Influencia del volumen y de la forma de administracin: spray vs gotas

Deposicin y aclaramiento tras la administracin nasal de gotas o spray nasal

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Factores patolgicos

1. Alergia

2. Rinitis perenne

3. Infeccin

4. Catarro

5. Disfunciones estructurales: plipos nasales

Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal

30 Adaptado de Lee SW, Hardy JG, Wilson GC, Smelt GJC. Nucl Med Commun 1984; 5:697-703

Sanos Pacientes con p