Importancia terapéutica de Ibogaína como agente antiadictivo. Experiencia en Guatemala.

Dr. Francisco López Martínezdr.advices@gmail.comwww.ibogua.comTel. 49000993

La dependencia de sustancias es una enfermedad del sistema nervioso central

(SNC), debida a una disfunción neurobiológica de estructuras cerebrales mesencefalicas, límbicas y corticales y de

circuitos cerebrales implicados en la motivación y la conducta

(Kosten, 1998; Leshner, 1997; Kalivas y Volkow, 2005).

Ibogaína es uno de los 12 alcaloides extraíbles del arbusto Tabernata Iboga, perteneciente a la familia APOCINACEA, al igual que la Vinca y la Rawolfia.La Tabernata Iboga es una planta endémica de la región centro-oriental de África (Camerún, El Congo y Gabón).Se utiliza desde hace centurias por las poblaciones locales como planta medicinal y en ritos iniciáticos

Vincapervinca

Rawolfia serpentina

La Iboga se ha utilizado como planta medicinal y en ritos iniciáticos por centurias por las culturas africanas de donde es endémica.

En 1864 se hizo la primera descripción del arbusto en Francia.

1939-1970 se comercializo en Francia un extracto conocido como “Lambarene” (Dr. Lamberth) como tónico anti asténico.

1955 Harris Isbel administro Ibogaína a ocho sujetos desintoxicados de heroína en Lexinton Kentucky.

Su uso antiadictivo se inicio en New York por Howard Lotsof en 1962.

En 1993 en Holanda se realizaron “tratamientos” fuera de ambientes médicos que mostraron eficacia en la supresión de Opiáceos y en la administración de Cocaína.

En 1993 FDA autoriza un estudio dirigido por la Dra. Deborah Mash el cual posteriormente se suspende por “falta de fondos”.

En 1995 en NIDA concluye el proyecto sobre Ibogaina en su reunión anual sobre la misma. Dirigido por el Dr. Frank Vocci en Maryland, USA.

Investigación y tratamiento con Ibogaina se continua en Estados Unidos, Eslovenia, Reino Unido, Holanda, Panamá y la republica Checa y otros países del mundo.

Forms of availability of ibogaine: Ibogaine is available in form of the hydrochloride (HCl) dried root bark, or alkaloid extract. The upper leftphoto shows 96% pure ibogaine HCl in the form of powder in the upper left quadrant of the photo. In the lower left quadrant of the photo are five capsules.The four lighter colored capsules contain 96% pure ibogaine HCl; the smaller two contain 120 mg and the larger two contain 250 mg respectively. The largestcapsule is darker and contains 330 mg of 85% ibogaine HCl. In the lower right quadrant of the photo is ground dried root bark. The upper right photoshows alkaloid extract with an estimated total iboga alkaloid content of about 40–50%. The lower photo shows a partially scraped dried Tabernanthe ibogaroot, with external bark layer, an inner bark layer, and wood. The alkaloid content is mainly concentrated in the inner root bark layer, which is exposedalong the lower border of the bare wood in left middle portion of the photo (photos courtesy of Robert Bovenga Payne and Rocky Caravelli).

1. Ibogaina se une a receptores N-Metil-D-Aspartato, disminuyendo la exitoneurotoxicidad inducida por el ácido aspártico, y el ácido glutámico. El bloqueo de estos receptores va asociado a vacuolización mitocondrial y vacuolización del citosoma con todas las sustancias disponibles actualmente ( nemantine, dextrometorfan, inhibidores de los canales de calcio etc.) Este bloqueo tiene pues efectos secundarios adversos. Sin embargo, Ibogaina es un agonista completo de actividad moderada de los receptores de opioides mu, kappa y sigma, este ultimo, implicado en la prevención de tales efectos adversos.

2. Ibogaina induce la producción del GDNF (factor neurotrófico derivado de la línea de células gliales) a nivel ventro-tegmental en el mesencéfalo. Esta región encefálica está íntimamente asociada a los circuitos de recompensa, particularmente el núcleo acumbens. Dicho factor presta una actividad “trófica” para las neuronas dopaminergicas en el tracto nigroestriado. De allí que se empiece el estudio de la utilidad de Ibogaina en la enfermedad de Parkinson, o síndromes parquinsonianos.

3. Ibogaina disminuye el consumo energético a nivel encefálico.4. Ibogaina es un antagonista no competitivo de los receptores

nicotínicos alfa 3-beta 4 de acetilcolina.5. Ibogaina y sus metabolitos activos son potentes inhibidores de la

recaptura de serotonina.

6. Ibogaina actúa sobre diferentes sistemas y circuitos neuronales modificando la halostasis hedónica producida por el consumo de sustancias adictivas y retornando el encéfalo al estado de homeostasis hedónica.

7. La larga duración de sus efectos esta relacionada con su actividad en la disregulación de expresión génica en las neuronas de los circuitos relacionados con el estrés, la conducta de búsqueda (craving) y en la autoadministración de sustancias de abuso.

Esto a través de su acción en las redes de transducción y que implica segundos mensajeros, y familias de proteínas G y neuroplasticidad

8. Ibogaina ha demostrado seguridad en términos de neurotoxicidad al medir por radioligandos ninguna actividad astrocítica como respuesta a injuria aguda especialmente anticuerpos contra la proteína acidica de gliosis fibrilar.

9. Sin embargo en dosis supraterapeuticas ha mostrado toxicidad de las células de Purkinje a nivel del núcleo olivar cerebeloso mediado por el receptor sigma 2 que potencializa la acción del glutamato en dichas células.

10. Ibogaina mas que actuar sobre un determinado sistema de neurotransmisión , actúa sobre varios sistemas de neurotransmisión de maneras complejas, ya a veces como antagonista, ya como agonista, en los procesos de receptación de neurotransmisores ya en los sistemas de segundos mensajeros y su amplio espectro anti adictivo resulta de su actividad sobre estos sistemas de neurotransmisión en estructuras di-encefálicas bien conocidas que están estructuralmente relacionadas con los circuitos de recompensa y de castigo. Anatómicamente representadas en las estructuras de la imagen inferior izquierda y funcionalmente en el circuito de Papez. ( imagen inferior derecha)

Post-Receptor Mediated Signal Transduction Ca2+ signaling ions and other receptor and voltage operated channels • K+, Na+, Ca2+ (P, T, N and L-types) ions • (Na+K)-ATPase alpha-subunit

G protein-mediated signal transduction • cAMP signal transduction • Phosphorylation of adenylyl cyclase • cAMP-PKA-PKC systems • CREB-dependent gene transcription • AP1 transcription factor gene expression (IEGs, c-fos, fos B, jun-B and • c-jun, zif 268, krox-20.

Poly-phosphoinositide (PI) signaling pathway Post-transcriptional palmitoylation of Gsα Peripheral phospholipase D activit Lipid peroxidation Microtubule associated protein Nuclear transcription factors

Candidate Genes Possibly Regulated by Abused Substances and Putative Ibogaine Effects Neurotransmitters and hormones, receptor gene expression

AMPA, NMDA, mGluR5, GABAA, dopamine, serotonin, dynorphin, muand

kappa-opioid, beta endorphin, enkephalin and substance P, NGFI-β, cannabinoid receptor 1, CART peptide, Orphan receptor 1,

corticotrophinreleasing factor gene, nitric oxide, cholecystokinin, α-2a-adrenoceptor, HSP-72, RGS2, and RGS3, mitochondrial 12 SrNA Monoamine transporter genes Metabolizing enzyme genes Angiotensin converting enzyme, Arginine vasopressin, tyrosine hydroxylase, tryptophan hydroxylase, monoamine oxidase, glutamyl transpeptidase, liver β-galactoside α2, 6-sialyl transferase, trytophan pyrrolase, hepatic cytochrome P450-dependent microsomal

monoxygenase system, mitochondrial NADH dehydrogenase, alcohol dehydrogenase, aldehyde dehydrogenase

En las enfermedades adictivas tanto químicas como de comportamiento es obvio que existe una disfunción en los procesos normales de aprendizaje y memoria; el efecto estimulante de la sustancia o de la conducta NO sufre atenuación, y tampoco existe un correlato entre la experiencia interna aprendida y la estimulación externa por la sustancia o la conducta; de allí que se siga dando fuerte estimulación e interés pese a las situaciones PREVIAS vivenciadas como desagradables o francamente dañinas. Y tal como he mencionado no se presenta el fenómeno de atenuación. Esto lo podemos evidenciar muy fácilmente en la conducta de una persona drogodependiente que aún cuando sabe que el consumo le ocasionara serios perjuicios a su salud en general no solamente física, no puede abstenerse de re- consumir, y la falta del fenómeno de atenuación se evidencia por igual al carecer del efecto de “luna de miel” natural y normal de todo proceso cognitivo animal y humano. Con esto me refiero al desinterés que surge de la repetición de una misma actividad luego de pasado un tiempo (atenuación o extinción de la conducta) incluso cuando esta es francamente desfavorable.

El químico francés Robert Goutarel ha propuesto lo que se conoce como la Hipótesis de Goutarel : que el tratamiento con Ibogaina presenta muchas similitudes con la fase REM del sueño normal, fase que hasta la fecha se considera muy importante en la re consolidación de la información aprendida debido a un alto estado de neuroplasticidad. Goutarel sugiere que durante este estadio de alta neuroplasticidad existe un “debilitamiento” entre las asociaciones anormales entre los estímulos que producen las sustancias o conductas adictivas y los estados motivacionales con los que estas han sido asociados. La hipótesis es especulativa pero no carente de sentido pues presenta una interesante consistencia con la literatura vigente en relaciona a aprendizaje y adicción y la función fisiológica del estadio REM del sueño con la consolidación de la información aprendida.

Los pacientes voluntarios fueron explicados de este modelo de tratamiento. Todos llenaron formas de:

1.Consentimiento informado 2. Declaración de responsabilidad 3. Inventarios de Montgomery-Asberg 4. Contrato de servicios médicos. 5. Voluntad de cambio (Fases deProchaska y

Di ClementeA todos los voluntarios se les efectuaron

estudios de laboratorio con énfasis en función hepática y renal, electrocardiograma, examen médico completo y evaluación psiquiátrica. Se administro HCl Ibogaina al 98% tomado considerando peso y sustancia (s)

Escala CIWA-Ar (Evaluación del síndrome de abstinencia alcohólica)

Craving Questionnaire (Weiss y cols 1995, 1997) (cocaïne-crack)

Objective opioid withdrawal scale (OOWS)

Remisión total sostenida durante

15 meses de seguimiento

Todos los pacientes manifestaron un efecto psicoactivo ante la ingesta de ibogaina.

La enfermedad adictiva es una enfermedad cerebral que afecta múltiples sistemas de neurotransmisión y que estos se inhiben, excitan y modulan entre si.

La hipótesis prevalente de considerar al núcleo acúmbens y la liberación de dopamina como blanco de las estrategias terapéuticas es insuficiente para explicar la complejidad de la enfermedad adictiva.

Las alteraciones en la expresión génica y en las funciones normales de las redes de transducción son nuevas hipótesis que permiten comprender mejor lo complejo de la enfermedad adictiva.

La efectividad de Ibogaina y sus múltiples sitios de acción no esta clara aun, pero permite conocer mejor los mecanismos subyacentes tanto en los sistemas macro como a nivel micro molecular.

Ibogaína permite superarlos 3 mayores problemas que enfrenta una

persona adicta:1. Miedo a la supresión aguda2. Miedo a recaer 3. Falta de un real insight racional y emocional

sobre la problemática que se enfrenta.La población médica y psiquiátrica desconocen en

gran medida esta opción terapéutica y se muestran escépticos en general.

La población general, de igual manera la desconoce y muestra el mismo escepticismo.

Aunque ibogaína esta clasificada como una sustancia clase I por la FDA. Y como un alcaloide alucinógeno, en realidad no lo es, el efecto alucinatorio es dosis dependiente pero si ocasiona efectos delusorios.

Los diagnósticos asociados son buenos predictores del éxito o fracaso de la terapéutica empleada, de allí que estos deban ser diagnosticados y tratados apropiadamente.

Es importante que los pacientes hayan alcanzado la fase de pre contemplación de Prochaska y DiClemente, como indicador de motivación de cambio.

El papel de los familiares y allegados es a la vez un factor decisivo sobre el outcome del paciente.

Los pacientes tratados con Ibogaína deben continuar un adecuado seguimiento medico-psiquiátrico, y adherirse a programas de autoayuda.

En los pacientes adictos a estimulantes, anfetaminas, cocaína –crack, los protocolos actuales incluyen los boosters, y los tune-ups.

Es importante el correcto tratamiento del Síndrome de Supresión Post Agudo.

Es importante el Entrenamiento en Habilidades Sociales, Gestión Efectiva del Estrés, Manejo adecuado de los afectos intensos.(Afecto doloroso)

En los pacientes adictos a estimulantes, anfetaminas, cocaína –crack, los protocolos actuales incluyen los boosters, y los tune-ups

Es imprescindible fomentar la investigación y la desmitificación de estas opciones terapéuticas como de la enfermedad adictiva.

www.myeboga.com www.ibogua.com www.ibogaine.org www.tavad.com www.tlctx.com/ar_pages/paw_part1.htm www.ricardojimenezo.cl/blog/index.php/

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