1.- funcion excretora metabolismo de la bilirrubina metabolismo de los ácidos biliares
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1.- FUNCION EXCRETORA
• Metabolismo de la bilirrubina
• Metabolismo de los ácidos biliares
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Síntesis de ácidos biliares
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2.- SINTESIS HEPATICA2.- SINTESIS HEPATICA
• Proteínas plasmáticas
• Factores de la coagulación
• Lípidos y lipoproteínas
• Urea
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Proteínas plasmáticas
Patrón electroforético
Proteína Función principal
Albúmina Pr. Oncótica
Unión Ca, bili, horm.
Alfa-1 globulinas
Antitripsina Inhibe enzimas prot.
Alfa-2 globulinas Haptoglobinas
Ceruloplasmina
Protrombina
Unión Hb
Transporte Cu
Proenzima trombina
Beta-1 globulinas Fibrinógeno
Transferrina
Factor I
Transporte Fe
Beta-2 globulinas Glicoproteínas
Gamma globulinas Inmunoglobulinas Anticuerpos
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Factores de coagulación
• Fibrinógeno (I)• Protrombina (II)*• Proacelerina (V)• Proconvertina (VII)*• Factor Christmas (IX)*• Trombloplastina (XI)• Factor Hageman (XII)• Estabilizador de la fibrina (XIII)• Precalicreína • Kininógeno
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Síntesis de lípidos y lipoproteínas
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3.- FUNCION METABOLICA3.- FUNCION METABOLICA
• Biotransformación y eliminación de drogas
• Metabolismo del amonio
• Metabolismo de los carbohidratos
• Metabolismo lipídico
• Metabolismo de aminoácidos y proteínas
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Detoxificaciónhepática defármacos
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Fármacos y toxinas que provocan daño hepático
• Antibióticos: Tetraciclinas, Penicilinas, Sulfamidas
• Anestésicos• Inmunosupresores: Metrotexato, azatioprina
• Toxinas alimenticias: aflatoxinas, hongos
• Esteroides• Psicotropos• Disolventes orgánicos• Analgésicos• Anticonvulsivantes
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Metabolismo del amonio
• Principal fuente de amonio circulante: proteasas y ureasas intestinales
• Circulación enterohepática
• Ciclo de la urea
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Hiperamoniemia
• Deficiencias enzimáticas: Ciclo de la ureaMetabolismo lisina y ornitinaMetabolismo ácidos orgánicos
• Causas adquiridas:Enfermedad hepática avanzadaInsuficiencia renal crónicaSíndrome de Reye
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Metabolismo de los carbohidratos
• Control glucémico (hipoglucemia en hepatitis)
• Captación tras comida: gluconeogénesis
lípidos
• En ayunas: glucogenolisis
• Alteración metabólica en enfermedades hepáticas. Poca utilidad clínica
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Metabolismo de aminoácidos y proteínas
• Transaminación
• Síntesis de aa no esenciales (piruvato)
• Síntesis otros compuestos nitrogenados
creatina, carnitina
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ENZIMAS HEPATICOS CON INTERES DIAGNOSTICO
ENZIMAS HEPATICOS CON INTERES DIAGNOSTICO
• Distribución subcelular
• Liberación
• Diagnóstico de enfermedades hepáticas
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Enzimas hepáticos: distribución subcelular
• AST y ALT: citoplasma y mitocondria
• ALP: membrana
sinusoides, venas central y periportal• GGT: membrana
canalículo biliar, ductus periportales
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Transaminasas
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Actividad en diferentes tejidos
AST ALT
Corazón 7800 450
Hígado 7100 2850Musc. Esquelético 5000 300Riñón 4500 1200Páncreas 1400 130Bazo 700 80Pulmones 500 45
Hematíes 15 7
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Vida media enzimas hepáticos
ALT 47 horas
AST 17 horas
ALP 9 días
GGT 4 días
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Fosfatasa Alcalina
• Distribución tisular: Hueso, hígado, riñón, intestino y placenta
• Enzima de membrana
• Función metabólica:??
Transporte lípidos en intestino
Calcificación ósea
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GGT
• Gamma glutamiltranspeptidasa
• Enzima de membrana
• Distribución tisular: riñón
todos excepto músculo
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Enzimas hepáticos: ¿cómo se liberan?
• Alteraciones permeabilidad membranas por lesión celular de hepatocito (AST y ALT)
• Incremento síntesis en enfermedades hepáticas: ALP y GGT
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Enfermedades hepáticas
• Lesión hepatocelular:
lesión del hepatocito
Transaminasas
• Colestasis:
lesión canalículo biliar
ALP y GGT
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Hepatitis virales
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Hepatitis aguda
U/L
0
100
200
300
400
500
600
700
0 2 4 6 8
GGT
ALP
ALT
AST
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Ictericia obstructiva
U/L
0
50
100
150
200
250
300
350
0 2 4 6 8
GGT
ALP
ALT
AST
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Hepatitis alcohólica
U/L
0
100
200
300
400
500
600
0 2 4 6 8
GGT
ALP
ALT
AST
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Hepatopatía alcohólica
• Transas < 330 U/L• Indice AST/ALT > 2• ALP > 5 veces límite superior• GGT enzima inducible por otras drogas• Hemograma: VCM• Tº protrombina y albúmina• Otras alteraciones: ácido úrico, TG,
glucemia, fósforo
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PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA• Básicas Enzimas
Proteínas totalesAlbúminaBilirrubinaColinesterasa
• Especiales Ferritina
ceruloplasmina1-antitripsina-fetoproteínaamonio
• Inmunológicas InmunoglobulinasAnticuerpos Serología hepatitis y VIH
• Hematológicas Recuento y fórmula
T. protrombina
• Diagnóstico molecular
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Utilidad de las pruebas hepáticas
• Diagnóstico
• Cronicidad
• Severidad
• Monitorización
• Pronóstico
Transaminasas
ALP y GGT
Albúmina
Tiempo de protrombina
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Proteinograma
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Hepatitis crónica autoinmune
• Tipo 1: Anticuerpos:
- ANA: 50-80%
- ASMA: 50-70% (severidad)
- AMA: 20%
- ASGPR: 80% (recidiva)
Transas
IgG
Otras enf. autoinmunes
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Hepatitis crónica autoinmune
• Tipo 2: tipo 1 pero ANA y ASMA (-)
anti-LKM (+)
• Tipo 2a: hepatitis C (+)• Tipo 2b: hepatitis C (-)
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Diagnóstico diferencial con cirrosis biliar primaria
• ANCA: (-) cirrosis biliar primaria
(+) 50% hepatitis autoinmune
• Título AMA:»> 1/160 cirrosis biliar primaria»< 1/160 hepatitis autoinmune
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