Antibióticos II.

Vamos a continuar hoy día con el segundo grupo de antibacterianos. Haremos un cambio de mecanismos de acción; los antibacterianos se estudian de acuerdo al mecanismo de acción.

Vemos acá un ribosoma bacteriano. Tenemos que recordar las diferencias de subunidades con respecto al ribosoma eucariótico ¿cuáles son las diferencias? Las subunidades y ¿cuáles eran? Aquí vemos 50 y 30 (célula bacteriana), entonces esa es una de las principales diferencias que hacen finalmente que los antibacterianos que utilizan este mecanismo de acción sean muy selectivos solamente por este tipo de ribosoma.

Es importante recordar como sucede la síntesis de proteínas que se asocia a los sitios denominados sitios A y sitio P; sobre estas regiones específicas es donde se va formando la cadena peptídica.

El sitio A está asociado a aminoacil tRNA, es decir, el lugar donde se va uniendo el aminoacil tRNA entrante.

El sitio P es el lugar que alberga a la cadena peptídica naciente, es decir, cuando está ocurriendo la síntesis de proteínas entonces llega un aminoacil tRNA a esta región del ribosoma denominada sitio A, posteriormente a medida que se va elongando y creciendo la cadena peptídica. En este caso podemos ver cuando hay una cierta cantidad de aminoácidos formando esta cadena peptídica, la llegada de un nuevo aminoácido va a hacer el sitio de una transferasa, o sea este aminoácido que está ahí posicionado es traslocado hacia la cadena peptídica que estaba en esta otra región, entonces se va uniendo esta región, se trasloca por la transferasa, y hay un tercer sitio que se denomina sitio E que es cuando la cadena va elongando y así va sucediendo este proceso a medida que van llegando estos aminoácidos a estas regiones.

Macrólidos:

El mecanismo de acción de estos fármacos es inhibición de la síntesis de proteína, pero existen pequeñas diferencias en cuanto a mecanismo de acción propiamente tal, es decir, aquellos denominados Macrólidos y el cloranfenicol inhiben la traslocación del aminoácido entrante sobre la cadena peptídica y se unen a la subunidad 50s, en cambio las tetraciclinas y los aminoglicósidos se unen a la subunidad 30s, esa es la diferencia más precisa en cuanto a mecanismo de acción, todas son uniones de síntesis de proteínas.

En la diapo las X representan a los antibacterianos.

Pregunta: ¿Las tetraciclinas y los aminoglicósidos son antibacterianos igual?

Profesora: Todos son antibacterianos, las tetraciclinas son bastante conocidos y los aminoglicósidos no tanto y se usan más en aplicaciones locales.

De todos estos 4 grupos vamos a partir con los Macrólidos.

La Eritromicina es uno de los más nombrados habitualmente porque corresponde al fármaco que dio origen a este grupo (dio origen a los Macrólidos) y siempre ustedes van a encontrar la comparación de azitromicina y claritromicina respecto a la eritromicina.

¿Qué diferencias tienen estas estructuras?

Son sólo sutiles diferencias como por ejemplo si ustedes se fijan la eritromicina y claritromicina tienen un Oxígeno en la posición de la parte superior de la estructura y un grupo metilo unido a Nitrógeno, la otra diferencias es que hay grupos OH y tiene un grupo metilo (ver diapo), esas son las diferencias pero son bastante parecidos.

Vamos a partir revisando características de eritromicina, en cuanto al espectro de acción podríamos clasificarlos como fue efectivo sobre todo para

microorganismos Gram (+) aerobios; hoy en día una utilidad bastante común para eritromicina es infecciones orofaceales, los dentistas tienden a utilizarlo. Se define como bacteriostático pero también como bactericida a altas dosis.

Vías de administración: se puede utilizar por vía oral o por vía intravenosa, aquí hay que poner bastante atención a lo que es la vía de administración oral; se absorbe en el intestino pero se inactiva por el ácido gástrico si uno piensa en la eritromicina como compuesto puro, por eso hoy en día existen tabletas con recubrimiento entérico o alguna forma química de la eritromicina como por ejemplo la denominada eritromicina base o éster y la eritromicina con estos grupos químicos o etilsuccionato. Los

ésteres de eritromicina tienen mayor estabilidad en medio ácido de tal forma que es mejor la utilización de este tipo de forma para administración por vía oral, por eso es que aquí vemos que en el caso de la eritromicina base o éster se puede administrar por vía oral pero se recomienda no ingerir con los alimentos para evitar entonces congestiones y en el caso de la otra forma no hay inconvenientes a si la persona la toman o no con los alimentos, siempre hay que tener cuidado con estas especificaciones bastante diferentes a veces cuando uno habla por ejemplo en este caso la eritromicina por vía oral pero habría que hacer esta aclaración, que no es la forma eritromicina como tal sino que es la forma química diferente, va a pasar para varios antibacterianos, no solo para la eritromicina.

Porcentaje de unión a proteínas plasmáticas un 70-95% aprox. La distribución es bastante amplia, sin embargo no atraviesa la barrera hematoencefálica, cruza la barrera placentaria y se detecta en leche, y en general uno habla de una distribución amplia debido a que también alcanza buena concentración en forma intracelular.

Cuando hablamos de esta distribución intracelular al igual que los otros Macrólidos estamos pensando sobre todo en esta alta eficacia dada por la concentración intracelular dada en aquellas células que son capaces de fagocitar bacterias. ¿Qué tipo de células son capaces de fagocitar bacterias? Macrófagos y neutrófilos.

¿Por qué será que alcanza buenas concentraciones intracelulares en estas células que son capaces de fagocitar? ¿Qué es lo que va a pasar con el antibacteriano en esas células? Va a continuar el efecto dentro del macrófago o neutrófilo, no solamente cuando se encuentre en los tejidos, sino que también dentro de estas células, por eso aumenta su actividad antibacteriana.

La eliminación ocurre a través de la bilis y por vía renal, por vía renal es muy pequeña pero también se considera de un 2 a un 5% aprox.

Indicaciones terapéuticas hay bastantes diferencias, como por ejemplo:

1. La úlcera péptica muchas veces es causada también por H. pylori, entonces cuando hay presencia de este microorganismo para el tratamiento se utiliza uno de los primeros antibacterianos utilizados para esto que es la eritromicina. Entonces es uno de los fármacos considerados de primera elección para el tratamiento de las úlceras donde hay presencia de H. pylori.

2. En infecciones locales y sistémicas se usa como segunda elección después de penicilina. ¿A qué se refiere con segunda elección? Por ejemplo si en los alérgicos no se pudiera utilizar una penicilina se recurre muchas veces no solo a la eritromicina sino que también a otros Macrólidos.

Como reacciones adversas se han descrito algunas que en general no son tan complicadas como fiebre, eosinofilia, erupciones cutáneas, molestias gástricas, pero en pacientes que tienen alguna cardiopatía base pueden presentar arritmia. Esta última se debe tener en consideración ya que existe la posibilidad que genere arritmia.

En interacciones farmacológicas se ha visto una potenciación de los efectos de carbamazepina, corticoides, ciclosporinas, digoxina, triazolam, Warfarina. Es importante conocer lo que genera la carbamazepina (aplicación terapéutica) o los efectos positivos y negativos causados por cada uno de estos fármacos.

Mecanismo de resistencia:

Es importante conocer el mecanismos de acción de cada grupo de antibacterianos, sus nombres, saber las características generales en cuanto a diferencias especiales como si se pueden ingerir con alimentos, el tipo de distribución, la metabolización, aspectos farmacocinéticos, vía de eliminación y mecanismo de resistencia.

Cabe mencionado si se pueden o no utilizar durante el embarazo.

¿Todos los antibióticos se pueden utilizar durante el embarazo?

No, pueden ser teratógenos o pueden generar efectos tóxicos en el feto. En las características generales había dos factores relacionadas con la distribución, por ejemplo, si cruza la barrera hematoencefálica y si cruzan la placenta o no. La mayoría de los fármacos, o por lo menos los antibacterianos, cruzan la barrera placentaria por lo tanto la mayoría son capaces de alcanzar al feto, el tema en que si se puede utilizar o no es si causa efectos tóxicos en el feto.

¿Qué antibacteriano se pueda utilizar en el embarazo? Penicilina. En caso de sífilis si la mujer es alérgica se debe utilizar Macrólidos.

Efectivamente las penicilinas y cefalosporinas como grupos se pueden utilizar durante el embarazo, son seguras. Una de las más utilizadas es la Amoxicilina se administra por vía oral va a disminuir las complicaciones, la Cefalosporinas también. Es importante recordar aquí la clasificación de seguridad de los fármacos durante el embarazo. Cuando a los fármacos se les da cierta categoría A, B, C, D y X; el fármaco más seguro dentro de esa clasificación es el A. ¿Hay algún fármaco que caiga en la categoría A? El ácido fólico, la vitamina B6, en general la clasificación A se podría decir que son los más seguros, sin embargo, se dice que casi ningún fármaco cae en la categoría A propiamente tal (los de la categoría X son altamente tóxicos no deben utilizarse en ningún caso). ¿Cómo es posible catalogar los fármacos en cada una de estas categorías? ¿Qué es lo que se debe hacer para poder decir que un fármaco cae en la categoría A, B, C, D? Esto está enfocado directamente si es que tiene algún efecto en el feto, si causa algún problema en el feto como malformación por ejemplo.

¿Cómo se puede determinar que un fármaco o compuesto cae dentro de estas categorías, si puede ser seguro o no para el feto?

Si la mujer lo toma o no se va a determinar si es tóxico. En el caso de una persona no embarazada, pensemos en cualquier otro fármaco que se quiere probar si es toxico o no ¿cómo se hace un estudio de un fármaco en personas no embarazadas? Primero en animales, luego en personas sanas y luego en personas que presentan el problema.

En el caso de las personas, ¿se les obliga a tomar el fármaco? Se habla de voluntarios sanos y voluntarios pacientes. Esto se conoce como las fases de desarrollo de un fármaco donde los sujetos que se someten al estudio son siempre voluntarios en el caso de las personas.

¿Una mujer embarazada se va a prestar para ser voluntaria en un ensayo de ese tipo? No cierto, por lo tanto esa clasificación se basa en prueba en animales o en ciertas situaciones que se ha administrado el fármaco por diversas situaciones en que antes no se conocía si generaba efecto tóxico en el feto pero después de un cierto tiempo los médicos y la comunidad científica se dieron cuenta que estaba generando algún tipo de problema en el feto. Por eso se dice que no hay ningún fármaco propiamente tal, excepto

las vitaminas, que sea 100% seguro porque no existe ninguna prueba y no pueden haber pruebas científicas de que ese fármaco no generó ningún efecto en el feto.

En la clasificación de los fármacos (A, B, C, D, X) se debe leer cada una de las definiciones para que un fármaco sea catalogado, por ej. En la categoría A es 100% seguro porque existen pruebas fehacientes de que no hay problemas en el feto. La Categoría B: se han utilizado mucho durante el embarazo y no parecen causar efectos congénitos graves u otros problemas. Ejemplo: Ibuprofeno (1° trimestre del embarazo). En esa categoría B hay que agregar que existen pruebas bien documentadas en animales de experimentación que indican que el fármaco no es tóxico para el feto y también cuando se ha administrado a mujeres embarazadas en distintas etapas del embarazo no ha generado problemas en el feto.

Así van cambiando las definiciones a medida que va cambiando la categoría, en la Categoría C existe cierta sospecha de que podría generar efectos en el feto pero no existen pruebas bien documentadas que indiquen esta toxicidad, pero sí estudios en animales indican que genera algún problema. En la categoría D se habla de fármacos contraindicados en el embarazo porque se ha demostrado que generan efectos tóxicos en el feto y los de la categoría X están directamente contraindicados, en el caso de la Talidomina por ejemplo porque se ha demostrado tanto en humanos como en animales que existe riesgo para el feto.

Volviendo a los antibacterianos las penicilinas y cefalosporinas caen en la categoría B.

Los Macrólidos, la azitromicina si se puede utilizar se considera como categoría B, pero el resto de los Macrólidos se consideran como categoría C, en ciertas etapas del embarazo se podrían utilizar y en otras no.

Habíamos quedado en los mecanismos de resistencia de eritromicina (estudiarlos para la prueba y todo lo relacionado con resistencia) dada la importancia que tiene todo el tema de la resistencia con el uso correcto o no de los antibacterianos.

Activación bombas de eflujo.

Producción de una metilasa enzima que modifica el sitio de ribosoma (fenotipo MLSb8: resistencia a Macrólidos): Modificación del blanco farmacológico.

Modificación del fármaco propiamente tal hidrólisis del fármaco por esterasas.

Mutaciones cromosómicas que alteran proteínas de 50 S

Esto son mecanismos de resistencia adquirida que se han descrito para la eritromicina y para la mayoría de los Macrólidos.

Claritromicina:

Sus características son similares a las de la Eritromicina, solamente hay pequeñas diferencias sobre todo en el espectro de acción, la Claritromicina es más potente que la Eritromicina sobre estreptococos y estafilococos, se habla de efectividad para anaerobios Gram+.

Vías de administración: oral,

no hay problema si se administra con los alimentos (mejor biodisponibilidad con los alimentos).

Unión a proteínas plasmáticas: 40- 70% un poco más bajo que eritromicina.

T ½: 3-7 horas Amplia distribución en tejidos e intracelular, alcanza buenas

concentraciones intracelular. Eliminación: principalmente vía renal (20-40% sin cambios, 10-15%

metabolitos) y hepática. Interacciones: similar a eritromicina.

Azitromicina:

Espectro de acción: Menor actividad que eritromicina sobre G+, especificidad contra anaerobios Gram-.

Vías de administración: IV, oral (tabletas, suspensión oral y para inyección)

Unión a proteínas plasmáticas: 50% Amplia distribución, altas concentraciones intracelulares Eliminación: Principalmente vía hepática (metabolitos inactivos),

renal (menor). T ½: 40-68 horas. Esta es la gran diferencia con los anteriores, por lo

tanto esto va a significar en términos prácticos una menor frecuencia de administración, es decir la persona lo va a tomar todos los días pero en menor tiempo de tratamiento (tiempo no tan prolongado), citromicina por ejemplo se indica por máximo 5 días y mínimo 3 días. Se recomienda administra una vez al día azitromicina (cada 24 horas). Penicilina y amoxicilina se administran 3 veces al día (cada 8 horas).

En el caso de azitromicina se recomienda cada 24 horas pero las pautas de tratamiento también permiten administrar cada 12 horas pero no más seguido que eso (durante 3 o máximo 5 días). Lo necesario sería una vez al día durante 3 días.

La absorción de este fármaco (azitromicina) no se produce en presencia de alimentos por ello se recomienda tomar antes de 1 hora de la comida o después de 2 horas de la comida.

El resto de las características es muy similar al grupo de los Macrólidos; altas concentraciones en tejidos, concentraciones intracelulares, se administra una vez al día y el tratamiento tiene una

corta duración.

En esta tabla se observan las interacciones producidas por Macrólidos.

Observamos los tipos de fármacos que interaccionan con Macrólidos y el efecto que

se produce de esta interacción entre el Macrólido y el otro fármaco. En el caso de la interacción entre Macrólido y Warfarina se produce sangrado, alterando el efecto terapéutico de Warfarina. En el caso de digitalicos produce toxicidad. En carbamazepina también se produce toxicidad. Lo importante es reconocer que el mayor problema de interacción entre antibacteriano y otro fármaco es la toxicidad del segundo fármaco. Las reacciones son complejas al administrar antibacterianos con un segundo fármaco donde se producirán efectos adversos por la interacción de estos por acción del segundo fármaco más que del antibacteriano. Por ejemplo en el caso de Warfarina se produce una hemorragia bastante severa y en el caso de carbamazepina o inmunosupresores la toxicidad renal puede provocar mayores problemas que el efecto por sí solo del antibacteriano. Por lo tanto se debe tener cuidado con el segundo fármaco que es el que genera mayor complicación. Pero esto no significa que la persona que está tomando inmunosupresores no pueda tomar un antibacteriano, lo que debe hacer el paciente inmunodeprimido es no tomar un antibacteriano del grupo Macrólidos sino que un antibacteriano de otra familia. O si tomará un Macrólido se debe tener consideración en la dosis utilizada del segundo fármaco (es decir del inmunodepresor).

Este esquema pretende explicar una característica que tienen en común claritromicina y azitromicina.

En el esquema se muestra un epitelio de las vías aéreas; para infecciones respiratorias se receta habitualmente azitromicina (estos fármacos son usados en infecciones respiratorias). El otro efecto que tienen es de antiinflamatorio, no son antiinflamatorios propiamente tal sino que adicional al efecto antibacteriano se ha visto que reduce el efecto inflamatorio (por esto se ha visto que pueden reducir un proceso inflamatorio relacionado al antibacteriano). Asociado a esto hay estudios que han demostrado que estos dos fármacos se consideran inhibidores de factores de transcripción AP-1 y NF-kB. NF-kB se considera un factor de transcripción pro-inflamatorio, es decir participa en la expresión de muchos genes y citoquinas pro-inflamatorias como TNFa o IL-8. Si estos fármacos son capaces de inhibir el factor de transcripción se van a producir una cantidad de citoquinas pro-inflamatorias y como consecuencia final se tiende a reducir el proceso inflamatorio. Este es un efecto adicional al efecto antibacteriano y se ha visto bastante en procesos inflamatorios de las vías áreas por eso se utiliza en infecciones respiratorias.

Por lo tanto cuando hay un proceso inflamatorio actúan monocitos, macrófagos y neutrófilos más los factores de transcripción que son activados por este proceso, a su vez se produce una estimulación de la síntesis de citoquinas pro-inflamatorias. Esto ocurre cuando hay una activación bacteriana en ausencia de la presencia de fármacos. A esto nos referíamos que los fármacos claritromicina y azitromicina son capaces de inhibir los factores de transcripción por ello si se inhiben estos factores se inhibe también la producción de citoquinas pro-inflamatorias y como consecuencia final habrá una reducción del proceso inflamatorio.

En resumen los tres Macrólidos importantes son: eritromicina, claritromicina y azitromicina.

Lincosamidas son el siguiente grupo de antibacterianos que veremos, tiene relación con Macrólidos pero no por su estructura en cuanto a estructura son diferentes, se asocia en cuanto sus características como espectro de acción, aplicación terapéutica, distribución, etc. Son características generales que los hacen similares.

Las Lincosamidas (Clindamicina y Lincomicina) tiene características muy similares a los Macrólidos.

La Lincomicina ya no se utiliza mucho es más común encontrar Clindamicina, se utiliza para algunas infecciones solamente.

Mecanismo de Acción: Inhibición de la síntesis de proteínas. Unión a 50s. Al igual que los Macrólidos.

Características generales:

Espectro de acción: en anaerobios, es similar a la azitromicina.

Son además bacteriostáticos y bactericidas.

Lincomicina tiene baja absorción GI por esta razón se administra vía parenteral pero ahora ya no se utiliza mucho. Hoy en día se utiliza más Clindamicina, palmitato o fosfato que se pueden utilizar por vía oral o vía intramuscular.

Amplia distribución en los tejidos (característica similar a Macrólidos).

Atraviesa la placenta. 90% de unión a proteínas plasmáticas (similar a eritromicina). Se producen metabolitos inactivos en el hígado. La eliminación principalmente es por la orina.

Aplicaciones terapéuticas:

En infecciones de la vía respiratoria causada por anaerobios o infecciones de la piel existe bastante preparación farmacéutica en forma de aplicación tópica, es decir directamente a la piel.

La Clindamicina es bastante usada por dentistas para tratar infecciones en la cavidad oral por anaerobios.

RAM se ha descubierto en el ámbito odontológico como RAM la colitis pseudomembranosa aguda que se

presenta en personas que han tomado Clindamicina por vía oral.

También se han descubierto otras RAM como parálisis muscular, hipersensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson y granulocitopenia, pero de estos el más frecuente es la colitis pseudomembranosa aguda, esto se debe al microorganismo causante de esta colitis pseudomembranosa.

Averiguar a qué se atribuye esta RAM colitis pseudomembranosa aguda causada por el uso de Clindamicina. Esto tiene que ver con una alteración de la flora intestinal normal.

En el mecanismo de resistencia se ha observado alteración de la subunidad 50s, ósea alteración del blanco farmacológico.

Tetraciclinas.

Son el siguiente grupo que veremos. Se utilizan bastante y tienen un amplio espectro. Se clasifican en cuanto a la acción como tetraciclinas de acción corta, acción intermedia y acción prolongada.

Habitualmente estos fármacos son mucho más comunes en el ámbito veterinario en la producción de leche en vacas (clortetraciclina, oxitetraciclina).

En la estructura química observamos números que indican

la posición en que se substituye cada grupo químico dependiendo del tipo de fármaco. La estructura base de tetraciclina es esta, y dependiendo de la substitución en cada uno de estos números da origen a los derivados.

La tetraciclina es un inhibidor también de la síntesis de proteínas que se une a la subunidad 30s, es decir inhibe la llegada de aminoacil tRNA al ribosoma de esta forma bloquea la síntesis de proteínas.

Características generales:

Presenta buena absorción por vía oral.

Son consideradas quelantes de cationes divalentes es importante esto pues producirá un efecto diferente si se administra en conjunto con algún lácteo como leche o un derivado lácteo, yogurt por ejemplo. El espectro de acción se reduce por ello al administrarse no se debe consumir ningún lácteo ni derivado ya que se formaran quelantes o quelatos. La tetraciclina entonces forma compuestos quelantes con calcio que reducen su espectro de acción, esto significa que tetraciclina dentro de su estructura une calcio, quelar significa unir. Tiene una alta afinidad a calcio y forma compuestos precipitables.

Además no alcanza niveles terapéuticos a nivel del líquido cefalorraquídeo.

Y su eliminación es a través de la orina.

RAM

Trastornos digestivos (nauseas, vómitos, diarreas) se observa en personas que toman tetraciclina en períodos relativamente largos 7-10 días por ejemplo (en este período se manifiestan trastornos digestivos sobretodo reducción de la flora intestinal y como consecuencia presenta diarrea).

Se deposita en huesos y dientes debido a la característica de poder llegar a formar quelantes.

Este fármaco está contraindicado en embarazadas y niños. En el caso de los niños se contraindica porque están en crecimiento óseo por ello la posibilidad de formar quelantes y precipitados es mayor; formándose en los huesos y dientes alterando así el desarrollo óseo. En mujeres embarazadas se observó que manifestaban problemas óseos al administrar este fármaco y en niños manchas amarillentas en los dientes

que además eran favorecidas por la luz; esto hacia más difícil su eliminación.

Se debe tener claro que es una contraindicación y una RAM.

Espectro de acción: Tetraciclina se caracteriza por ser efectiva en una gran variedad de microorganismos como Rickettsiae que no son fáciles de eliminar, spirochetes, etc.

Aplicaciones clínicas: La primera elección es para rickettsias, microplasmas y clamidias. También es útil para infecciones del sistema respiratorio, acné, infecciones dental, en sí una serie de procesos infecciosos.

Interacciones: Reducen la eficacia de inhibidores síntesis de la pared bacteriana. Por esto no se debe usar una tetraciclina con algún tipo de penicilina ya que se produce un antagonismo. Con bicarbonato de sodio se debe tener precaución esto tiene que ver con la alteración del pH estomacal. Se produce un aumento de digoxina que es similar a lo que se explicaba en el caso de los Macrólidos en cuanto a la toxicidad de este fármaco. También se debe tener cuidado con los barbitúricos y carbamazepina en relación al efecto de estos fármacos. Y con los anticoagulantes orales como Warfarina debido a que producen episodios de sangrado, esto tiene que ver con la interacción que disminuye la vitamina K.

Explicar la interacción dada por los anticoagulantes orales y tetraciclina. Esto tiene relación con la disponibilidad de la vitamina K.

En cuanto al mecanismo de resistencia está la activación de las bombas de flujo, modificación de la estructura del antibacteriano por enzimas producidas por algunas bacterias, alteración del blanco

farmacológico y protección ribosomal significa que las bacterias son capaces de generar proteínas que inhiben competitivamente el antibacteriano, es decir las bacterias producen proteínas que compiten con el antibacteriano (inhibición competitiva) en el sitio de unión a ribosoma.

Aminoglicósidos: Su estructura es similar a los carbohidratos. Es importante en este grupo Streptomicina.

Tienen un amplio espectro Amikacina, Gentamicina, Streptomicina y Tubramicina.

Tienen una amplia nefrotoxicidad y

ototoxicidad sobre todo si se administran por vía parenteral Kenamicina y Neomicina. Se evita su uso por los efectos tóxicos que pueden generar en aplicación de colirios o infecciones al oído se prefiere utilizar otro fármaco antes de llegar a estos.

Mecanismo de acción son inhibidores de la síntesis de proteínas, se unen a la subunidad 30s.

Características generales:

Tienen un espectro de acción relativamente amplio para organismos Gram negativo, aerobios y P. aeruginosa.

Son bactericidas. Se definen como cationes

fuertemente polares y escasa absorción GI.

Se inactivan a pH ácido por esta razón se debe tener cuidado en la forma como se administra. Si se administra por vía oral debe ser a través de una forma química que si lo permita (absorción GI).

Presentan una amplia concentración en la corteza renal y oído interno. Esto tiene que ver con el efecto tóxico. Además en este caso de toxicidad se puede generar pérdida auditiva.

Se elimina por vía renal.

RAM: Las principales RAM son la nefrotoxicidad y ototoxicidad; Neomicina presenta mayor toxicidad que estreptomicina. Este fármaco por lo tanto está contraindicado, por ello al utilizarse en caso de insuficiencia renal por ejemplo debe ser con mucho cuidado en la dosis que se administrará.

Mecanismo de resistencia: El mecanismo más importante para los Aminoglicósidos es la presencia de enzimas metabolizadoras del fármaco y esto se debe a que tiene una serie de sitios susceptibles a ser modificados enzimáticamente (están marcados con azul en el

esquema). De esta forma entonces se puede inactivar el antibacteriano.

La incapacidad del fármaco para penetrar en la membrana plasmática como por ejemplo la alteración de las porinas. También se ve en mecanismos de resistencia la mutación de proteínas ribosomales, es decir mutación del blanco farmacológico.

Esquema donde vemos los sitios susceptibles para ser modificados enzimáticamente (marcados con azul).