GlicolisisCmo obtienen las clulas la energa de los alimentos?Los alimentos son los carbohidratos, cidos grasos y las protenas.

Metabolismo de los carbohidratos

El alimento se ingiere y viene la digestin. Los carbohidratos que estn compuestos principalmente por glucosa llegan como unidades sencillas al intestino delgado donde se absorben. La ms abundante es la glucosa, aunque tambin llega fructosa y galactosa, los tres monosacridos ms abundantes que van a llegar al epitelio intestinal. Cualquier carbohidrato que no sea degradado por el sistema digestivo salen por las heces.

Si ampliamos la visin al intestino vemos las clulas en cepillo, si seguimos ampliando vemos el enterocito que es el que absorbe los alimentos. La absorcin no es entre clulas, es a travs de la clula. Transportan los alimentos desde el lumen celular al torrente sanguneo para ser repartida por todo el organismo para que puedan generar energa, la glucosa es el combustible para la produccin de energa qumica. La glucosa se transporta de forma activa por simporte activo con Na+, entra a la clula, y sale de esta por transporte pasivo por el transportador GLUT y sale al torrente sanguneo. Despus de una ingesta de un carbohidrato, ocurre la digestin y despus de unos minutos la glucosa sangunea tiene que aumentar, la concentracin de glucosa en la sangre (glicemia) tiene que aumentar, si es que somos personas sanas y absorbemos bien la glucosa.

La glucosa no entra libremente por las membranas de la mayora de nuestras clulas, la glucosa entra por transporte pasivo, es decir, desde mayor concentracin a menor concentracin. Y estos transportadores pasivos son similares a los del enterocito, los GLUT. Son una familia de transportadores, hay 14, pero nos interesan solamente los primeros 4 o 5.

Los GLUT son especficos de tipos celulares, algunos estn en glbulos rojos, otros en neuronas, etc.GLUT1: se encuentran en todas las clulas y en todos los tejidos. Su Km es de 1 mM, es decir una gran afinidad por la glucosa. Esto quiere decir que cuando hay poquita glucosa toda se va por este transportador, cuando hay mucha se empieza a usar los otros transportadores. GLUT2: se encuentra en hgado, enterocito y en clula del pncreas. Km de 15-20 mM, es el que tiene menor afinidad por la glucosa. GLUT3: se encuentra tambin en todos los tejidos y clulas. Las principales son las del SNC.GLUT4: se encuentra en musculo y adipositos. Es sensible a insulina, eso significa que se expresa en la membrana en mayor cantidad cuando hay insulina, y se expresa en baja concentracin cuando hay baja insulina.GLUT5: En intestino delgado, pero para fructosa principalmente.

Cuando hay mucha glucosa parte entrando al GLUT 1 y 3, todas las clulas, cuando la cantidad es muy alta entra al GLUT3 msculo y adipositos, y por ultimo al hgado y al pncreas.La glucosa es el principal combustible de la mayora de los organismos, tiene un gran G as que tiene mucha energa para hacer trabajo. Se puede almacenar, tenemos clulas que la almacenan, esto es para los tiempos malos, como el ayuno o las horas de sueo, debe haber glucosa guardada porque se necesita mantener una glicemia constante. Se almacena como un polisacrido llamado glucgeno, prcticamente todas las clulas pueden almacenar glucgeno pero en bajas concentraciones, los que realmente almacenan mejor son el hgado y el msculo. La glucosa produce intermediarios (metabolitos) que sirven de precursores para la sntesis de muchas otras molculas.Cada una de nuestras clulas produce su energa a travs de la glucosa. La clula tiene que decidir qu hacer con la glucosa porque puede hacer tres cosas diferentes (dependiendo de la clula). Almacenar como glucgeno (esto lo deciden el hgado y el msculo), ocurre por la va glucognesis. En este caso es si hay exceso de glucosa y almacenarlo en caso de ayuno. Oxidar a piruvato, esto ocurre por va gliclisis. Esto es para producir ATP. Oxidar a ribosa-5-fosfato, ocurre por va de las pentosas. Esto es para producir NADPH.Esta eleccin depende del estado nutricional de la clula. Si esto ocurre despus del ayuno lo ms probable es que la oxide y la ocupe.

Glicolisis

La mayora de la glucosa que entra a las clulas normales se va a la glicolisis. (Para nosotros todas las clulas son normales, las clulas distintas son: msculo, hgado y tejido adiposo por ahora)La glucosa va a la glicolisis porque la clula necesita energa. La glucosa se puede oxidar completamente a 6 CO2 y 6H2O. Para que esto ocurra tiene que partir esa oxidacin en la va de la glicolisis, para que termine la oxidacin completa de la glucosa tiene que entrar tambin al ciclo de Krebs y ah recin se va a oxidar completamente a CO2 y agua.

La glicolisis corresponde a diez reacciones. Estas diez reacciones ocurren en serie, desde la glucosa (6 carbono) se llegan a producir dos molculas de piruvato (3 carbono cada una). Tiene dos fases: Fase preparatoria: corresponde a las 5 primeras reacciones, aqu se consume ATP. Fase de beneficio: las otras 5 reacciones, aqu se forma ATP y electrones de alta energa (poder reductor).Sumando y restando el ATP consumido y producido, quedo a favor, con molculas de ATP producidas en la glicolisis, el producto neto es 2 molculas de ATP.En esta serie de reacciones los carbonos se van a degradar, el esqueleto carbonado se va a degradar de 6 carbono a dos molculas de 3 carbonos, ocurren fosforilaciones a nivel de sustratos a travs de la sntesis de ATP, tambin hay transferencia de electrones y se van a producir estas molculas de alta energa (poder reductor).

Fase 1: Fase preparatoria. Inversin de energa.

1. Fosforilacin de la glucosa: A la glucosa se le agrega un grupo fosfato, por enlace covalente, es un enlace similar al enlace fosfoester. Se fosforila en el carbono 6, haciendo que se abra el anillo. Queda glucosa-6-fosfato.Enzima: hexokinasa.En las clulas del hgado tenemos una isoenzima de la hexokinasa llamada glucokinasa.Tenemos la curva de la hexokinasa y de la glucokinasa. La hexokinasa tiene mayor afinidad por la glucosa, si hay bajas concentraciones de glucosa igual las har pasar a glucosa-6fosfato.El Vmx es mayor en la glucokinasa, lo que quiere decir que cuando entra en contacto con glucosa se la lleva a velocidad mxima.El ATP es el que transfiere el fosfato al grupo hidroxilo en el carbono 6 de la glucosa.No hay trasportadores de glucosa-6-P as que no puede salir de la clula. Por lo mismo la clula capta la glucosa y la fosforila inmediatamente.

2. Isomerizacin de la Glu-6PLa glucosa-6-P pasa a fructosa-6-fosfato. La fructosa y la glucosa son ismeros, por lo que la glucosa se isomeriza. La aldosa (glucosa aldehdo) pasa a la cetosa (fructosa).Enzima: glucosa fosfato isomerasa.

3. Fosforilacin de la Fru-6PLa fructosa-6P pasa a fructosa 1,6- bifosfato, se le agrega un nuevo fosfato en el carbono 1.Enzima: fosfofructokinasa 1. (PFK-1)Para fosforilar la fructosa-6P se transfiere un grupo fosfato tambin de un ATP, y aqu tenemos consumidos los 2 ATP que se necesitan en la fase preparatoria de la glicolisis.

4. Ruptura aldlica de Fru-1,6bifosfatoLa fructosa 1,6-bifosfato sufre una ruptura aldolica, se rompe el enlace entre el carbono 3 y 4. Es aldolica porque son dos carbonos con grupo hidroxilo. Y a partir de la fructosa 1,6 bifosfato se forman dos molculas de 3 carbonos cada una. Uno es dihidroxiacetonafosfato (DHAP) y gliceraldehido 3-fosfato (Gli-3P). Enzima: aldolasa.

5. Isomerizacin del DHAP a Gli-3PSolo el Gli-3P sigue en la ruta de la glicolisis, por lo tanto la DHAP tiene que ser transformada a Gli-3P. La DHAP y el Gli-3P son ismeros, uno es la cetona y el otro es el aldehdo. Ezima: triosa isomerasa

Fase 2: Fase de beneficio. Obtencin de la energa.

6. Oxidacin y fosforilacinEl Gli-3P se fosforila, no necesito ATP, el fosfato viene solo, cuando se oxida pasa a acido carboxlico. Se oxida a 1,3 bifosfoglicerato. (En el otro Gli-3P est pasando lo mismo). Adems se produce una molcula de NADH porque recibe el electrn que se liber cuando se oxido a acido carboxlico. Enzima: gliceraldehdo 3 fosfato deshidrogenasa. Las enzimas que participan de las oxido-reducciones biolgicas son llamadas deshidrogenadas. Todas las que tienen cofactor NAD+ son deshidrogenasas.

7. Fosforilacin a nivel de sustratoA partir del 1,3 bifosfoglicerato, catalizado por la fosfoglicerato kinasa, y en presencia de ADP y magnesio, va a pasar al 3-fosfoglicerato y se va a formar una molcula de ATP (Como son dos cadenas, recuperamos 2 ATP que gastamos al inicio de la gliclisis, quedando en ATP neto 0)

8. IsomerizacinSe mueve el grupo fosfato del carbono 3 al carbono 2. Y se forma el 2-fosfoglicerato. Estos entre ellos son la misma molcula pero fosforilados de forma distinta (no son ismeros, se muta el enlace con el fosfato)Enzima: fosfoglicerato mutasa

9. DeshidratacinDesde el 2-fosfoglicerato pasa por una reaccin de deshidratacin a fosfoenolpiruvato (PEP). El carbono con enlace simple se pasa a carbono con enlace doble (un carbono enolico).Enzima: enolasa

10. Fosforilacin a nivel de sustratoEl PEP pasa a piruvato, y en presencia de ADP se forma una molcula de ATP. (2 ATP totales con la otra cadena)Enzima: piruvato kinasa.

Balance neto de la gliclisis

A partir de una molcula de glucosa vamos a obtener en forma neta 2 molculas de ATP y 2 molculas de NADH por la formacin de dos molculas de piruvato.La glicolisis no es una buena ruta para la obtencin de ATP, no es eficiente pero si es suficiente para algunas clulas. Hay clulas que solo realizan gliclisis para obtener ATP, el glbulo rojo solo produce ATP por la glicolisis ya que no tiene mitocondrias para realizar el ciclo de Krebs.La glicolisis ocurre en el citosol.

Inhiben la glicolisisEl fluoruro se usa en tubos para tomar muestras mdicas y poder medir la glicemia.La anemia hemoltica es importante en glbulos rojos, no pueden destoxificarse y terminan lisndose.

Regulacin

Todas las clulas regulan la glicolisis, sin excepcin, pero no en todas se regula igual la glicolisis. La glicolisis es el inicio de la oxidacin de la glucosa, por lo tanto depende de que clula es como se regula la glicolisis. En hgado, el msculo, el adiposito, el glbulo rojo y la neurona, hablaremos de estas regulaciones. Porque en el resto de las clulas la regulacin es similar y adems no es tan importante.La tasa de glicolisis en la clula muscular aumenta cuando tengo alta demanda de ATP, por ejemplo cuando hago ejercicio. La glicolisis censa que no hay ATP debido a su baja concentracin, por lo tanto si hay baja concentracin de ATP hay una alta concentracin de ADP y AMP. Entonces a partir del ADP y AMP se censa si hay ATP disponible o no.En el glbulo rojo no est regulada la glicolisis, debido a que es la nica va de ATP que tiene as que la realiza constantemente.

En general se regula en tres de las diez reacciones. La primera regulacin es en la primera reaccin, de glucosa a glucosa 6-fosfato, la enzima que cataliza esta reaccin es la hexoquinasa (no est en hgado, ah es glucoquinasa) esta enzima se regula por producto, es decir, el aumento de glucosa 6-fosfato inhibe a la hexoquinasa. Esto ocurre en todas las clulas, excepto en el hgado. En hgado la glucoquinasa es regulada alostricamente, lo ms probable es que est regulada por moduladores alostricos.

La siguiente enzima regulada es la fosfofructokinasa-1 y es la enzima que pasa de fructosa 6-fosfato a fructosa 1,6-bifosfato. Es regulada alostricamente positivamente por AMP y ADP (principalmente en el msculo) y negativamente por ATP y citrato.

El tercer paso regulado es la ltima reaccin de la glicolisis, de fosfoenolpiruvato a piruvato, por la enzima piruvatokinasa. Regulador alostrico positivo ADP, negativo ATP y NADH.

En el msculo se est realizando ejercicio intenso, bajan los niveles de ATP y aumentan los de ADP y AMP, por lo que debe aumentar la glicolisis para producir ATP a travs de la siguiente va. Ejemplo: Me como un pastel y me quedo sentado, la glicemia sube, y la glucosa parte entrando a todas las clulas, hay un GLUT sensible a la insulina el GLUT-4, y est en musculo y adipositos, entonces al msculo est ingresando glucosa en cantidad alta, pero como se est sentado, el msculo ya est lleno de ATP, si no estoy haciendo nada hay que parar la glicolisis. El citrato (que es parte del ciclo de Krebs) es el precursor de los cidos grasos, por lo tanto, el citrato si parte aumentando es porque el metabolismo se va hacia la sntesis de lpidos. El msculo y el adiposito pueden sintetizarlo.El NADH tambin es negativo, se produce en el ciclo de Krebs, si hay altas concentraciones de NADH quiere decir que se est realizando el ciclo de Kebs y no se necesita producir ms.

La glucoquinasa en hgado se regula por secuestro. La glucosa entra por el GLUT-2 que tiene un alto Km, baja afinidad, la glucosa al ltimo lugar que entra es en el hgado, entra ac cuando hay altas concentraciones circulantes. La glucoquinasa est en el ncleo secuestrada por una protena reguladora, cuando entra la glucosa la glucoquinasa sale desde el ncleo hacia el citosol para aumentar la gliclisis. Si la gliclisis es muy alta en el hgado, se acumula glucosa 6-fosfato, y esta hace que la protena vuelva a secuestrar a la glucoquinasa.No se inhibe por producto como la hexoquinasa, su regulacin es por secuestro.

Las hormonas hipoglicemiantes (insulina) y las hiperglicemiantes (glucagn) regulan la glicolisis. Regulan la glucoquinasa, la enzima del hgado. (NO regula la hexoquinasa). El glucagn inhibe la glicolisis, la insulina aumenta la gliclisis.La insulina se secreta cuando uno se come un pastel y no hace ejercicio, para disminuir la glucosa en la circulacin. La insulina acta sobre msculos y adipositos para que se exprese mayor cantidad de GLUT-4.La insulina aumenta la glicolisis en el hgado, porque es la forma de deshacerse de la glucosa, est entrando la glucosa al msculo y adiposito, pero el hgado tambin la va a consumir, pero no para producir energa, sino que va a usar el piruvato para producir citrato, el precursor de las grasas. Por lo tanto se transforma en grasas.La insulina y el glucagn regulan la fosfofructokinasa y la piruvatokinasa.Esto ocurre solo en el hgado.

El glucagn y la insulina tambin estn en una balanza, son inversamente proporcionales, siempre hay una alta y una baja o viceversa. Si no tengo glucagn, hay insulina, significa que estoy comiendo y sentado. El glucagn es una hormona, una molcula sealizadora, que interacciona con un receptor asociado a protena G, y ese receptor, la subunidad alfa de la protena G, y esta activa a la adenilato ciclasa. La adenilato ciclasa activa o transforma ATP en AMPc. Si hay glucagn se tiene AMPc, si no hay glucagn no hay AMPc. El AMPc activa protenkinasa A. Si no hay AMPc la protenkinasa A est inactiva. La protenkinasa A en el metabolismo de la glucosa utiliza ATP para fosforilar la protena fosfofructokinasa-2. Si hay glucagn la fosfofructokinasa-2 est fosforilada, si no hay glucagn est desfosforilada.La fosfofructokinasa-2 es una enzima bifuncional, tiene dos actividades. Una de sus actividades es ser una kinasa y la otra es ser una fosfatasa. Cuando est enzima est desfosforilada la kinasa est activa y la fosfatasa est inactiva.Cuando est fosforilada la fosfatasa est activa y la kinasa est inactiva.Por lo tanto si no hay glucagn esta enzima est desfosforilada y tengo la actividad kinasa activa.La fosfofructokinasa-1 acta en la reaccin de la fructosa 6-fosfato, agregndole un grupo fosfato en el carbono uno, pasando a fructosa 1,6-bifosfato.La fosfofructokinasa-2 tambin tiene como sustrato la fructosa 6-fosfato y su producto es la fructosa 2,6-bifosfato. Fosforila en el carbono 2.

Si no hay glucagn est la fosfofructokinasa-2 activa, la glicolisis sigue ocurriendo, pero parte de la fructosa 6-fosfato va a pasar a fructosa 2,6-bifosfato. Y la fructosa 2,6-bifosfato es un modulador alostrico positivo de la fosfofructokinasa-1. Entonces si est aumentada la fructosa 2,6-bifosfato se est aumentando la glicolisis.Resumen: Si no hay glucagn hay insulina, en el hgado est aumentada la glicolisis, porque la parte de la fructosa 6-fosfato pas a fructosa 2,6-bifosfato, y esta es el modulador de la fosfofructokinasa-1 por lo que la glicolisis en general, est ocurriendo rpidamenteNo es la insulina la que hace este proceso, no se dice en presencia o ausencia de insulina, si no que es por el glucagn.

En el otro caso, si estoy en ayuno, o haciendo ejercicio voy a tener el glucagn alto, si tengo glucagn va a estar activa la actividad fosfatasa, y esta acta en la fructosa 2,6-bifosfato y la va a pasar a fructosa 6-fosfato, y se frena la glicolisis. La glicolisis se frena para que el hgado sintetice cosas a partir de sustratos gluconeognicos porque el cerebro no puede quedarse sin glucosa.

El aumento de glucagn inhibe la enzima piruvatokinasa heptica por modificacin covalente. Esto ocurre en el hgado. El glucagn tiene el receptor a protena G, aumenta el AMPc y activa la protenkinasa A, adems de la fosfofructokinasa-2 la protenkinasa A fosforila a la piruvatokinasa heptica, el tercer paso regulado a nivel de glicolisis. Acta fosforilando la piruvatokinasa, la cual cuando se fosforila se transforma en una enzima inactiva. Esto es vlido solo para el hgado.

En el resto de los tejidos la piruvatokinasa es regulada pero de forma alostrica, no por regulacin covalente. Y sus moduladores son la fructosa 1,6.fosfato, que es positivo, y negativo el ATP AcetylCoA, cidos grasos de cadena larga y la alanina.

Si tengo la glicemia alta se libera insulina, y si no, no se libera. Cuando la glucosa sube, y sube la glicemia ocurre que en las clulas -pancreticas que son las clulas especializadas en la sntesis y liberacin de la insulina y que tienen como transportador de glucosa el GLUT-2 que es el de menor afinidad, por lo tanto va a entrar la glucosa solo cuando est en alta concentracin, entra la glucosa a la clula -pancreticas, y como aumenta la glucosa en la clula -pancreticas tambin aumenta la glicolisis y la respiracin celular, por lo que se produce gran cantidad de ATP, y este ATP es un ligando de un canal de potasio regulado por ligando, el canal se abre el potasio sale, despolariza la membrana lo cual activa un canal de calcio dependiente de voltaje, el aumento intracelular de calcio estimula que las vesculas con las hormonas preformadas se fusionen con la membrana plasmtica y se liberen a la circulacin.

La glucosa la vamos a obtener de la dieta, y esta glucosa estimula la insulina que aumenta la expresin de los GLUT-4 en tejido adiposo y muscular, la glucosa entra en estos tejidos y baja la glucosa circulante.

Dentro de la dieta de carbohidratos, el principal que ingerimos es la glucosa, pero no es el nico. Los otros son la fructosa y la galactosa. Estas entran a la glicolisis para ser metabolizados o convertidos en piruvato.La fructosa entra a travs del gliceraldehdo 3-fosfato, porque la fructosa por la fosfofructokinasa puede pasar a fructosa 1-fosfato, y con la aldolasa pasa a gliceraldehdo, y este gliceraldehdo por una triosa kinasa pasa a gliceraldehdo 3-fosfato.La galactosa, pasa de galactosa a galactosa 1-fosfato, luego a UDP-galactosa, despus a UDP-glucosa, glucosa 1-fosfato y a glucosa 6-fosfato.La manosa pasa a manosa 6-fosfato, luego a fructosa 6-fosfato y entra a la glicolisis.

Ya vimos la glicolisis, una vez que produje el piruvato en el citosol tengo varias opciones, pero para oxidar completamente una molcula de glucosa, para seguir obteniendo energa se pueden hacer 2 cosas nosotros los humanos, podemos fermentar el piruvato, reducirlo a lactato (humanos) o etanol (levaduras) o transformarlo en Acetyl-CoA. La clula decide qu hacer con el piruvato, la fermentacin lctica corresponde la reduccin del piruvato en condiciones anaerbicas, si voy a la formacin de Acetyl-CoA voy a necesitar despus O2 para oxidar completamente la molcula de Acetyl-CoA en CO2 y H2O. Entonces va a depender de la cantidad de oxigeno disponible. En el caso del msculo va a depender de la demanda de ATP tambin.

Por ejemplo en el msculo cardiaco cuando hay hipoxia por un infarto al miocardio, llega poco oxigeno as que el musculo cardiaco va a producir ATP va fermentacin lctica, y no es que est haciendo ejercicio, si no que la nica forma de mantenerse viva y formar ATP para vivir es que forme acido lctico.En el musculo esqueltico, cuando hay alta demanda de ATP, parte de esa glucosa pasa a lactato.

Fermentacin Lctica

La fermentacin lctica produce lactato. En el caso del glbulo rojo, que no tiene mitocondria y no puede realizar ciclo de Krebs, la nica opcin que tiene es pasar el piruvato a lactato, porque o sino se le acumulara el piruvato. Pasa a lactato porque se le acaba el NAD+ que se transforma en NADH que se necesita en una etapa de la glicolisis. El glbulo rojo para poder regenerar el sustrato para que la glicolisis contine es el paso de piruvato a lactato.La fermentacin lctica es una reduccin, el piruvato pasa de cetona a alcohol, se reduce ese carbono, y est catalizado por la enzima lactato deshidrogenasa. Esta es una reaccin reversible y depende de las concentraciones. Si se acumula piruvato va en el sentido normal, si se acumula el lactato va en el otro sentido.La fermentacin lctica ocurre en todos los tipos musculares, tambin dependiendo de las necesidades de ATP. En ausencia de oxigeno y bajo alto requerimiento energtico los msculos van a realizar fermentacin lctica, ya que el ATP se va a limitar por la ausencia del sustrato, por lo que la glucosa va a ir a la fermentacin lctica para regenerar ese sustrato y no se frene la glucolisis.En el caso del glbulo rojo y el msculo, la fermentacin lctica es un ciclo cerrado, es decir produce energa pero no produce ningn desecho. Ese ciclo se llama ciclo de Cori. En el caso del glbulo rojo que solo hace fermentacin lctica, el glbulo rojo realiza la glicolisis, y el piruvato se forma a dos lactatos y 2 ATP, el NADH queda en 0. El lactato sale de la clula, viaja por el torrente sanguneo, y llega al hgado, aqu en una serie de reacciones ocurre la gluconeogenesis, pero se usan 6 ATP para volver a transformarlo en glucosa. El hgado gasta esa energa porque si se est en ayuno el glbulo rojo que solo usa glucosa se morira.

En el msculo, en ejercicio intenso por ejemplo, tenemos que la contraccin muscular requiere grandes cantidades de ATP, tambin en el caso del musculo parte del piruvato pasa a lactato para regenerar el NAD+ y parte del piruvato se va a ir a la mitocondria para generar ATP por fosforilacin oxidativa.

Fermentacin Alcoholica

Esto es en las levaduras, pueden a partir de piruvato transformarlo por reduccin en dos reacciones sucesivas en etanol. A partir del piruvato y de la enzima piruvato descarboxilasa, la molcula de piruvato de 3 carbonos pierde un tomo de oxgeno como molcula de CO2 y pasa a un acetaldehdo, este se reduce y pasa a un alcohol, el etanol, y la enzima que cataliza esta reaccin es la alcohol deshidrogenasa que necesita NADH para poder reducir el acetaldehdo a etanol, con esto se regenera el NAD+ y la glicolisis pueda continuar.

Intolerancia a la lactosa

La lactosa es un carbohidrato disacrido compuesto por glucosa y galactosa. En la digestin la lactosa tiene que llegar en unidades simples al intestino. Los intolerantes a la lactosa no pueden romper el enlace glucosdico entre la glucosa y la galactosa, entonces llega como lactosa.No pueden romper el enlace porque hay una enzima responsable de la ruptura de ese enlace glucosdico que en un momento de su vida deja de funcionar. Esa enzima es la lactasa, es producida por clulas del epitelio intestinal. Estas clulas no se sabe porqu se estropean y no producen ms lactasa en algunas personas.Se ha hecho estudios con diferentes etnias y se vio que gente del norte (suecos, daneses, alemanes) no pierden la actividad.Por otro lado hay un grupo que en general son la gente de Asia, que no tienen tolerancia a la lactosa.Espaa, de dnde venimos nosotros, est en un grupo medio.

Esto produce dolores de estomago, hinchazn, gases y diarrea.Esto ocurre debido a que, cuando la lactosa llega al intestino, la flora comensal toma la lactosa y hace fermentacin lctica, se produce cido lctico (como el pH no es 7.2, y es cido por el estmago, es cido lctico y no lactato) entonces aumenta en el intestino la concentracin de molculas con carga, por lo que se produce un desbalance osmtico, un desplazamiento anormal de agua, esto aumenta el fluido en el intestino y ocurre la diarrea. Si aumenta el fluido tambin aumenta el peristaltismo y produce el dolor, y puede ocurrir un sndrome de mala absorcin, porque este desbalance osmtico produce que las clulas se rompan o se daen y eso implica que no se pueda absorber bien nada.

En el glbulo rojo hay GLUT-1, lo nico que puede hacer en relacin a la glucosa es la fermentacin lctica. No sintetiza glucgeno.En cerebro hay GLUT-3 principalmente, tambin de alta afinidad, igual que el GLUT-1, la clula del cerebro puede llevar la glucosa a glucosa 6-fosfato, el cerebro no hace fermentacin lctico. Esta glucosa 6-fosfato la lleva a piruvato, luego a la respiracin celular, ciclo de Krebs y cadena transportadora de electrones. No hace respiracin anaerobia. No sintetiza glucgeno.Todas las clulas pueden hacer ruta de las pentosas-fosfato a partir de la glucosa.El msculo con la glucosa la puede transformar en piruvato, si hace fermentacin lctica, tambin respiracin celular, esto depende del estado del msculo en el momento. Con esta glucosa tambin puede sintetizar glucgeno.En adiposito est el GLUT-4 regulado por insulina, el adiposito puede transformar la glucosa en glucgeno, piruvato, respiracin celular, y vas de las pentosas fosfato. No hace fermentacin lctica.Las clulas del hgado, puede hacer gliclisis, transformarla en glucgeno, vas de las pentosas, fermentacin lctica, sintetizar glucosa (es el nico), respiracin celular y tambin a partir de la glucosa puede sintetizar grasas. La glucosa se transforma en Acetyl-CoA y sintetizar grasas.