actualización en terapia de diana en cáncer de mama · 2014. 7. 1. · superviencia libre de...
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Actualización en terapia de diana en Cáncer de Mama
(excepto Hormonoterapia)
Dr. José Ángel García Sáenz
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TDM1
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Tratamiento frente HER2 ¿Qué sabíamos hasta 2012?
EECC Seguimiento SLP
HERA (0 vs 1 a) 8 .76
NSABP 31/ NCCTG 9831
4 .52
BCIRG 006 AC-TH TCH
5 5
.64 .75
Fin HER 5 .65
PACS 04 4 .86
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¿Cuánto tiempo tratar?
Objetivo Inicio N Reclut.
PHARE TTR 2006 3400 3382
HERA DFS 2001 5043 5102
PERSEPHONE DFS 2007 4000 2334
HELLENIC DFS 2004 500 478
SOLD DFS 2008 3000 1538
SHORT HER DFS /OS 2007 1250 1070
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HERA trial. Supervivencia Libre de Progresión
Goldhirsch et al. ESMO 2012
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PHARE Supervivencia Libre de Progresión
Pivot et al. SABCS 2012
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• Objetivo principal: SLP,
Lapatinib
Placebo
Goss. Lancet Oncol 2013
Cancer de mama inicial HER2+
(N=3147) No trastuzumab
TEACH FASE III. Lapatinib adyuvante
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Goss. Lancet Oncol 2013
TEACH FASE III. Lapatinib adyuvante
PLACEBO LAPATINIB
Progresion 13% 17% (NS)
Diarrea G3-4 <1% 6%
RASH <1% 5%
Hepatobiliar <1% 2%
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ALTTO
BETH
¿Qué hacer con los T1a-b?
¿Nuevos agentes? APHINITY
¿Precisa todas las pacientes QT?
¿Quién y quien no se beneficia?
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Prowell et al. NEJM 2012
Pathological Complete Response and Accelerated Drug
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RCp con el Doble bloqueo de HER2
0 20 40 60 80 100
TP-DC x6
FEC x3 - TPD x3
(FEC-TP x3) - TPD x3
TP
PD
TD
TPD
LT - Pac
T - Pac
L - Pac
LT- Pac
T - Pac TR
YPH
AEN
A
NEO
SPH
ERE
NEO
ALT
O
CA
LGB
60
1
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Fase III. CALGB 40601
Cancer de mama HER2+ II-III
Trastuzumab + Paclitaxel x16s
Harris L et al. ASCO 2013
Trastuzumab + Lapatinib + Paclitaxel x16s
Paclitaxel + Lapatinib x16s
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RCp con el Doble bloqueo de HER2
0 20 40 60 80 100
TP-DC x6
FEC x3 - TPD x3
(FEC-TP x3) - TPD x3
TP
PD
TD
TPD
LT - Pac
T - Pac
L - Pac
LT- Pac
T - Pac TR
YPH
AEN
A
NEO
SPH
ERE
NEO
ALT
O
CA
LGB
60
1
Harris L et al. ASCO 2013
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Fase II. Lapatinib-Trastuzumab neoadyuvante
Rimawi WF et al. JCO 2013
Cancer de mama HER2+ II-III
Trastuzumab + Lapatinib x12s Letrozol (si RE+)
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Rimawi MF. JCO 2013
Lapatinib-trastuzumab-letrozol neoadyuvante
n: 64 RCp ypT1a-b
RE (+) 21% 33%
RE (-) 36% 4%
Gianni SABCS 2010
Trastuzumab-pertuzumab neoadyuvante
n: 107 RCp
RE (+) 6%
RE (-) 29%
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Placebo + trastuzumab n=406
n=402
Docetaxel
PD
Pertuzumab + trastuzumab
Docetaxel
PD
Baselga. NEJM 2012
Primario: Supervivencia libre de progresión (ind)
Otros: SLP (inv). RO. SG. Seguridad
Fase III. Docetaxel-Trastuzumab-Pertuzumab
Cancer de mama HER2+ IV
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Supervivencia libre de progresión
0 5 10 15 20 25 30 35 40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Time (months)
Ptz + T + D: median 18.5 months
Pla + T + D: median 12.4 months
HR = 0.62 95% CI 0.51‒0.75 p<0.0001
∆ = 6.1 months
Pro
gre
ssio
n-f
ree
su
rviv
al (
%)
Baselga. NEJM 2012
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Supervivencia Global
Swain. Lancet Oncol 2013
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La mutacion de PIK3CA se asoció con peor pronostico en la rama control
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La mutacion de PIK3CA se asoció con peor pronostico en la rama experimental
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Emtansine release
Inhibition of microtubule polymerization
Internalization
T-DM1
Lysosome
Nucleus
P P
P
Trastuzumab Emtansine (T-DM1)
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PHASE III
MARIANNE
EMILIA
TH3RESA
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• Objetivo principal: SLP, SG y seguridad
PD
T-DM1
Capecitabine
Lapatinib
PD
Verna S. NEJM 2012
Cancer de mama HER2+ IV (N=980)
Progresión a taxanos-trastuzumab
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Superviencia libre de progresión
Median(mos) No. events
Cap + Lap 6.4 304
T-DM1 9.6 265
Stratified HR=0.650 (95% CI, 0.55, 0.77)
P<0.0001
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 Time (mos)
Supervivencia global
Median (mos) No. of events
Cap + Lap 25.1 182
T-DM1 30.9 149
Stratified HR=0.682 (95% CI, 0.55, 0.85); P=0.0006
Efficacy stopping boundary P=0.0037 or HR=0.727
Time (mos)
78.4% 64.7%
51.8%
85.2%
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Verna S. NEJM 2012
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O´Regan R et al. ASCO 2013
Placebo + trastuzumab n=285
n=284
Navelbine
Everolimus + trastuzumab
Navelbine
CMM HER2+ Progresion a taxanos
y trastuzumab
• Objetivo principal: SLP y seguridad
BOLERO 3
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O´Regan R et al. ASCO 2013
Supervivencia libre de progresión
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EFICACIA Brazo de Everolimus
(N=284) Brazo de Placebo
(N=285) p
Respuestas objetivas
40.8 37.2 0.21
Beneficio Clinico
59.2 53.3 0.09
Eventos adversos (%)
Brazo de Everolimus Brazo de Placebo
Todos G3 G4 Todos G3 G4
Estomatitis 63 13 0 28 1 0
Pirexia 39 3 0 23 1 0
Hiporexia 33 1 0 17 1 0
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FASE II Beneficio clínico 30%
Rash y Diarrea
FASE III LUX-Breast 1
AFATINIB
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FASE III. Docetaxel-Trastuzumab +/- Bevacizumab (AVEREL)
Gianni L. JCO 2013
Trastuzumab-Docetaxel
Bevacizumab-
Trastuzumab-Docetaxel
Cancer de mama HER2+ IV
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Supervivencia Libre de Progresión E
stim
ate
d p
robabili
ty
Time (months)
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0 13.7 16.5
H + DOC
(n=208)
H + DOC + BEV
(n=216)
Events, n (%) 154 (74.0) 153 (70.8)
Median PFS, months
(95% CI)
13.7
(11.4‒16.3)
16.5
(14.1‒19.1)
HR, unstratified
(95% CI)
0.82
(0.65‒1.02)
Gianni L. JCO 2013
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• Objetivo principal: SLP,
QT+Bevacizumab
Quimioterapia
Cameron. SABCS 2012
Cancer de mama inicial TRIPE NEGATIVO
(N=2591)
BEATRICE Bevacizumab adyuvante Triple negativo
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Cameron. SABCS 2012
Supervivencia L.P Supervivencia Global
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Inhibidores HSP90 Tanespimicina
PI3K/akt/mTOR Buparlisib
Inhibidores IGF-1R Cixutumumab
Anti Src Dasatinib
Anti HER3 U312-87
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CONCLUSIONES
• El conocimiento de los mecanismos de resistencia a trastuzumab ha abierto líneas de investigación.
• El bloqueo dual se posiciona como la opción más sólida.