3.3. hiperlipidemias

7/24/2019 3.3. Hiperlipidemias

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Fenom inmunol-inflam,

+colesterol y triglicerid


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HIPERLIPIDEMIAS

Clasificacion

1. Hiperlipidemias Primarias

x defectos geneticos sintesis erronea,Hereditaria. La homo es < q`heterozigotica:

Hipercolesterolemia fliar,

hipertrigliceredemia fliar,hiperlipoproteinemia fliar combinada,

hiperquilomicronemia fliar.


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2. Hiperlipidemias 2rias

2.1. Por mal habito dietetico

Ingesta excesiva carbohidratos (triglic) y/o grasa animal(colest). Alcoholismo cronico (triglic).

2.2. x alteracion organica y metabolicas.ENFERMEDADES. 40% de todas hiperlipidemias son 2rias a:

-Diabetes.

-Enf renal (IRC, Sd nefrotico).

-Enf hepatica (hepatitis, cirrosis biliar 1ria).-Enf. tiroidea (hipoT),

-Pancreatitis, disproteinemia

-Glucogenosis,

-LES,

-Mieloma.


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TTO de las HIPERLIPIDEMIAS

Dietetico, ejercicio, medicamentoso o mixto

(depende cifras). Cambios de estilo de vida.

Dieta: grasas saturadas y colesterol;

peso adecuado yabstencion cigarrillo y alcohol.


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FARMACOS HIPOLIPEMIANTES:

1. Resinas de Intercambio Ionico osequestradores de Ac biliares:

2. Acido nicotinico o Niacina

3. Fibratos o derivados Ac fibrico:4. Estatinas o Inh de HMGlut-CoA-reductasa.

5. Acidos grasos de tipo omega 3

6. Antioxidantes (probucol)

7. Inhibidores selectivos absorcion colesterol

(Ezetimibe)


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1. Resinas de intercambio ionicoSecuestradores de los Ac biliares

Colestiramina, Colestipol y Colesevelam

2. Acido nicotinico o Niacina

(Compl B) (nicobid).


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3. Fibratos o derivados Ac fibrico:

clofibrato, benzafibrato, gemfibrozilo,

fenofibrato, coprofibrato.


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6. ANTIOXIDANTES:

Probucol

7. INHIBIDORES SELECTIVOS

ABSORCION COLESTEROL:

Ezetimiba


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1. RESINAS DE INTERCAMBIO

IONICO

+colestiramina(Questran), colestipol 1972(colestid),colesevelam.

Colestiramina: (efectos en 2 sem)

LDL en 25-30%;HDL en 6%, pero

Triglic 11% (no colesevelam)

(x eso dietoterapia!!).


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Resinas de intercambio ionico.

MEC ACCION

1. Inhiben re-absorcion deAc biliares.

X: En Intestino, carga+ unea Ac biliares (-) grantamao y poco solubles, nose absorben heces. x lo

que


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1. Resinas de intercambio ionico

MEC ACCION

2. x lo q`en Higadoproduccion Acbiliares con colesterol de plasma,

tejidos y celulas colesterolplasmatico.

3. En Higado

Receptores aLDL depuracion yplasma (x eso no en Hipercolesfliar heterocigota, ausencia de Rfuncionales).


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FARMACOS HIPOLIPEMIANTES

1. Resinas de intercambio ionico(colestiramina, colestipol, colesevelam).

EFECTOS SECUNDARIOS

GI: meteorismo, dispepsia, glositis, estreimiento, n-v.

Dosis +30g/d =esteatorrea (sd malabsorcion x*microvellocidades).

Estados carenciales x no-absorcion vit liposolubles,deficit Fe y folatos.

Acidosis hipocloremica +nios.


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FARMACOS HIPOLIPEMIANTES

1. Resinas d intercambio ionico

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Inh absorcion fcos pH bajo (excep colesevelam): digoxina,tiroxina, tiazidas, tetraciclinas y derivados cumarinicos (xeso adm 1-4 hoo antes).

COLESEVELAM (welchol Tab 625 mg)

Nuevo secuestrador de Ac biliares. Reduce 19% de LDL.No hiperTriglic de rebote.


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2. ACIDO NICOTINICO(nicobid)

Complejo B, o Niacina o Vit antipelagra 500mg/d

Accion hipolipemiante:

- colesterol y trigliceridos.. 14 d

- VLDL (20-50%) y LDL (10-15%). 4 sem

- HDL (15-20%).

- Ac grasos circulantes

- quilomicrones e LDIntermedia

- Efecto vasodilatador periferico


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ACIDO NICOTINICO

MECANISMO DE ACCION

A. i lipasa intrac del tejido graso. *sintesis Ac grasos x

B. Estimula la lipoproteinlipasaacelera aclaramiento de VLDL.

C.

captacion hepatica de LDL xsintesis de colesterol en H xinhibicion formacion de apo-B.

D. velocidad catabolica de HDL


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2. ACIDO NICOTINICO (nicobid)

REACCIONES ADVERSAS

Piel: rubefaccion, prurito, sequedad.

Exacervar ulceras pepticas y GI.

Dosis altas: ac urico y hepatotoxico (hepatitis),

acantosis nigricans. Ambliopia.

Interfiere en control de glucosa en DII, pero.. siesta bien controlada, se usa.


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3. FIBRATOS o DERIVADOS

del AC. FIBRICO

3.1 CLOFIBRATO

Accion principal:

trigliceridos,

VLDL (25-50%),

LDL (5-15%),

HDL leve.

clofibrato, benzafibrato, gemfibrozilo, fenofibrato, coprofibrato


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3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO

CLOFIBRATO

MEC ACCION

a)- Relacionado a metabolismo de colesterol:

Excrecion biliar por heces Excrecion biliar desde higado (litiasis!)

b)- Sobre trigliceridos:

sintesis y recambio +rapido.inhibicion lipolisis

lipoproteinlipasa extrahepatica (depuracion +rapida) =Niacina o Ac nicotinico.


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lipoproteinlipasa

extrahepatica(depuracion +rapida).


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CLOFIBRATO

c) deshidrogenacion del alfa-

glicerofosfato (sintesis de trigliceridos)

d) inhibe la acetil-CoA carboxilasa (enz xasintesis de Ac grasos).

e) i sintesis de R apo-B produccion de

VLDL.


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CLOFIBRATO

OTRAS ACCIONES:

fibrinogeno y actividad fibrinolitica y

antiagregante plaquetaria (anticoagulante).

Efecto antidiuretico (x liberacion de HAD).

necesidades de insulina en pctes diabeticos xsensibilidad tejidos perifericos a Insulina. ..Pero ahora,estatinas son recomendadas


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CLOFIBRATO

FCOPATOLOGIA Alteraciones G-I (n-v, diarrea)

Colecistopatia litiasica (x alteracion composicionbiliar, conc Ac biliares, colesterol).

libido, impotencia, alopecia.

Hipersensibilidad cutanea.

Dolor muscular, miopatia (CPK)

Dao hepatico, hepato-esplenomegalia y daorenal.


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CLOFIBRATO

fenomenos hemorragicos

Angor, signos de claudicacion intermitente

Colelitiasis y colecistitis

HDL ??, LDL x reactivo??

(usar combinado con especificos de colesterol (Ac

nicotinico, etofibrato).


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3. FIBRATOS o DERIVADOS del Ac. FIBRICO

CLOFIBRATO

USOS CLINICOS

Hiper-trigliceridemias endogenas

Disbetalipoproteinemias (hoy: derivados Ac.

Aliroxibutirico).

PRECAUCION Y CONTRAINDICACION

Colecistopatias, usando cumarinicos,embarazadas, IR y/o IH.

Desplazan a tiroxina y triptofano de albumina.


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3.2. BEZABRATO (Bezalip)

Busqueda alternativa a clofibrato: conserveo efecto hipolipemiante pero no HDL

ACCIONES (lipogenesis y sintesis de apo-B ymetabolizacion)

VLDL, trigliceridos (20%)

LDL (10%)

HDL (30%) luego de 6-12 m Tto


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BEZABRATO (Bezalip)

En Pctes diabeticos mejora el metab

hidrocarbonado con glucemia.

Actividad fibrinolitica y anti-agregante.

placa ateromatosa, frecuencia de accid

coronarios


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BEZABRATO (Bezalip)

REACCIONES INDESEABLES

< poder litogenico q clofibrato.

Molestias G-I: n-v. diarrea, plenitud, ardorepigastrico.

Reacc alergicas

Potencia anticoagulantes cumarinicos. transaminasas y fosfatasa alcalina

hepatica.


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BEZABRATO (Bezalip)

CONTRAINDICACIONES

Insuf. Hepatica y Renal severas

USOS CLINICOS

Hipertrigliceridemia endogena y

disbetalipoproteinemia.


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3.3 CIPRO FIBRATO (Hiperlipen)

Inhibe sintesis trigliceridos (42%);colesterol total (28%); LDL (38%)y VLDL

HDL (15%).

relacion colesterol total/HDL

agregacion plaquetaria y fibrinogeno(efectos beneficos).


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CIPRO FIBRATO (Hiperlipen)

USOS:

Dislipidemias IIa, IIb y IV.

EFECTOS INDESEABLES


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CIPROFIBRATO (Hiperlipen)

Potencializa Antidiabeticos Orales

CO, accion de ciprofibrato

Alarga tiempo de protrombina (cumarinicos).


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3.4. FENOFIBRATO (lipidil 200 mg)

Inh sintesis principalmente de VLDL (60%)

Inh sintesis H de colesterol, trigliceridosVLDL y LDL (27-39%).

HDL

Efecto uricosurico. No afecta glucemia.


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FENOFIBRATO (lipidil)

REACCIONES ADVERSAS

transaminasa H y fosfatasa alcalina

agregacion plaquetaria

Manifestaciones digestivas


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3.5. GEMFI BROZILO (lopid)

trigliceridos 35% (x sintesis VLDL y catabolismo xactividad de lipoproteinlipasa1)

colesterol total (18%), LDL (24%);

HDL (10%).

Activa el plasminogeno q promueve fibrinolisis.


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GEMBIBROZILO (lopid)

REACCIONES ADVERSAS

G-I

Cefalea, mialgia, dermatitis, eosinofilia,leucopenia, enzimas hepaticas.

CONTRAINDICADO Insuf hepatica y renal, colecistitis,

embarazo, lactancia y nios.

FARMACOS


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FARMACOS

HIPOLIPEMIANTES:

1. Resinas de Intercambio Ionico:

2. Acido nicotinico

3. Fibratos o derivados Ac fibrico:4. Estatinas o Inhibidores de HMGlut-CoA-

reductasa.

5. Acidos grasos de tipo omega 36. Antioxidantes

7. Inhibidores selectivos absorcion colesterol

4 INHIBIDORES 3 HIDROXI 3 METIL


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4. INHIBIDORES 3-HIDROXI 3-METIL-

GLUTARIL CoA REDUCTASA

(HMG-CoA) ESTATINAS

Mevastatina1976, atorvastatina, cerivastatina,

fluvastatina(diab), lovastatina, pravastatina,pitavastatina, rosuvastatina y simvastatina.


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4. INHIBIDORES 3-HIDROXI 3-METIL-GLUTARIL CoA

REDUCTASA (HMG-CoA)

Tienen estructura semejante a HMG-CoA

inh parcial y reversible.


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4. INHIBIDORES HMG-CoA REDUCTASA

4.1. lovastatina (lipivas)

DeAspergillus terreus

LDL (24-40%) y trigliceridos (17-29%). HDL. relacion HDL/LDL en 40%.

colesterol total (17-29%).

Miositis (1 de 200 pctes) = dolor, debilidad

y CPK.


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4. INHIBIDORES REDUCTASA HMG-CoA

4.2. pravastatina (pravacol)

morbimortalidad coronaria, estabilizacion

placa ateromatosa.

colesterol LDL (18-25%)

HDL (5-12%)

< efectos adversos q lovastatina (miositis)


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4.3. Simvastatina(Zocor y Generico-Merck tab 20mg)

colesterol (25%) y LDL (35%)

HDL (8%) mortalidad total en 3%.

REACCIONES ADVERSAS < q lovastatina (Atenuan si combinan con fibratos y

Ac nicotinico).


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4 INHIBIDORES REDUCTASA HMG C A


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4.4. Fluvastatina

(lescol)

Sintetico y mejor en pctes diabeticos

LDL (35%) y colesterol total (25%) yHDL (12%).


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4.5. Atorvastatina14h

sintesis colesterol hepatico y R celulares xa

LDL.

Eleccion en pctes hepercolesterolemia fliarheterocigota.

colesterol total (30-46%), LDL (41-61%) y

trigliceridos (14-33%)

variable de HDL.

No administrar con alimentos (25% absorcion)


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Atorvastatina (lipitor)

USOS

Dislipidemia IIa, IIb, dislipidemia combinada e

hipercolesterolemia fliar heterocigoto.

EFECTOS ADVERSOS

Minimos, G-intestinales leves 2%.

Precaucion: IH grave, nios, embarazadas.

Controlar CPK y transaminasas.


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4.6. Cerivastatina(lipobay)

+potente (25 v qsimvastatina)

300 mcg y en 4 sem colesterol total (22%);LDL (30%); Trigliceridos (10.9%); HDL (10%).

Bien tolerada = placebo (rinitis, faringitis, cefalea)

Accion antioxidante, antiproliferativa yestabilizante de placa ateromatosa.

Contraindicada: IH grave, embarazadas, CO

No hay interacciones con digoxina, warfarina,cimetidina y antiacidos.


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4. INHIBIDORES HMG-CoA REDUCTASA

4.7. Rosuvastatina 19h

(Crestor tab.10 y 20mg)

Aprobado xa: hiperlipemias homo yheterozigotas de tipo fliar, hipercolesterolemias no

fliares y dislipemias mixtas.

trigliceridos, LDL, HDL (2da sem).

Bien tolerada (mialgia, constipacion, astenia, dolorabdominal). Miopatia y rabdomiolisis.


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4.8. Pitavastatina

Propiedades e indicaciones = rosuvastatina,

pero +potencia sobre trigliceridos y HDL

Efectos mx a 2da semana.


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5. ANTIOXIDANTES

PROBUCOL (Bifenabid)

Actividad principal: colesterol total y LDL, y too

HDL (30%)! x eso 2da linea o en combinacion

con resinas o estatinas.

Es droga de eleccion en hipercolesterolemia fliar

homocigota.

Efectos indeseables: G-intestinal, hiperhidrosis,

aliento desagradable, reacciones alergicas,

eosinofilia transitoria y cefalea. Potenciacion de

arritmias cardiacas? (EKG).

6. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA ABSORCION


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6. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA ABSORCIONDEL COLESTEROL

EZETIMIBA(Zetia tab 10mg QD)

- i absorcion de colesterol en ID (alimentos y sales

biliares).

- Asociado con estatinas (simvastatina=Zintrepid

SchPlough) o fibratos

colesterol

- Bien tolerada y no interacciones medicamentosas.


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TRATAMIENTO FARMACOLOGICO

Farmaco I deal:

- colesterol total y trigliceridos; LDL,

HDL.

- efectos secundarios,

- posologia,

- costo y

- interacciones fcologicas.


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Over-the-counter medicines: in whose best interests?

Lancet, Volume 373, Issue 9661, Page 354, 31 January 2009

Last week, the European Union (EU) approved the anti-obesity drug, orlistat, for sale

over-the-counter (OTC). Going by the trade name Alli, orlistat is already available OTCin the USA and Australia. The EU decision means that this drug can now be sold bypharmacists throughout Europe to people with a body-mass index over 28 in 60 mgtabletshalf the recommended daily doseafter consultation.

The EU decision falls in line with its view that no medicine should remain asprescription only unless necessary for safety reasons. Pharmacists play an important partin the primary care team and increased accessibility of such medicines under theirsupervision is often a progressive step. However, better accessibility to orlistat may not

necessarily be in the best interests of the public. Orlistat has limited effect in themanagement of obesitythe average weight loss per year is only 25 kg. Making thisdrug available OTC will add false credibility to the notion that there is an easy pill-popping solution to obesity rather than long-term lifestyle changespart of the holisticapproach necessary in the management of all obese patients. OTC sales of orlistat willbe much more expensive than through prescription onlyroughly 147 (US$2) per dayin England, for example, versus the 710 cost per monthly prescription. And althoughpharmacists will discuss side-effects such as steatorrhoea, lack of medical supervisionmeans that overuse could lead to undiagnosed nutritional deficiencies.

3.3. hiperlipidemias

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