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Farmacología clínica de los Antiinflamatorios

no Esteroidales (AINE)

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Los fármacos denominados antiinflamatorios no esteroidales (AINE) son uno de los más usados en la práctica médica

Para su estudio, los AINE dividen en

familias:

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Grupo Farmacológico Fármaco Prototipo

ÁCIDOS

Salicilatos ........................ Ácido acetilsalicílico

EnólicoPirazolonas ........................ Metamizol (Dipirona) Pirazolidindionas ...................... Fenilbutazona Oxicams ...................... Piroxicam y Meloxicam

Acético Indolacético ....................... Indometacina Pirrolacético ....................... Ketorolaco Fenilacético ...................... Diclofenaco

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Propiónico ............. Naproxeno, KetoprofenoAntranílico ............. Ácido mefenámico Nicotínico ............. Clonixina

NO ÁCIDOS

Sulfoanilidas ............... Nimesulida Paraaminofenoles ............... Paracetamol

COXIB

Sulfonamidas ............... Celecoxib

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A I N E Inhiben

CICLOOXIGENASA

PROSTAGLANDINAS

COX-1 COX-2

Síntesis

Efectos Terapéuticos Reacciones Adversas

Mecanismo de acción general

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Efectos terapéuticos generales

Analgésico Antipirético Antiinflamatorio Otros

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A) ANALGÉSICO

Las prostaglandinas liberadas localmente son mediadores del dolor

por acción directa sobre terminales nerviosas nociceptivas

activan otros mediadores locales del dolor e inflamación (Histamina)

Los AINE al bloquear la síntesis de prostaglandinas, controlan el dolor

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Efectivos para el control de dolores periféricos de intensidad leve a moderada

A dosis altas, algunos AINE pueden controlar dolores más intensos, como dolor postoperatorio, cólico renal, cólico biliar

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B) ANTIPIRÉTICO

La acción de sustancias pirógenas en hipotálamo

Estimula neuronas termorreguladoras, fiebre Esta función está mediada por

prostaglandinas Los AINE bloquean este efecto, normalizando

la t°(sólo si es alta)

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C) ANTIINFLAMATORIO

Las prostaglandinas son mediadores locales de los mecanismos de la inflamación

Vasodilatación, quimiotaxis y liberación de otros

mediadores ( Histamina, Bradicinina, etc.)

Los AINE al bloquear la síntesis de prostaglandinas, controlan estos fenómenos

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D) OTROS EFECTOS

Algunas prostaglandinas están involucradas en el proceso de coagulación

Tromboxano (vasoconstrictor, agregante plaquetario) y la Prostaciclina (vasodilatador ,antiagregante plaquetario)

Algunos cuadros clínicos requieren cierto predominio antiagregante, logrado con el uso de AINE (ej. profilaxis del AVE, C. coronaria)

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Reacciones adversas:(RAM)

Gastrointestinales Renales Hipersensibilidad Hematológicas Toxicidad hepática Cardiovasculares

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A. GASTROINTESTINALES

Las prostaglandinas son protectoras de la mucosa gástrica, involucradas en la producción de mucus, bicarbonato, regulación de liberación de ácido

Los AINE dejan la mucosa gástrica expuesta al ácido ( bloqueo de los mecanismos anteriores ) lo cual explica la gran cantidad de RAM a este nivel:

menor severidad : Pirosis, Dispepsia, Gastritis, Diarrea, Constipación

mayor severidad : Erosión de pared gástrica, Ulcera gastroduodenal (complicaciones, como Hemorragia Digestiva o Perforación )

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Gran riesgo de estas lesiones en pacientes que usan:

AINE agresivo AINE a dosis alta AINE más corticoides AINE más anticoagulantes orales Dos o más AINE

Todos AINE pueden causar estos trastornos, pero destacan por su agresividad el Á.Acetilsalicílico, Fenilbutazona, Indometacina

El único AINE que no produce estos efectos es el Paracetamol

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B) RENALES

Las prostaglandinas poseen muchos efectos sobre función renal

Principalmente la mantención de la perfusión renal y la excreción del agua

Efectos fundamentales para una adecuada F. Renal en patologías : I. Cardiaca, I. Renal, Cirrosis Hepática

El uso de AINE en estos pacientes puede descompensarlos y producir falla R. Aguda

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C) HIPERSENSIBILIDAD

Reacciones alérgicas, por mecanismo inmune : Erupción cutánea Urticaria Rinitis Asma bronquial Diarrea

Los AINE más relacionados: Dipirona y Á. Acetilsalicílico

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D) HEMATOLÓGICAS

Hemorragias: todos aumentan el t° de sangría por inhibición de la síntesis de tromboxano A2 (efecto antiagregante plaquetario)

Anemia Aplástica , Anemia hemolítica (Ácido Mefenámico, A. Acetilsalicílico, Dipirona)

Agranulocitosis y Aplasia medular (Fenilbutazona, Dipirona )

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E) TOXICIDAD HEPÁTICA

Efecto exclusivo del Paracetamol ( concentración de un metabolito hepatotóxico)

Producido por exceso de dosis (más de 13

gr /día) y en enf. hepática previa, se puede presentar con dosis menor

Puede ser mortal por destrucción hepática

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F) INCREMENTO DEL RIESGO CARDIOVASCULAR

Con los inhibidores selectivos de la COX-2

Estudio, diseñado para evaluar eficacia de rofecoxib 25 mg en prevenir la póliposis colorrectal

Hubo un aumento del riesgo relativo de eventos cardiovasculares (CV)

2020

FARMACOCINÉTICA GENERAL

Los AINES poseen:

excelente absorción oral

vida media < de 8 horas (excepto Oxicam poseen circuito enterohepático y VM > de 24 horas)

alta unión a proteínas plasmáticas (excepto Paracetamol)

metabolismo hepático, excreción renal

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Vías de administración:

Oral Rectal Parenteral Tópica

2222

A) VÍA ORAL

Buena absorción oral, vía preferente de uso

AINE se indican junto con los alimentos, lo que < las RAM Gastrointestinales

Si se desea rápida analgesia, debe darse lejos de los alimentos

Nunca usar la VO en pacientes con ulcera G.D.

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B) VÍA RECTAL

AINE poseen buena absorción rectal, pero más lenta y errática. Casi todos los AINE poseen presentación en supositorios. Usar en pacientes con Vómitos

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C) VÍA PARENTERAL

Cuando se requiere rápido y potente efecto analgésico usar Ampollas para uso IM o EV

Los más usados: Dipirona, Ketorolaco, Diclofenaco, ketoprofeno y Tenoxicam

Nunca usar contenido de ampolla EV por vía oral (ulcerogénico)

2525

Especificaciones de cada grupo:

2626

A) SALICILATOS

Buen efecto analgésico, antiinflamatorio y antipirético Alto poder ulcerogénico Único AINE que produce síndrome de Reye y trastornos ácido base

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B) PARAAMINOFENOLES: Paracetamol

Moderado analgésico, excelente antipirético No posee efecto antiinflamatorio Seguro en embarazo e infancia Único AINE que no produce molestias G.I. Único AINE tóxico hepático (dosis dependiente)

RAM muy poco frecuentes

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C) PIRAZOLÓNICOS: Fenilbutazona, Metamizol (Dipirona)

Excelente poder analgésico, antipirético y antiinflamatorio

Dipirona posee leves efectos gastrointestinales, se asocia a agranulocitosis Fenilbutazona posee alto poder ulcerogénico y muchos RAM, casi no se prescribe

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D) ÁCIDOS PROPIÓNICOS: Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno

Muy buenos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios Baja incidencia de RAM Naproxeno es excelente y potente

antiinflamatorio, bien tolerado Ketoprofeno indicado IM o IV

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E) ÁCIDOS ACÉTICOS: Fenilacéticos: Indometacina, Diclofenaco

sódico,Diclofenaco potásico, Aceclofenaco, Pirrolacético: Ketorolaco

Muy buenos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios Indometacina uso restringido por gran cantidad de RAM

(ulcerogénico)

Ketorolaco potente analgésico (VO, IM e IV)

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F) ACIDOS ENOLICOS:

Oxicams: Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam

Excelentes antiinflamatorios

Únicos con circuito enterohepático, 1dosis diaria

Por lo anterior, posee pocos RAM

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H) COXIB: INHIBIDORES DE LA COX-2

Ciclo- oxigenasa

Enzima relacionada con múltiples procesos biológicos, se describen dos subgrupos:

Cox-1: relacionada con protección de la mucosa gástrica

Cox-2: relacionada con inflamación y dolor

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Celecoxib, Rofecoxib, Valdexocib Parexocib Inhibidores selectivos de la Cox-2

Inhibición selectiva de la Cox-2 disminuye el riesgo de gastritis y úlcera en el uso prolongado

Nombres comerciales: Celecoxib (Celebra o Celebrex) Rofecoxib (Ceoxx)

Valdexocib (Bextra) Parexocib (Pro-Bextra) IM o IV

30/09/2004 Merck anuncia el retiro voluntario de CEOXX® (rofecoxibCEOXX® (rofecoxib) a nivel mundial 07/04/2005 Pfizer aceptó el pedido de retirar el Bextra (valdexocib)Bextra (valdexocib) del mercado "debido a que la relación riesgo-beneficio de ese medicamento es negativa", dijo la  (FDA).

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Recetario Clínico

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Diclofenaco Sódico: Comprimidos Recubiertos 25 mg

Comprimidos Recubiertos 50 mg

Inyectable 75 mg / 3 cc

Supositorios 12.5 mg

Supositorios 50 mg

Supositorios 100 mg

Comprimidos retard 75 mg

Comprimidos retard 100 mg

Gotas:1 ml=15 mg

3636

Diclofenaco Sodico: Lertus, Exflam, Cataflan, Merpal, Artren

Vía oral:Adultos: 75- 150 mg inicial

50 mg cada 8 hrs de mantención Niños: (>6 años):0,5 - 2,0 mg/kg/día (1 gota /kg c/8 hrs)

Vía IM:Adultos: 75 - 150 mg/día. (fra. c/12-24h)

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Diclofenaco Potasico : Cataflam

Via OralAdultos: 50 mg, 1c/8 hrsNiños: Cataflam DAL 2 mg x 1ml,(0,5 a 2mg x kg)Via IM : 75 mg, 1c/12 hrs

Cataflam Dispersable: 50 mg ,1c/8 hrs

Diclofenaco Colestiramina: Flotac,Pro lertus Conprimidos 140 mg (expresado en 75 mg de Diclofenaco Sodico)

1 o 2 c/dia

3838

Ketoprofeno: Talflex, Profenid,Doloketazon,Dolofar

vía oral: 50 mg c/ 8 h100 mg c/ 12 horas200 mg c/ 24 horas

Vía IM:100 mg / 2ml, 1 a 2 Ampollas al día

Vía IV: Polvo Solución (1frasco en 100 a 150 ml en

Suero isotónico , 20 minutos)

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KETOFROFENO : Jarabe Pediátrico

Ketoprofeno: 1 mg x ml

Niños: Como antipirético y analgésico en lactantes y niños entre 6 meses y 12 años

Dosis :0,5 mg /Kg/dosis, 3 a 4 veces al día

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Nimesulida: Ainex compr. 100 mg

Ainex, Doloc (5 ml suspensión 50 mg)

Vía oral: 100 mg c/ 12 hrs

Niños: 3 a 7 años 10 ml x 1 vez ó 5 ml c/ 12 hrs

7 a 10 años 15 ml x 1 vez ó 5 ml c/ 8 hrs

10 a 12 años 20 ml x 1 vez ó 10 ml c/ 12 hrs

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Piroxicam: ( Feldene- Feldene Flash) Vía oral, 10 – 20 mg, 1 c/día

Tenoxicam: (Avancel, Bioflam,

Desimflam) Vía oral, 20 mg / día Via IM o IV Liofilizado 20 mg

Meloxicam: (Tenaron) Vía oral 7.5 a 15 mg c/ 24 hrs

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Ketorolaco: Syndol, Dilox, DolgenalVía oral

10 mg c/ 8 hrs. Inyectable ampollas 15 mg x 1 cc

y 30 mg x 1 cc

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Acetaminofeno : Rapidol, Paracetamol

Vía oral Adultos: 500 a 1000 mg c/ 4 a 6 hrs. Dosis habitual 500 mg c/ 6 hrs

Niños: 15 mg/ Kg/dosis máximo c/ 6 hrs

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Naproxeno: Eurogesic, Atac

Vía oral Adultos: 275 a 550 mg c/ 12 hrs Niños:10 mg/kg repartido c/12 hrs (comprimidos de 100 mg, suspensión 125 mg x 5 cc, supositorios 50 mg )

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Flurbiprofeno: Ansaid

Vía oral: 100 mg c/ 8 o 12 hrs

Clonixinato de Lisina : Nefersil, Nefersil Fast

Vía oral:125 mg c/ 6 a 8 hrs.

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Muchas Gracias...