INFLAMACION CRONICA

LA Inflamación crónica tiene las siguientes características :

• Duración prolongada (semanas en adelante)• Ocurren en forma simultanea: - Fenómenos Inflamatorios Activos - Destrucción tisular - Fenómenos reparativos

La Inflamación Crónica.

Mecanismos de persistencia de macrófagos en Foco Inflamatorio

• Reclutamiento de Monocitos de Circulación

• Proliferación local de Macrófagos

• Inmovilización de Macrófagos en sitio de Inflamación

Factores Involucrados en la Inflamación crónica

• Derivados del Macrófago

- Radicales de oxígeno - Citoquinas, quimotácticos : atraen otras células - Factores de crecimiento : estimulan angiogénesis y proliferación de fibroblastos

• Otros productos

- Tejido necrótico perpetua cascada inflamatoria - liberación de mediadores por leucocitos activados - Liberación de sustancias por células necróticas

Inflamación Crónica : Causas

Infecciones persistentes : TBC , Sifilis , parásitos , hongos - Sugieren fenómeno de hipersensibilidad retardada - Puede adoptar pattern de reacción granulomatosa

Exposición prolongada a tóxicos endógenos o exógenos - Silicosis - Eteroesclerosis

Autoinmunidad - Autoantígenos inducen reacción inflamatoria autoperpetuante - LES - Artritis Reumatoidea

Características de la Inflamación Crónica

Infiltración tisular por Mononucleares : linfocitos,macrófagos y células plasmáticas

Destrucción tisular persistente por agente o células inflamatorias

Curación reemplazando por tejido conectivo el tejido dañado, acompañado de proliferación vascular (angiogénesis) y fibrosis

INFILTRACION DE MONONUCLEARES

El Macrófago es la célula predominante en la Inflamación Crónica

Forma parte del del Sistema fagocítico mononuclear (SER) Están distribuidos en el sistema Conectivo o localizados en órganos : Pulmón : Macrófagos alveolares

Hígado : Células de Kupfer Ganglios linfáticos : Histiocitos

Maduración del Mononuclear

Macrófago : Ontogénesis

Célula precursora en médula ósea

Circulación como Monocito (vida media 1 hora)

Migra a tejidos (se diferencia a macrófago) (vida media meses a años )

El Sistema Fagocítico Mononucler

Tipo de Célula Localización

Monoblasto Medula Osea

Promonocito Medula Osea

Monocito Médula Osea Sangre perisférica

Macrófago Tejido Conectivo (histiocitos) Higado (Cel. De Kupfer) Pulmón (macrófago alveolar) Linfáticos Bazo (macrófagos) Médula Osea (macrófagos) Cav Serosas (pleural,peritoneo) Hueso ( Osteoclastos) Sist. Nervioso (microglia) Sinovial (Células A y B) Sitios inflamados (macrófagos, cel. Epiteloidea y gigante)

Funciones del Sistema Mononuclear

Funciones Simples Funciones Complejas

Migración Remodelación tisular

Pinocitosis Remoción de células muertas

Fagocitosis Actividad Antimicrobiana

Digestión intracelular Actividad Antiviral Inmunoregulación

Metabolismo de lípidos y lipoproteinas

Curación de heridas

Citotoxicidad mediada por células

El Sistema Mononuclear : Funciones

• Receptores FC para Inmunoglobulinas (IGg – IgE)• Receptores para complemento• Receptores para Fibronectina• Receptores para citoquinas ( IL1 , IL2 ,IL4 , IL6 ,IL13 , FNT )• Receptores para hormonas : Insulina , corticoides , calcitriol , prostaglandinas)• Capacidad Secretoria : - Hormonas polipeptidas : IL , Timosina, Factor estimulador de colonias de macrófagos Sustancia P etc - Componentes del Complemento : vía clásica, alternativa e inhibidores - Factores de coagulación - Enzimas proteolíticas : metaloproteasas, colagenasas - Otras enzimas : lipasas,deaminasas - Proteínas de matriz extracelular : Fibronectina,proteoglicanos - Otra proteínas : transferrina, transcobalamina - Lípidos bioactivos :prostaglandinas - Hormonas esteroidales (hidroxivitamina D),Oxido nítrico, nitritos, nitratos

Los monocitos son la célula predominante en el focoInflamatorio ya a las 48 horas

Activación de Macrófagos• Citoquinas : IFN (secretada por linfocitos T)• Endotoxinas• Mediadores químicos varios

Macrófago Activado - Aumenta de tamaño - Aumenta enzimas lisosomales - Activa metabolismo celular - Aumenta capacidad fagocítica

Secreta productos biológicosActivos que: • tienen capacidad bactericida• Inician proceso reparativo• Provocan daño tisular

(Estado de diferenciaciónFuncional)

Fisiopatologia del Macrófago

The roles of activated macrophages in chronic inflammation. Macrophages are activated by cytokines from immune-activated T cells (particularly IFN-γ) or by nonimmunologic stimuli such as endotoxin. The products made by activated macrophages that cause tissue injury and fibrosis are indicated. AA, arachidonic acid; PDGF, platelet-derived growth factor; FGF, fibroblast growth factor; TGFβ, transforming growth factor β.

El Macrófago Activado…

Elimina Agentes nocivos Inicia fenómenos reparativos Responsable del daño tisular en la inflamación crónica

En la inflamación corta el macrófago desaparece del tejido

En la Inflamación crónica la acumulación de macrófagos persiste

Otras Células Participantes en la Inflamación Crónica

• LINFOCITOS

• EOSINOFILOS

• MAST CELLS

Otras Células Participantes en la Inflamación Crónica Linfocitos

Linfocitos en Inflamación Crónica

• Participan en reacciones : - mediadas por Anticuerpos - mediadas por Células - en Inflamación no inmune

• Migran al sitio inflamado - Citoquinas originadas en Macrófagos ( FNT – IL1 – quemokinas ) - Macrófagos presentan Ag a Linfocitos - Macrófagos producen otras citoquinas (IL12) que estimulan respuesta de linfocito T • Linfocito T activado producen citoquinas que contribuyen a activar a macrófago

• Linfocito B origina células plasmáticas. Ellas producen Ac contra antígenos persistentes del foco

Eosinófilos en Inflamación Crónica

• Abundantes en reacciones mediadas por Ig E y en parasitosis

• Migran en la misma forma que las células al foco inflamatorio

Mastocitos en Inflamación Crónica

• Participan tanto en Inflamaciones agudas como crónicas

• Expresan en su superficie receptores para Fc de IG E

• Su degranulación determina liberación de histamina

• Ello puede originar Shock anafilácticos

• En inflamación crónica contribuyen a la producción de fibrosis

INFLAMACION GRANULOMATOSA

Corresponde a un tipo distinto de inflamación crónicaCaracterizado por acumulación de macrófagos queAdopta un aspecto epiteloideo…..

….Rodeada por collar de Linfocitos y células plasmáticas

Granuloma tuberculoso

Granuloma

Granuloma porCuerpo Extraño: ( Talco, suturas ) - sin respuesta inflamatoria - Cuerpo extraño en el centro del granuloma

Granuloma Inmunes (respuesta inmune celular)-Macrófagos presentan material a linfocitos- Linfocitos se activan- Producen citoquinas . IL2 – FNT- Transforman macrófagos en celula epiteloidea- Activan otros linfocitos

Examples of Diseases with Granulomatous Inflammations

DiseaseDisease CauseCause

TuberculosisTuberculosis Mycobacterium Mycobacterium tuberculosistuberculosis

LeprosyLeprosy Mycobacterium lepraeMycobacterium leprae

SyphilisSyphilis Treponema pallidumTreponema pallidum

Cat-scratch Cat-scratch diseasedisease

Gram-negative Gram-negative bacillusbacillus

Tissue ReactionTissue Reaction

Noncaseating tubercle (granuloma prototype): a focus of Noncaseating tubercle (granuloma prototype): a focus of epithelioid cells, epithelioid cells, rimmed by fibroblasts, lymphocytes, histiocytes, rimmed by fibroblasts, lymphocytes, histiocytes, occasional Langhans giant cell; occasional Langhans giant cell; caseating tubercle: central amorphous granular debris, loss caseating tubercle: central amorphous granular debris, loss of all cellular detail; acid-fast bacilliof all cellular detail; acid-fast bacilli

Acid-fast bacilli in macrophages; non-caseating Acid-fast bacilli in macrophages; non-caseating granulomasgranulomas

Gumma: microscopic to grossly visible lesion, enclosing Gumma: microscopic to grossly visible lesion, enclosing wall of histiocytes; plasma cell infiltrate;wall of histiocytes; plasma cell infiltrate; central cells are necrotic without loss of cellular outlinecentral cells are necrotic without loss of cellular outline

Rounded or stellate granuloma containing central granular Rounded or stellate granuloma containing central granular debris and recognizable neutrophils; debris and recognizable neutrophils; giant cells uncommongiant cells uncommon