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20/03/2015 1 UNIVERSIDAD DE NARIÑO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD PROGRAMA DE MEDICINA ELIANA M. OVIEDO GARCIA Digestión, absorción y metabolismo de lípidos Clasificación

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UNIVERSIDAD DE NARIÑOFACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

PROGRAMA DE MEDICINA

ELIANA M. OVIEDO GARCIA

Digestión, absorción y

metabolismo de lípidos

Clasificación

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Lípidos en nuestra dieta

Triglicéridos Fosfolípidos Colesterol

P

Nuestro organismo puede sintetizar casi todos los lípidos que necesita, excepto los ácidos grasos esenciales: linoleico y araquidónico

Los triglicéridos son los lípidos más abundantes de nuestra dieta

• Comienza en la boca, con la lipasa lingual, luego, intervendrán:

• Lipasa gástrica;

• Lipasa intestinal;

• Otras lipasas(fosfolipasa, colesterol esterasa).

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DIGESTIÓN DE LÍPIDOS:

• LIPASA LINGUAL:

• SÍNTESIS: Glándulas de von Ebner

• SUSTRATO:

Triacilglicéridos esterificados con ácidos grasos de cadena corta

• ACCIÓN ENZIMÁTICA:

Hidrólisis del ácido graso de C3

• PRODUCTOS: 1-2 diacilglicérido y un ácido graso libre

• pH ÓPTIMO: 3 a 6

LIPASA GÁSTRICA:

• SÍNTESIS: GLÁNDULAS GÁSTRICAS

• SUSTRATO:

Triacilglicéridos esterificados con ácidos grasos de cadena corta y mediana.

• ACCIÓN ENZIMÁTICA:

Hidrólisis ácido graso C3

• PRODUCTOS:

1-2 diacilglicérido y un ácido graso libre

• pH ÓPTIMO: 3 a 6

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ETAPAS DE LA DIGESTIÓN LIPÍDICA GASTROINTESTINAL:

• A. EMULSIFICACIÓN

• B. LIPÓLISIS

• C. SOLUBILIZACIÓN MICELAR

A. EMULSIFICACIÓN:

• Es la dispersión de los glóbulos de grasa en partículas finas por acción peristáltica gastrointestinal…

• El calor gástrico es importante en la licuefacción de la masa de lípidos de los alimentos...

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B. LIPÓLISIS:

• Es la hidrólisis enzimática de los lípidos en la interfase emulsión-agua.

C. SOLUBILIZACIÓN MICELAR:

• Es la transformación de lípidos insolubles en formas absorbibles: las micelas …

H2O H2O

H2O

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LIPASA PANCREÁTICA:• SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO

• SUSTRATO: Triacilglicéridos con ácidos grasos de cadena larga

• ACCIÓN ENZIMÁTICA:

• Hidrólisis ácidos grasos C1 y C3

• PRODUCTOS: 2-monoacilglicérido y dos ácidos grasos libres

• REQUIERE: colipasa, fosfolípidos, fosfolipasa A2; sales biliares y los ácidos grasos libres

provenientes de las lipasas: lingual y gástrica.

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FOSFOLIPASA A2:

• SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO

• SUSTRATO: Fosfoglicéridos

• ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis del ácido graso del C2

• PRODUCTOS: Lisofosfoglicérido y ácido graso libre

• Las sales biliares favorecen la acción enzimática.

COLESTEROL ESTERASA:

• SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO

• SUSTRATO: Colesterol esterificado

• ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis del ácido graso de C3

• PRODUCTOS: Colesterol libre y ácido graso libre

• Las sales biliares favorecen la acción enzimática.

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Capa de agua

Micela Micela

Capa de agua

monoglicéridoSal biliar

Absorción de lípidos

Las sales biliares forman micelas que ayudan a la absorción de lípidos

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LUMEN INTESTINALLUMEN INTESTINALAcilAcilAcil

1

2

3

Triglicérido 100%

Lipasa pancreática

Lipasa pancreática Acil

AcilOH

FA 1,2- diacilglicerol

IsomerasaIsomerasa

AcilOHOH

1- monoacilglicerol

Lipasa pancreática

Lipasa pancreática

FA

FA

OHAcilOH

2- monoacilglicerol

Acetil CoA

Acil CoA sintetasaAcil CoA sintetasa

ATP, CoA

AcilOHOH

~6%

OHAcilOH

~72%

OH OH OH

Acil CoA sintetasaAcil CoA sintetasa

Lipasa intestinal

Lipasa intestinal

FA

ATP, CoA

Glicerol

AcilAcilAcil

VENAPORTAVENAPORTA

EPITELIO INTESTINALEPITELIO INTESTINAL VASOS LINFÁTICOS

VASOS LINFÁTICOS

Glicerol

OHOHOH

glicerol

Lipasa pancreática

Lipasa pancreática

FA

~22%

Glicerol 3-fosfato

AcilAcilAcil

AcilAcilAcil

OH OH

PGlicerol cinasa

Glicerol cinasa

ATP

Enzimas de esterificacionEnzimas de

esterificacion

Via del monoacilglicerol

Via del monoacilglicerol

glicólisisglicólisis

UTILIZACION DE LOS TG DE LA DIETA

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Micelas(acidos biliares

+ grasas)

Enterocito

Difusión

Triglicéridos

Cubiertaproteica

Exocitosis

Quilomicrones

Vaso linfático

Absorción de lípidos

1. Los lípidos entran en el enterocito gracias a las micelas2. En el interior se recubren de proteínas y pasan a los

vasos linfáticos en forma de quilomicrones3. Desde los vasos linfáticos pasan a la circulación general

sin pasar por la circulación portal

ESTRUCTURA DEL QUILOMICRÓN

90%

TAG

5%col

2%: fosfolípidos

1%: proteínas

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FosfolípidosTriacilgliceroles y ésteres de Colesterol.

B-48

C-III

C-II

Apolipoproteínas

Colesterol

ESTRUCTURA DEL QUILOMICRÓN:

Apo B48

Quilomicrón naciente

Lípidos resintetizados

REG

FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:

Célula intestinal:

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METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN:

LPLHDL

CEQm

naciente Qm maduro

Qm remanente

Tejidos extrahepáticos

Sangre:

LPL: lipoproteínlipasa

METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN:

HDL

C

Hígado:

Qmr

Lisosomas

Qmr

Receptor para apo E

Sangre:

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Síndrome de absorción intestinal deficiente de lípidos

Falta de digestión y absorción de grasas a nivel de mucosa

intestinal.

Cuadro clínico: evacuaciones diarreicas con grasa macroscópica

(esteatorrea), baja de peso, distensión abdominal y flatulencia.

1. Alteraciones digestivas

2. Alteraciones en la absorción

3. Alteraciones linfáticas

4. Alteraciones de causa incierta

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Movilización de TG almacenados en el tejido adiposo

Papel del hígado en el transporte ydistribución de lípidos

Menor del 5% grasa

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Hígado graso (1.740 g) amarillo, homogéneo, de bordes romos.

Entrada del glicerol a la ruta glicolítica en hígado

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� Activación (CoA, ATP y tiocinasa)

� Transporte (Carnitina)

� Deshidrogenación (FAD)

� Deshidrogenación (NAD)

� División de la molécula con liberación de una

molécula de acetil CoA (2 en la ultima vuelta).

β-Oxidación de Ácidos Grasos

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1) Activación del ácido graso

2) Transporte de Acil-CoA al interior de la mitocondria.

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Fases de la oxidación de ácidos grasos

BETA OXIDACIÓN

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BETA OXIDACIÓN: BALANCE ENERGÉTICO DEL PALMITATO

• 1*v 16 C acetil CoA

• 2*v 14 C acetil CoA

• 3*v 12 C acetil CoA

• 4*v 10 C acetil CoA

• 5*v 8 C acetil CoA

• 6*v 4 C acetil CoA

• 7*v acetil CoA acetil CoA

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Oxidación de un ácido graso

monoinsaturado

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Regulación coordinada de la síntesis y

degradación de ácidos grasos

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Zellweger's Syndrome

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ω-oxidación de ácidos grasos de cadena corta (12-14) en el retículo endoplásmico: hígado y riñón.

α-oxidación es la ruta catabólica de

ciertos ácidos grasos ramificados

Enfermedad de Refsum

síndrome hereditario

caracterizado por trastornos

neurológicos (temblores,

marcha inestable, disminución

del campo visual y visión

nocturna deficiente).

Probablemente los síntomas

se deben a la acumulación de

ácido fitánico.

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Modelo clínico: deficiencia de carnitina

Una chica de 19 años acudió al hospital debido a que se fatigaba

fácilmente y tema poca tolerancia al ejercicio. El examen

neurológico reveló debilidad muscular en las extremidades. Se

realizaron biopsias musculares encontrándose al examen

microscópico que el músculo estaba lleno de vacuolas lipídicas,

principalmente triacilglicéridos; el contenido de carnitina era 6

veces inferior a lo normal.

Cuestionario:

1. ¿Cuál es la principal función intracelular de la carnitina?

2. ¿Estará alterada la p-oxidación en esta paciente?

3. ¿Estará afectada la oxidación de piruvato (proveniente de

glucosa) en esta paciente?

4. ¿Cómo se explicaría la acumulación de triacilgliceroles en

músculo?