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CURSO BIOLOGIA CELULARINGENIERIA CIVIL-BIOTECNOLOGIA

SEALIZACION INTRACELULAR:

QUINASAS

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Tipos de receptores segn su actividad bioqumica

a)

Se unen a DNA y regulan genes

R. de hormonas esteroideas, tiroideas, y retinoides

R. Intracelular

b)

Permiten o impiden el paso de ionesR. acoplados a canales inicos R. de membrana

c)

Activan a protenas GR. acoplados a protena G R. de membrana

d)

Activan a protenas quinasas (propias o asociadas)R. con actividad enzimtica intrnseca o extrnseca

R. de membrana

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Receptorescon actividad enzimticaintrnseca o extrnseca

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Activan a protenas

quinasas

Receptores con actividad enzimtica

Intrnseca Extrnseca

Propias Asociadas

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La actividad de las protenas quinasas

(aaden grupos fosfato)

se opone a la de las protenas fosfatasas

(eliminan grupos fosfatode sustratos especficos)

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Interruptores

bioqumicos en sealizacin intracelular

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Las Protenas Quinasas

Pueden formar parte del receptor Encontrarse en el citoplasma

Estar asociadas a la membrana plasmtica

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8/37Kinasas especficas de Tirosina Kinasas especficas de Serina/Treonina

Forman parte del receptor

En el citoplasma

Asociada a la membrana plasmtica

Kinasas especficas de Tirosina Kinasas especficas de Serina/Treonina

Forman parte del receptor

En el citoplasma

Asociada a la membrana plasmtica

TGF:

Transforming

Growth

Factor

PDGF:

Platelet-derived

Growth

Factor

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(RTK)

Dominio

Tirosina

Kinasa

La quinasa se encuentra formando parte del receptor

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Receptorescon

actividad enzimtica intrnseca

es otra manera de transducir la seal desde elcompartimento extracelular al intracelular

Cmo?

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Receptores Tirosina Quinasa (RTK):estructura y activacin

AUTOFOSFORILACION

La unin del ligando al receptor activa la enzima intrnseca

contenidaen la estructura proteica del dominio citoslico

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GDNF: Glial cell line-derived

neurotrophic factor

http://en.wikipedia.org/wiki/Glial_cell_line-derived_neurotrophic_factorhttp://en.wikipedia.org/wiki/Glial_cell_line-derived_neurotrophic_factorhttp://en.wikipedia.org/wiki/Glial_cell_line-derived_neurotrophic_factorhttp://en.wikipedia.org/wiki/Glial_cell_line-derived_neurotrophic_factor

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RTK

INACTIVO

Dominiotirosina

quinasa

Seal

Estimulacin

de la actividad

quinasa

RTK

ACTIVO

Tirosinafosforilada

MP

EC

IC

Protenas

de senalizacin

intracelular unidas alas tirosinas

fosforiladas

ACTIVO

Seales

al

interior de la clula

EC: extracelular

MP: membrana plasmtica

IC: intracelular

La activacin de la enzima tirosina quinasa

constitutiva de estos receptoresproduce una cascada de fosforilaciones

en protenas

intermediarias entre elreceptor y el ncleo, modificando la fisiologa celular y/o la expresin gnica

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RAS es una protena

G clave en las vas inducidaspor la activacin de

RTK

Es una protena

GTPasa

intracelular que acta ro debajo de los RTK

RTK

RAS

inactivo

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Al igual que G, RAS presenta ciclos entre una forma

inactiva(unida a GDP)

y otra activa (unida a GTP)

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Los ciclos de RAS requieren la contribucin de 2 protenas (GEF

y

GAP),

a diferencia de los ciclos de G

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Los receptores acoplados a protena G interactan directamentecon una protena G asociada (heterotrimrica)

Los RTK se unen a RAS (protena G monomrica)por medio de 2 protenas (GRB2 y Sos)

en cambio

Otra diferencia

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Los

RTK activados y fosforiladosse unen a diferentes

protenas con dominios SH2

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Protenas

adaptadoras:

Contienen dominios que sirven como sitios de acoplamiento para otras protenas.

GRB2

Sos

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En condiciones normales, la activacin de RAS y laposterior respuesta celular

son inducidas por la fijacin del ligando

a un RTK

En clulas cancerosas, las cuales contienen RAS activa

(en forma constitutiva) la respuesta celularse produce sin la fijacin del ligando

Ras-GDP

(inactivo)

Ras-GTP

(activo)

GTPGDP

La seal

permanece

activa

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Protenas

que estimulan

el ciclo celular

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Raf

MAPKK = MEK

MAPK = ERK

Cambios en la actividad proteica Cambios en la expresin gnica

Protena RAS

activa

membrana plasmtica

ncleo

citosol

Mitogen

Associated

Protein Kinase

http://www.learner.org/channel/courses/biology/units/cancer/images.htmlhttp://www.bio.davidson.edu/courses/immunology/Flash/MAPK.html

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Animaciones

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Los

RTK activados y fosforiladosse unen a diferentes

protenas con dominios SH2

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PIP2 PIP3

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PTEN PTEN

Migracin celularnormal

Crecimiento normal

de la clula

Crecimiento celular

acelerado

Prdida

de la adhesiny de la unin a la

matriz extracelular

Supervivencia celular

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Receptoressin

actividad enzimtica intrnseca

R t i ti id d i ti i t

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Receptores sin actividad enzimtica intrnseca

Ligando

STAT STAT

STAT

STAT

P

P

JAK JAK

STATP P

Fosforilacin

JAKJAK

MP

NUCLEO

CITOSOL

EXTRACELULAR

P