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7/22/2019 1 - Reconocimiento Inmunidad Innata
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CARACTERSTICAS INMUNIDAD INNATA
La inmunidad innata es la primer lnea de defensa contra las
infecciones. Las molculas y clulas de la inmunidad innata existen an antes deestar presente el microbio.
Los dos principales tipos de respuesta inmunitaria innata son la
inflamacin y la defensa antivrica.
La inf lamacin recluta leucocitos y protenas plasmticas circulantes
a los lugares de infeccin, donde se activan y eliminan a los agentes infecciosos.
La defen sa an ti vri ca consiste en cambios en la clula que impiden la
replicacin del virus y aumentan su sensibilidad a la accin de linfocitos, con lo
que se eliminan reservorios de la infeccin vrica.
Para que estos procesos sucedan, se necesita el adecuado
reconocimiento del agente patgeno.
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CARACTERSTICAS SISTEMA INMUNE INNATO
Se calcula que el sistema inmun e innato puede reconocer unos 103
patrones moleculares, mientras que el sistema inmune adaptat ivo puede
reconocer unos 107o ms antgenos distintos.
El sistema innato no reacciona contra clulas y tejidos normales ysanos. Esto est determinado por la especificidad de los mecanismos innatos
frente a las molculas antignicas y por las protenas reguladoras expresadas
por clulas normales.
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RECONOCIMIENTO INNATO DE PATGENOS
El sistema inmune innato reconoce los diversos patrones
moleculares asociados a patgenos (PAMP), expresados por bacteriasgrampositivas y negativas, virus y hongos.
Entre stas molculas estn el RNA bicatenario de virus,
l ipo po lis acrid os(LPS) de gramnegativas,cido lipo teico ico de grampositvas
y oligosacridos ricos en manosa.
Estos productos microbianos son esenciales para la supervivencia de
los mismos, de esta manera, el sistema inmune innato se segura que stas
dianas no puedan ser eliminadas con la finalidad de evadir la respuesta en su
contra.
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RECONOCIMIENTO INNATO DE PATGENOS
El sistema innato tambin reconoce molculas endgenas que
producen o liberan clulas daadas o que estn muriendo. Estas sustancias se
denominan patrones m oleculares asociados a la lesin (DAMP).
Se producen como resultado del dao celular causado por infecciones,pero tambin indican una lesin causada por otra razn, como toxinas,
quemaduras, traumatismos o reduccin del riego sanguneo.
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RECEPTORES SISTEMA INMUNE INNATO
El sistema innato utiliza varios tipos de receptores celulares ymolculas solubles en la sangre y secreciones mucosas que reconocen PAMP yDAMP.
Estas molculas son expresadas por fagocitos (macrfagos yneutrfilos), clulas dendrticas, clulas epiteliales y algunas clulas propias decada tejido.
Se denominan receptores p ara el recono cim iento del p atrny sonexpresados en ambas caras de la membrana plasmtica, en el citoplasma y enlos endosomas.
Esto asegura que el sistema innato pueda responder a microbios
extracelulares o en los diferentes compartimentos intracelulares.
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RECEPTORES SISTEMA INMUNE INNATO
Los fagocitos, incluidos macrfagos y neutrfilos, y las clulas
dendrticas expresan la mayor variedad y cantidad de estos receptores.Estos receptores de reconocimiento difieren en estructura y
especificidad ante varios microorganismos:
Receptores Tipo Toll
Receptores Tipo NOD
Receptores Tipo RIG
Receptores para Glcido s y Dectin as
Receptores Basurero
Receptores para N-form il m et-leu-fe
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RECEPTORES TIPO TOLL
Es una superfamilia dereceptores para el reconocimiento de
patrones conservados a lo largo de la
evolucin.
Existen nueve receptores tipo
Toll en humanos (TLR1 a TLR9), los
cules reconocen productos de todaslas clases de microorganismos.
La unin del Ag a los TLR
desencadena produccin de citocinas
como TNF, IL-1 y quimioc inas,
necesarias para la respuesta
inflamatoria y antivrica.
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RECEPTORES TIPO NOD (NLR)
Familia de ms de 20 protenas citoslicas que detectanpeptidoglicanos y otros componentes de bacterias grampositivas y negativas, as
como RNA bacteriano y vrico.
Cuando se da el reconocimiento, reclutan otras protenas para formar
complejos transmisores de seales que promueven la inflamacin
(in f lamosoma). Este proceso genera IL-1 e IL-18 que promueven funcionesproinflamatorias.
Un mecanismo frecuente implicado en la activacin del inflamosoma
es la generacin de especies reactivas de oxgeno.
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RECEPTORES TIPO RIG (RLR)
Estos receptores citoslicos pueden reconocer RNA bicatenario y
unicatenario, lo que incluye genomas y transcritos de virus. Adems, tienen lacapacidad de diferenciar entre RNA vrico y RNA de clulas normales.
Estos receptores se expresan en leucocitos derivados de mdula sea
y varias clulas tisulares.
Al unirse con el RNA, se desencadena una cascada de seales que
culminan con la produccin de interferones(IFN, IFN).
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RECEPTORES DE GLCIDOS Y DECTINAS
Los receptores que reconocen glcidos de superficie demicroorganismos facilitan su fagoci tos is y estimulan la respuesta inmuneadaptativa consiguiente.
Estos receptores pertenecen a la familia de la lect ina t ipo C (Ca++).Estos pueden ser integrales de membrana o citoplasmticos, y reconocendiversas secuencias glucdicas como manosa, fucosay N-aceti l -glucosamina.
Se cree que este receptor meda la eliminacin de microbios porfagocitosis.
La dectin a 1 ydectin a 2 son receptores de clulas dendrticas quereconocen glucano y oligosacridos ricos en manosa, respectivamente.
Ambos componentes principales de Candida albicans.
Este reconocimiento produce seales que estimulan la produccin decitocinas inflamatorias y potencian la respuesta adaptativa (Lin foc i tos TH17).
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RECEPTORES BASURERO
Representan un grupo diverso de protenas de superficie celular quetienen la funcin de mediar la captacin de lipoprotenas oxidadas por las
clulas.
Algunos se expresan en los macrfagos y median la fagocitosis de los
microorganismos.
Diversas estructuras moleculares se unen a cada receptor basurero,
como el LPS,cido lipo tei co ico,cidos nuc leicos, glucano y protenas.
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RECEPTORES N-formil met-leu-fe
Son receptores expresados por neutrfilos y macrfagos que
reconocen pptidos bacterianos que contienen N-formi lmet ioninay estimulan elmovimiento directo de la clula hacia sitios especficos (qu im io tct icos).
Entre las sustancias quimiotcticas estn varios tipos de molculas
producidas en ligares de infeccin y las quimiocinas.
Estos receptores pertenecen a la familia de receptores acoplados a
pro tena G. Los receptores inician respuestas intracelulares a travs de
protenas G trimricas, incluidos cambios en el citoesqueleto que aumentan la
motilidad celular.
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CARACTERSTICAS INMUNIDAD INNATA
El sistema inmunitario innato usa varios tipos de receptores celulares,
presentes en diferentes localizaciones de las clulas, adems de molculas
solubles en la sangre y las secreciones mucosas, encargadas de reconocerPAMPy DAMP.
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Receptores de
membranaLocalizacin Ejemplos Ligando (PAMP)
Receptores tipo TOLL (TLR)Membrana plasmtica y
endosmica de
fagocitos, linfocitos B y
otras clulas
TLR 1 9
LPS y peptidoglicano
bacteriano, cidos
nucleicos vricos
Receptores tipo NOD (NLR)
Citoplasma de fagocitos,
clulas epiteliales y
otras clulas
NOD 1/2
Peptidoglicanos, flagelina,
LPS, cristales de urato y
productos de clulas
daadas
Receptores tipo RIG (RLR)
Citoplasma de fagocitosy otras clulas RIG
1, MDA
5 RNA vrico
Receptores similares a lectina
tipo C
Membrana plasmtica
de fagocitos
Receptor de
manosa
Dectina
Glcidos microbianos con
manosa y fructosa
terminales
Glucanos de pared celular
de hongos
Receptor basurero
Membrana plasmtica
de fagocitosCD36 Diacilglicridos microbianos
Receptores de N-formil met-leu-
fe
Membrana plasmtica
de fagocitosFPR y FPRL1
Pptidos que conitenen
N-formilmetionil
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Receptores
solubles
Localizaci
nEjemplos Ligando (PAMP)
Pentraxinas
PlasmaProtena C
reactiva
Fosforilcolina y
fosfatidiletanolamina
bacterianas
Colectinas
Plasma
Alvelos
Lectina
ligadora de
manosa
Glcidos con manosa y
fructosa terminales
Varias estructuras microbianas
Ficolinas
Plasma FicolinaN-acetilglucosamina y cido
lipoteicoico de gram positivas
Complemento
Plasma C3 Superficies microbianas
Anticuerpos naturales
Plasma IgM
Fosforilcolina de membranas
bacterianas y de clulas
apoptticas