Actualización en la Patología del Linfoma de células T Linfoma T Angioinmunoblástico Juan F. García

XXVI Congreso Nacional de la SEAP-IAP

REUNIÓN DEL CEL

Caso CEL Historia clínica

• Varón de 62 años, con cardiopatía severa (fibrilación auricular, bloqueo A-V,

portador de válvula aórtica) y antecedente de adenocarcinoma de próstata

tratado mediante prostatectomía radical (Gleason 3+3, pT2a pN0).

• Presenta poliadenopatías generalizadas, de pequeño tamaño, en territorios

ganglionares supra e infradiafragmáticos.

• Cuadro sistémico con febrícula, urticaria, pérdida de peso (6 Kgs), anemia (Hb

11,5 gr/dL) linfocitosis discreta (5.6 x109/L), aumento de β2-microglobulina (4.0

µg/dL), hiper-IgG policlonal.

• Serologías virus (HCV, HBV, HIV, EBV) negativas

• Citometría de flujo (SP y MO): linfocitosis T (13%) CD4+/CD8+, 0.28% linfocitos

B, plasmáticas policlonales; sin rasgos de sospecha de proceso linfoproliferativo

• Se realizaron tres biopsias ganglionares consecutivas y biopsia de médula ósea,

para llegar a un diagnóstico de probable Linfoma T Angioinmunoblástico. (Se

envía muestra de la tercera biopsia ganglionar y biopsia de médula ósea).

Linfadenitis reactiva, con hiperplasia paracortical

Hiperplasia paracortical atípica.

Comentario: sospechoso de

linfoma T angioinmunoblástico

Linfoma T angioinmunoblástico

BCL2

BCL6

CD3

CD8 CD4

CD20

CD23

EBER

PD1

PD1

Resumen

• Arquitectura preservada con folículos preservados/hiperplásicos y expansión

polimorfa del área T

• Predominio de linfocitos T CD4+, con fenotipo TFH: PD1+, BCL6+

• Expansión (discreta) de vénulas y células dendríticas

• Blastos B EBV+

• Diagnóstico: Linfoma T angioinmunoblástico

• Estudio molecular mediante PCR: reordenamientos policlonales de IGH,

reordenamiento monoclonal de TCRB

• Estudio de extensión: estadio IV por infiltración de médula ósea

Biopsia de Médula Ósea

CD3

CD3

CD20

CD4

CD4

PD1

PD1

Angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL)

• AITL represent the most common peripheral T-cell lymphoma type in the

western world

• AITL is a morphologically heterogeneous T-cell lymphoma characterized by

the expression of TFH markers: PD1, BCL6, CXCL13 and CD10.

• Morphologic variants:

• Classic (diffuse +/- epithelioid cells), rich in large cells, and with hyperplastic

germinal centers (rare).

• With hyperplastic (pattern 1), regressed (pattern 2), or effaced germinal centres

(pattern 3).

• It shows a poor prognosis even when treated intensively. However, AITL is

not always lethal with 30% of patients alive at 7 years.

Armitage JO. Am J Hematol. 2012;87(5):511-9.

Mourad N, et al. Blood. 2008;111(9):4463-70.

Warnke RA, et al. Am J Clin Pathol. 2007;127(4):511-27.

Angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL)

• Clinical features: adult patients with fever, hypergammaglobulinemia,

cutaneous rash, lymph node enlargement, hepatosplenomegaly,…

• Morphology: Paracortical involvement by polymorphous lymphoid

cellularity, including small and intermediate cells with scattered B-cell

blasts, plasmacytosis and eosinophilia, epithelioid venules

• Hyperplasia of follicular dendritic cells, surrounding epithelioid

venules

• Immunophenotype:

• Markers of follicular T-cells: CD4+, BCL6, CD10, PD1, CXCL13

• Increase in follicular dendritic cells: CD23+, CD21+

• Variable CD30+ EBV+ B-cell blasts; some cases with HRS cells

• Can progresses to B-cell Lymphoma.

Linfoma T Angioinmunoblástico

CD4 CD8

PD1 PD1

CD23

BCL6 EBER

CD10

Tan LH, et al. Angioimmunoblastic T-cell lymphoma with hyperplastic

germinal centres (pattern 1) shows superior survival to patterns 2 and 3:

a meta-analysis of 56 cases.

Histopathology. 2012;60(4):570-85.

• The Kaplan–Meier survival distribution of pattern 1 cases (5-year

survival 83%) was superior to that of pattern 2 and 3 cases [5-year-

survival 36% (P = 0.0417)]

• Furthermore, the development of B-lineage (classical Hodgkin or

diffuse large-cell) lymphoma was associated exclusively with pattern 3

(P = 0.0057).

• Conclusions: Pattern 1 represents an indolent phase/grade of AITL,

unassociated with the development of secondary B-lineage lymphoma

and uninfluenced by treatment regimen.

Frequent occurrence of B-cell lymphomas in angioimmunoblastic T-cell

lymphoma and proliferation of Epstein-Barr virus-infected cells in early

cases.

Willenbrock K, Bräuninger A, Hansmann ML.

Br J Haematol. 2007;138(6):733-9.

Peripheral T-cell lymphoma with Reed-Sternberg-like cells of B-cell

phenotype and genotype associated with Epstein-Barr virus infection.

Quintanilla-Martinez L,

Am J Surg Pathol. 1999 Oct;23(10):1233-40. • Two of the three cases had features of AILT.

• The RS-like cells from all cases were CD30 and CD15 positive.

• Epstein-Barr virus (LMP1 protein and EBER1) were detected in the RS-like

cells in all cases.

Epstein-Barr virus negative clonal plasma cell proliferations and lymphomas

in peripheral T-cell lymphomas: a phenomenon with distinctive

clinicopathologic features.

Balagué O, et al.

Am J Surg Pathol. 2007;31(9):1310-22.

Seguimiento y Evolución

• El paciente es tratado inicialmente con poliquimioterapia (R-CHOP x 6)

alcanzado remisión completa (Mayo 2009).

• Nueva recaída ganglionar y pulmonar en Febrero de 2011, tratado con

segunda línea de quimioterapia (GEMOX) y trasplante de médula ósea

(trasplante autólogo de progenitores de sangre periférica).

• Actualmente se encuentra asintomático, con enfermedad persistente

“subclínica”.

• PET/TC Septiembre 2012: remisión completa.

CD3 PD1

02/09

11/09

05/10

Dx: MO(+)

MO(-)

MO(-)

R-CHOP

01/12

02/11

08/11

CD3 PD1

MO(+)

MO(-)

MO(?)

GEMOX

TMO

Linfoma T Angioinmunoblástico

• Linfoma T frecuente

• Estadio IV, cuadro constitucional sistémico con fiebre,

hipergammaglobulinemia, rash cutáneo, hepatosplenomegalia,…

• Morfología variable, dificultades en el diagnóstico diferencial con

linfadenitis reactivas

• Expansión paracortical de linfocitos T con fenotipo TFH: CD4, BCL6,

CD10, PD1, CXCL13

• Expansión clonal B asociada a EBV, diagnóstico diferencial con

linfomas B y linfoma de Hodgkin

• Es considerado un linfoma agresivo, aunque algunas formas

pueden presentar un curso clínico más indolente