PATOLOGÍA GENERAL

C.D. SILVIA SÁNCHEZ MUÑOZ

Visión global de los temas a desarrollar:

GENERALIDADES DE LA PATOLOGÍALESIÓN Y MUERTE CELULARINFLAMACIÓN AGUDA Y CRÓNICAMEDIADORES DE LA INFLAMACIÓNRENOVACIÓN Y REPARACIÓN CELULARTRANSTORNOS HEMODINÁMICOSTRANSTORNOS DEL SISTEMA INMUNITARIONEOPLASIASTRANSTORNOS CONGÉNITOS DEL DESARROLLOTRANSTORNOS DEL CRECIMIENTO ADQUIRIDOSTRANSTORNOS DE DIFERENCIACIÓN CELULAR

SISTEMA DE EVALUACIÓN:

• EL SISTEMA DE CALIFICACIÓN ES VIGESIMAL DE CERO (0) A VEINTE(20) Y ONCE (11) ES LA NOTA APROBATORIA MÍNIMA. LA FRACCIÓN 10.5 o MAS SON EQUIVALENTES A 11 EN EL PROMEDIO FINAL.

• LA ASISTENCIA A CLASES ES OBLIGATORIA:INASISTENCIA EN UN 30% LO INHABILITA PARA EL EXAMEN FINAL Y SE LE CONSIDERA NSP• LA EVALUACIÓN PRÁCTICA ES PERMANENTE Y SEMANAL.• PONDERACIÓN ES DE 50% TEORIA Y 50% PRÁCTICALA NOTA DE TEORÍA SE DIVIDIRÁ EN 30% POR EL PROMEDIO DE LAS EVALUACIONES SEMANALES Y 70% POR EL PROMEDIO DE LA 1RA, 2DA Y 3RA EVALUACIÓN PRINCIPAL DEL CURSO.

TEMAS DE EXPOSICIÓN:

• ENFERMEDADES DE LOS VASOS SANGUÍNEOS• ENFERMEDADES DEL CORAZÓN• ENFERMEDADES DE LOS HEMATÍES• ENFERMEDADES DE LOS LEUCOCITOS• ENFERMEDADES DEL APARATO RESPIRATORIO• ENFERMEDADES DE LA CABEZA Y CUELLO• ENFERMEDADES DEL APARATO GASTROINTESTINAL• ENFERMEDADES DEL HÍGADO, LA VÍA BILIAR Y EL PÁNCREAS• ENFERMEDADES DEL RIÑON Y VÍAS URINARIAS INFERIORES• ENFERMEDADES DEL APARATO GENITAL MASCULINO• ENFERMEDADES DEL APARATO GENITAL FEMENINO

DEFINICIÓN DE PATOLOGÍA

• Literalmente: “ES EL ESTUDIO DE LA ENFERMEDAD” Disciplina: Práctica clínica Ciencia Básica

Implica la investigación de: ETIOLOGÍA PATOGENIA

SIGNOS Y SINTOMAS

LOS PATÓLOGOS UTILIZAN:

• TÉCNICAS MOLECULARES • TÉCNICAS MICROBIOLÓGICAS• TÉCNICAS INMUNOLÓGICAS

BIOQUÍMICOS ESTRUCTURALES FUNCIONALES

CÉLULAS TEJIDOS ÓRGANOS

Para comprender los

cambiosQue se producen

en

Para obtener los DXs y guiar el tratamiento, los patólogos identifican los cambios en el aspecto macroscópico o microscópico (morfología) de las células y los tejidos y las alteraciones bioquímicas en los líquidos orgánicos.

Visión general de las respuestas celulares al estrés y a los estímulos

nocivos

ADAPTACIÓN LESIÓN CELULAR

LESIÓN CELULAR REVERSIBLE

ALTERACIONES SUBCELULARES

NECROSISAPOPTOSIS

CÉLULA NORMALHOMEOSTASIS(medio intracelular)

Punto de irreversibilidad

Estrés, aumento de la demanda Estímulo lesivo

Incapacidad para adaptarseNuevo estado de Equilibrio preserva Viabilidad y función

Respuestas adaptativas:HIPERTROFIAHIPERPLASIAATROFIAMETAPLASIA

Células vuelven a suestado basal estable

1. HIPOXIA2. AGENTES FÍSICOS3. QUÍMICOS4. INFECCIONES5. CAMBIOS INMUNOLÓGICOS

• COAGULACIÓN• LIQUEFACCION• GASEOSA

• FISIOLÓGICO • PATOLÓGICO

Causas de la injuria celular

Agentes quìmicos y fàrmacos

Hipoxia o isquemia

Agentes inmunológicas

Desequilibrios nutricionales

Agentes fìsicos

Trastornos genèticos

Agentes infecciosos

Otros

CELULA

ADAPTACIONES CELULARES AL ESTRÉS

SON CAMBIOS REVERSIBLES EN EL :• NÚMERO,• TAMAÑO, • FENOTIPO, • ACTIVIDAD METABÓLICA • O FUNCIONES DE LAS CÉLULAS EN RESPUESTA A LOS CAMBIOS EN

SUS MEDIOS AMBIENTALES. LAS ADAPTACIONES FISIOLÓGICAS SUELEN REPRESENTAR RESPUESTAS DE LAS CÉLULAS A LA ESTIMULACIÓN NORMAL POR HORMONAS O SUSTANCIAS QUÍMICAS ENDÓGENAS (P.EJ., AUMENTO DE TAMAÑO POR INDUCCIÓN HORMONAL DE LA MAMA Y DEL ÚTERO DURANTE EL EMBARAZO). Las adaptaciones patológicas son respuestas al estrés que permiten a las células modular su estructura y función y escapar así de la lesión. Tales adaptaciones pueden adoptar diversas formas.

HIPERTROFIA• ES UN AUMENTO DE TAMAÑO DE LAS CÉLULAS, LO QUE DÁ LUGAR A

UN INCREMENTO DEL TAMAÑO DEL ÓRGANO (MAYOR CANTIDAD DE PROTEÍNAS ESTRUCTURALES Y ORGANELAS).

• PUEDE SER PATOLÓGICA O FISIOLÓGICA

• CAUSADA POR UNA MAYOR DEMANDA FUNCIONAL O POR UNA ESTIMULACIÓN HORMONAL ESPECÍFICA.

ADAPTACIONES CELULARES AL ESTRÉS

El agrandamiento fisiológico masivo del útero durante el embarazo se produce como consecuencia de una hipertrofia delMúsculo liso e hiperplasia del músculo liso estimuladas por los ESTRÓGENOS.

HIPERTROFIA FISIOLÓGICA .

UTERO GRÁVIDO

CÉLULAS MUSCULARES LISAS, RECHONCHAS, HIPERTROFIADASDEL ÚTERO GRÁVIDO.

LAS CÉLULAS MUSCULARES ESTRIADAS, TANTO EN EL MÚSCULO ESQUELÉTICO COMO EN EL CORAZÓN, PUEDEN SUFRIR SÓLO HIPERTROFIA EN RESPUESTA A UN AUMENTO DE LA DEMANDA PORQUE EN EL ADULTO TIENEN UNA CAPACIDAD LIMITADA PARA DIVIDIRSE.

EL LEVANTADOR DE PESAS ENTUSISTA PUEDE LLEGAR A DESARROLLAR UN FÍSICO TORNEADO SÓLO POR HIPERTROFIA DE LAS CÉLULAS MUSCULARES ESQUELÉTICAS INDIVIDUALES INDUCIDAS POR UN AUMENTO DE TRABAJO.

HIPERTROFIA CELULAR PATOLÓGICA: AUMENTO DE VOLUMEN CARDÍACO QUE SE PRODUCE POR HIPERTENSIÓN O VALVULOPATÍA AÓRTICA

EL MIOCARDIO SOMETIDO A UNA MAYOR CARGA PERSISTENTE COMO EN LA HIPETENSIÓN O CON UNA VÁLVULA ESTENÓTICA, SE ADAPTA SUFRIENDO UN PROCESO DE HIPERTROFIA PARA GENERAR LA MAYOR FUERZA CONTRÁCTIL REQUERIDA.

SI EL AUMENTO DE LA DEMANDA NO SE VE ALIVIADO, O SI EL MIOCARDIO SE VE SOMETIDO A UNA DISMINUCIÓN DEL FLUJO SANGUÍNEO (ISQUEMIA) POR UNA ARTERIA CORONARIA OCLUIDA, LAS CÉLULAS MUSCULARES PUEDEN SUFRIR LESIÓN.

HIPERPLASIA• SE PRODUCE HIPERPLASIA SI LA POBLACIÓN CELULAR ES CAPAZ DE REPLICACIÓN; PUEDE

PRODUCIRSE HIPERTROFIA Y CON FRECUENCIA EN RESPUESTA A LOS MISMOS ESTÍMULOS.• PUEDE SER FISIOLÓGICA O PATOLÓGICA.

FISIOLÓGICA: HIPERPLASIA HORMONAL HIPERPLASIA COMPENSADORA

PATOLÓGICA: ESTIMULACIÓN EXCESIVA DE TIPO HORMONAL O FACTORES DE CRECIMIENTO POR INFECCIONES VÍRICAS

ADAPTACIONES CELULARES AL ESTRÉS

HIPERPLASIA FISIOLÓGICA DE TIPO HORMONAL:

PROLIFERACIÓN DEL EPITELIO GLANDULAR DE LA MAMA FEMENINA EN LA PUBERTAD Y DURANTE EL EMBARAZO

HIPERPLASIA FISIOLÓGICA DE TIPO COMPENSADORA:

• CUANDO SE REALIZA UNA RESECCIÓN PARCIAL DEL HÍGADO, LA ACTIVIDAD MITÓTICA EN LAS CÉLULAS RESTANTES COMIENZA YA A LAS 12 HORAS , RESTABLECIENDO A LA LARGA EL PESO NORMAL DEL HÍGADO.

• LOS ESTÍMULOS PARA LA HIPERPLASIA EN ESTE MARCO SON FACTORES DE CRECIMIENTO POLIPÉPTIDICOS PRODUCIDOS POR LOS HEPATOCITOS REMANENETES, ASÍ COMO POR CÉLULAS NO PARENQUIMATOSAS DEL HÍGADO.

HIPERPLASIA PATOLÓGICA POR ESTIMULACIÓN EXCRESIVA DE TIPO HORMONAL:

Después de un período menstrual normal hay un brote de proliferación epitelial uterina que normalmente se halla regulada de modo muy ajustado, estimulada por hormonas hipofisiarias y estrógenos ováricos e inhibida por la progesterona. SIN EMBARGO SI SE ALTERA EL EQUILIBRIO ENTRE EL ESTRÓGENO Y LA PROGESTERONA, SE PRODUCE UNA HIPERPLASIA ENDOMETRIAL, causa común de sangrado menstrual anormal.

HIPERPLASIA PATOLÓGICA POR infecciones víricas:

LOS PAPILOMAS VIRUS CAUSAN VERRUGAS CUTÁNEAS Y LESIONES EN LAS MUCOSAS COMPUESTAS DE MASAS DE EPITELIO HIPERPLÁSICO . AQUÍ LOS FACTORES DE CRECIMIENTO PUEDEN ESTAR PRODUCIDOS POR EL VIRUS O POR LAS CÉLULAS INFECTADAS .

LA HIPERPLASIA PATOLÓGICA CONSTITUYE UN SUELO FÉRTIL, EN EL QUE, A LA LARGA, PUEDE SURGIR LA PROLIFERACIÓN CANCEROSA

ATROFIA• SE CONOCE COMO ATROFIA LA REDUCCIÓN EN EL TAMAÑO DE LA CÉLULA POR LA PÉRDIDA DE

SUSTANCIA CELULAR.• CUANDO SE HALLA AFECTADO UN NÚMERO SUFICIENTE DE CÉLULAS, EL TEJIDO O EL ÓRGANO

ENTERO DISMINUYE DE TAMAÑO, VOLVIENDOSE ATRÓFICO.• AUNQUE LAS CÉLULAS ATRÓFICAS PUEDEN TENER UNA FUNCIÓN DISMINUIDA, NO ESTÁN

MUERTAS.• CAUSAS:DISMINUCIÓN DE LA CARGA DE TRABAJOPÉRDIDA DE INERVACIÓNDISMINUCIÓN DE LA IRRIGACIÓN NUTRICIÓN INADECUADAPERDIDA DE LA ESTIMULACIÓN ENDOCRINAENVEJECIMIENTO (ATROFIA SENIL)

• LA ATROFIA ES EL RESULTADO DE UNA DISMINUCIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Y DE UN AUMENTO DE LA DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS EN LAS CÉLULAS.

• DISMINUYE LA SÍNTESIS DE PROTEINAS POR UNA REDUCCIÓN DE LA ACTIVIDAD METABÓLICA.• LOS CAMBIOS CELULARES EN LA ATROFIA CELULAR FISIOLOGICA Y PATOLOGICA SON SIMILARES, Y

REPRESENTAN UNA RETIRADA DE LA CÉLULA A UN MENOR TAMAÑO EN EL QUE LA SUPERVIVENCIA ES AÚN POSIBLE; SE LOGRA UN NUEVO EQUILIBRIO ENTRE EL TAMAÑO CELULAR Y LA DISMINUCIÓN DE LA IRRIGACIÓN, NUTRICIÓN O ESTIMULACIÓN TROFICA.

METAPLASIA• LA METAPLASIA ES UN CAMBIO REVERSIBLE EN EL QUE UN TIPO DE

CÉLULA ADULTA (EPITELIAL O MESENQUIMATOSA) ES SUSTITUIDO POR OTRO TIPO DE CÉLULA ADULTA.

• EN ESTE TIPO DE ADAPTACIÓN CELULAR, LAS CÉLULAS SENSIBLES A UN ESTRÉS PARTICULAR SON SUSTITUIDAS POR OTROS TIPOS CELULARES MÁS CAPACES DE RESISTIR EL AMBIENTE ADVERSO.

• LA METAPLASIA SURGE POR UNA “REPROGRAMACIÓN” GENÉTICA DE LAS CÉLULAS MADRE MÁS QUE POR TRANSDIFERENCIACIÓN DE LAS CÉLULAS YA DIFERENCIADAS.

EN EL EPITELIO RESPIRATORIO EN LOS HABITUADOS A FUMAR CIGARRILLOS SE PRODUCE UNA METAPLASIA EPITELIAL .LAS CÉLULAS DEL EPITELIO COLUMNAR CILIADAS NORMALES DE TRÁQUEA Y BRONQUIOS SON SUSTITUIDAS FOCALMENTE O AMPLIAMENTE POR CÉLULAS EPITELIALES ESCAMOSAS ESTRATIFICADAS .

Metaplasia de epitelio columnar (izquierda) a epitelio escamoso (derecha) en un bronquio, mostrada (A) esquemáticamente y(B) histológicamente.

NO SIEMPRE SE PRODUCE METAPLASIA EN LA DIRECCIÓN DEL EPITELIO COLUMNAR A ESCAMOSO , EN EL REFLUJO GÁSTRICO CRÓNICO, EL EPITELIO ESCAMOSO ESTRATIFICADO NORMAL DE LA PARTE INFERIOR DEL ESÓFAGO PUEDE SUFRIR UNA TRANSFORMACIÓN METAPLÁSICA A EPITELIO COLUMNAR DE TIPO GÁSTRICO O INTESTINAL.

VISIÓN GENERAL DE LESIÓN Y MUERTE CELULARES

• DIFERENTES ESTÍMULOS LESIVOS AFECTAN A VARIAS VÍAS METABÓLICAS Y ORGANELAS CELULARES.

• LA LESIÓN PUEDE PROGRESAR A TRAVÉS DE UN ESTADIO REVERSIBLE Y CULMINAR EN LA MUERTE CELULAR.

SE PRODUCE LESIÓN CELULAR CUANDO LAS CÉLULAS SON SOMETIDAS A ESTRÉS DE MODO TAN INTENSO QUE YA NO SON CAPACES DE ADAPTARSE O CUANDO SON EXPUESTAS A AGENTES INHERENTEMENTE DAÑINOS O SUFREN ANOMALÍAS INTRÍNSECAS.

• MUERTE CELULAR: • CON UN DAÑO CONTINUADO, LA LESIÓN SE VUELVE IRREVERSIBLE, Y EN

ESTE MOMENTO LA CÉLULA YA NO SE PUEDE RECUPERAR Y MUERE.

• HAY 2 TIPOS DE MUERTE CELULAR:NECROSIS YAPOPTOSIS

• ESTAS DIFIEREN EN SU MORFOLOGIA, MECANISMOS Y FUNCIONES EN LA ENFERMEDAD Y FISIOLOGIA

Causas de lesión celular

1) PRIVACIÓN DE OXÍGENO: La hipoxia,o deficiencia de oxigeno, interfiere con la respiración oxidativa aerobia y es una

causa importante y común de lesión y muerte celular.Debe distinguirse de la Isquemia, que es una perdida de la irrigación en un tejido debida a

dificultad en el flujo arterial o a disminución del drenaje venoso.

2) AGENTES QUÍMICOS: Insecticidas, CO, asbestos y estímulos “sociales” como el etanol, medicamentos, etc

3) AGENTES INFECCIOSOS:Virus submicroscópicos hasta tenias de 1m de longitud,rickettsias, bacterias, hongos y

protozoos.

4) REACCIONES INMUNOLÓGICAS: Reacciones autoinmunitarias frente a los propios tejidos y reacciones alérgicas frente a sustancias ambientales en individuos genéticamente suceptibles.

5) DEFECTOS GENÉTICOS: LOS DEFECTOS GENÉTICOS PUEDEN DAR LUGAR A CAMBIOS PATOLÓGICOS TAN NOTABLES COMO LAS MALFORMACIONES CONGÉNITAS ASOCIADAS AL Síndrome de Down o tan sutiles como la sustitución de un único aminoácido en la hemoglobina S, que da lugar a la anemia de células falciformes.

6) DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES: Insuficiencia proteicocalóricos, deficiencias vitamínicas, exceso en la nutrición, alimentos ricos en grasas animales.

7) AGENTES FÍSICOS: Traumatismos, temperaturas extramas, radiación, choque eléctrico y cambios en presión atmosférica.

8) ENVEJECIMIENTO: LA SENESCENCIA CELULAR LLEVA A ALTERACIONES EN LAS CAPACIDADES replicativas y de reparaciónde las células individuales y de los tejidos.

NECROSIS

►La necrosis es un proceso patológico de muerte celular pasivo, el cual generalmente ocurre en respuesta a factores tóxicos externos, como es la inflamación, isquemia o daño toxico, que no se presentan bajo condiciones fisiológicas.

La necrosis es caracterizada por:

► hinchamiento de la mitocondria► ruptura temprana de la membrana plasmática► dispersión de cromatina ► rápida destrucción de la estructura celular.

Proceso inflamatorio

NECROSIS

El Patrón de degradación del tejido:►Cubre las células contiguas ►Bordes mal definidos►Muchas células son involucradas en el área afectada►Hay una marcada respuesta inflamatoria

INFARTO AGUDO AL MIOCARDIO

INFARTO RENAL

NECROSIS

Procesos Nucleares de la Necrosis

►Picnosis ►Cariolisis►Cariorrexis

NECROSIS

PICNOSIS:

Condensación del material del núcleo celular en forma de una masa sólida teñida de color oscuro en una célula moribunda.

Cariolisis: Disolución del núcleo celular. Se

produce de forma normal, tanto en forma de necrobiosis como durante la generación de nuevas células durante la mitosis y la meiosis.

NECROSIS

Cariorrexis

Fragmentación de la cromatina y su distribución por el citoplasma, como resultado de la desintegración nuclear.

NECROSIS

Tipos de necrosis► Necrosis coagulativa ►Necrosis licuefactiva►Necrosis caseosa►Necrosis grasa ►Necrosis gangrenosa

NECROSIS COAGULATIVA

NECROSIS POR COAGULACIÓN: Implica la preservación del perfil basico de la célula coagulada

durante al menos unos días. Existe acidosis intranuclear que desnaturaliza las proteínas enzimaticas y estructurales bloqueando la proteolisis celular.

El proceso de necrosis coagulativa, con preservación de la arquitectura celular general, es característico de la muerte hipoxica en todas las células excepto en el cerebro.

NECROSIS LICUEFACTIVA

►La necrosis licuefactiva es característica de las infecciones bacterianas focales y ocasionalmente de las infecciones por hongos.

►Cualquiera que sea su patogenia la licuefacción digiere de forma completa las células muertas.

►El resultado final es la transformación del tejido en una masa liquida viscosa.

►Si el proceso es por inflamación aguda el material suele ser amarillento de aspecto cremoso (pus)

►Aunque la necrosis GANGRENOSA no representa un patrón de muerte celular diferente, suele usarse en la practica clínica quirúrgica.

Pie diabético

NECROSIS CASEOSA

►Es una forma especifica de necrosis coagulativa que se encuentra con mayor frecuencia en focos de infeccion tuberculosa.

►El termino caseoso deriva de su aspecto macroscopico (blanca parecida a el queso)

►El foco necrotico aparece como restos granulares amorfos que parecen estar compuestos por células coaguladas, fragmentadas, encerradas dentro de un borde inflamatorio, definido como reacción granulomatosa.

►La arquitectura celular desaparece por completo.

NECROSIS GRASA

►Áreas focales de destrucción grasa ►No es un patrón especifico de necrosis.►Generalmente es debido a liberacion de enzimas pancreáticas que

actúan sobre las membranas de la células grasas de la cavidad abdominal.

►Los ácidos grasos se combina con calcio para formar áreas blancas de aspecto de gis (saponifacion de la grasa).

APOPTOSIS

APOPTOSIS.En griego antiguo apoptosis: acto de caer.

Apoptosis: acto de caer, como las hojas de los árboles en el otoño

APOPTOSIS

Para cada estructura viviente, hay un tiempo de vivir y un tiempo de

morir.

APOPTOSIS

Es un proceso celular genéticamente controlado por el que las células inducen su propia muerte.

• Otras denominaciones:

mecanismo programado de muerte celular

muerte celular programada

muerte programada de la célula

muerte fisiológica o programada

proceso de suicidio celular

suicidio celular

LA MUERTE CELULAR ES UN FENOMENO FRECUENTE EN EL DESARROLLO

EMBRIONARIO, PARA ELIMINAR TEJIDOS PROVISORIOS, REMOVER CELULAS

SUPERFLUAS; SE PRODUCE TAMBIEN EN EL ORGANISMO ADULTO PARA REMOVER

CELULAS INNECESARIAS, DAÑADAS, ENVEJECIDAS, REDUNDANTES O

POTENCIALMENTE PELIGROSAS, COMO LAS TUMORALES, INFECTADAS ETC.

Frecuentemente se describe como "suicidio celular“.

Es un proceso irreversible.

Puede ser considerada opuesta a la muerte celular por necrosis.

Lo distintivo: Control que ejercen las células sobre su propio destino, cuando "deciden" seguir el camino apoptótico.

• Homeostasis del organismo.

• Desarrollo embrionario

• En situaciones patológicas.

PARTICIPACION EN:

John Kerr denominó la apoptosis inicialmente

como "shrinkage necrosis" (necrosis contraída).

Sus observaciones iniciales las realizó

en células hepáticas muertas en

estudios de lesión hepática aguda en

ratas (1965).

Posteriormente la renombró

como "apoptosis“.

Kerr y col., estudiaron organelos en células neoplásicas, detectando por m.e. que muchas células desaparecían en los cultivos (1972).

John Kerr

John Kerr y sus colaboradores: Alastair Currie y Andrew Wyllie.

Describieron los cambios morfológicos de la apoptosis comparándola con la necrosis; en artículos publicados

durante los 70s y los 80s.

Reportaron que la apoptosis ocurre en un amplio grupo de estados fisiológicos y patológicos.

Describieron el rol de la apoptosis en la embriogénesis, espermatogénesis, cáncer, y en la remodelación de los tejidos durante la regresión funcional.

Apoptosis como proceso necesario para el desarrollo:

Ej:

La remoción del tejido que se encuentra entre los dedos en el feto.

El desprendimiento del endometrio al comienzo de menstruación ocurre por apoptosis.

En el estado puerperal, la involución uterina

La formación de sinapsis entre las neuronas del cerebro requiere que las células sobrantes sean eliminadas y este proceso ocurre por apoptosis.

 La apoptosis es necesaria para destruir células que representan un riesgo para la integridad de organismo.

Ej:

Células infectadas con virus.

Los linfocitos T citotóxicos destruyen las células infectadas por virus mediante la inducción de la apoptosis.

Celulas con DNA mutado

La radioterapia y la quimioterapia del cáncer inducen apoptosis en algunos tipos de células cancerosas.

Proceso apoptótico ----- "suicidio celular“.

Es un proceso irreversible.

Puede ser considerada opuesta a la necrosis.

En la apoptosis existe el control de la misma célula sobre su propio destino.

Condensación del citoplasma y núcleo.

Fragmentación celular en cuerpos apoptóticos.

Degradacion de la cromatina en fragmentos grandes y posteriormente en fragmentos mas pequeños.

Características generales

• retracción citoplasmática.

• condensación de la cromatina.

• ausencia de inflamación.

APOPTOSIS

Condensación de la cromatina.

Fragmentación del núcleo.

Formación y fagocitosis de cuerpos apoptóticos.

APOPTOSIS

NECROSIS APOPTOSIS

Características morfológicas•  Pérdida de la integridad de

membrana.

•  Floculación de la cromatina.

•  Dilatación de la célula y lisis.

• No hay formación de vesículas, lisis completa.

•  Desintegración (dilatación). de organelas

• Deformación de la memb. sin pérdida de integridad .

• Agregación de la cromatina en la memb. nuclear interna.

• Condensación y/o reducción celular.

• Formación de vesículas limitadas por membrana (cuerpos apoptóticos).

• No hay desintegración de organelas y permanecen intactas .

 NECROSIS APOPTOSIS

Significado fisiológico

Muerte de grupos de células 

• Originada por estímulos no fisiológicos

• Fagocitosis por macrófagos.

• Respuesta inflamatoria significativa

 Muerte de células individuales 

• Inducida por estímulos fisiológicos

• Fagocitosis por células adyacentes o macrófagos 

• No respuesta inflamatoria

Ciclo celular-fases:

1. Mitosis

2. Fase de control celular G1

3. Síntesis de ADN y

4. Fase de control G2.

MECANISMO DADO QUE LA APOPTOSIS ACTUA COMO

OPONENTE A LA MITOSIS, ES MUY IMPORTANTE SU RELACION CON EL

CICLO CELULAR

LA APOPTOSIS PUEDE INICIARSE EN EL TERCIO FINAL DE G1 PARA IMPEDIR QUE LA CELULA DAÑADA INGRESE A LA FASE DE SINTESIS DE MANERA QUE LAS MUTACIONES NO SE REPRODUZCAN DURANTE LA REPLICA DEL ADN INGRESANDO ASI A LA ESPECIE.

O EN FASE G2, PARA IMPEDIR QUE LAS CELULAS QUE NO HAYAN LLEGADO A LA MADUREZ ENTREN EN MITOSIS.

“EL GUARDIAN DEL GENOMA” P53

• El gen P53 se encuentra en el brazo corto del cromosoma 17 y codifica una proteína nuclear.

• Resulta esencial para inducir la respuesta de la célula ante el daño del ADN, deteniendo el ciclo celular en caso de mutación.

• El gen P53 es un gen supresor tumoral, que por lo tanto, desempeña un papel importante en apoptosis y control del ciclo celular.

• P53 defectuoso podría permitir que células anormales proliferen dando como resultado cáncer.

• ( aprox. Alrededor de un 50% de todos los tumores humanos contienen mutaciones en P53)

APOPTOSIS INSUFICIENTE

CANCER Carcinomas con mutacion de p53.

Tumores hormonodependientes.

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Lupus eritematoso sistémico

INFECCIONES VIRALES Herpesvirus

APOPTOSIS EXCESIVA

SIDA

ENFERMEDADES DEGENERATIVAS

LESIONES ISQUEMICAS (ACV- INFARTO DE MIOCARDIO)

ENFERMEDADES DEL HIGADO (inducidas por toxinas)

Cáncer 

• El cáncer se define como una proliferación celular excesiva y la pérdida de la capacidad de las células para morir.

• En más de la mitad de los tumores sólidos del pulmón, mama y colon, el gen que codifica la proteína p53 se encuentra inactivo.

• No se puede iniciar el proceso de muerte celular programada y el tumor crece indiscriminadamente.

• La exposición a la radiación ultravioleta (UV) de la luz solar es un factor que promueve e inicia el desarrollo de cáncer de piel.

• La radiación estimula la cascada de la apoptosis dependiente de p53 en los queratinocitos cuyo ADN ha sido lesionado, un mecanismo homeostático que erradica las células precancerosas de la piel y ha sido denominado “corrección celular” (“cellular proofreading”). (Science, agosto 6, 1999) .

APOPTOSIS

Ca epidermoide moderadamente diferenciado

Apoptosis en las células epidérmicas después de exposición a radiación ultravioleta

BIBLIOGRAFIA

• Investigacion y Ciencia, Temas 11: Biología del envejecimiento, Richard Weindruch, pag. 87-88.

• Apunte de Biología General y Celular (Facultad de Ciencias Exactas y Naturales y Agrimensura; UNNE 2003)

• Molecular Biology of Cell. 2º edicion. Edit. Garland.• Biologia general y molecular. De Robertis Edit. El Ateneo.• Wikipedia,sitio en internet, www.wikipedia.com